Effektivitet og sikkerhet ved formuleringsbytte mellom SC Infliximab og IV Infliximab hos pasienter med CD (CHAMELEON)
Effektivitet og sikkerhet ved formuleringsbytte mellom subkutan infliksimab og intravenøs infliksimab hos pasienter med Crohns sykdom
Målet med denne prospektive, multisenter, åpne, randomiserte kontrollerte, non-inferioritetsstudien er å teste effektivitet og sikkerhet ved formuleringsbytte mellom subkutan (SC) infliksimab og intravenøs (IV) infliksimab hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom ( CD). Det primære endepunktet for denne studien er dyp remisjon ved uke 54. Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:
Spørsmål-1) Er vedlikeholdsbehandling med SC infliksimab (120mg hver 2. uke) ikke dårligere enn IV infliksimab (5mg/kg hver 8. uke) når det gjelder dyp remisjon ved uke 54? Spørsmål-2) Er vedlikeholdsbehandling med SC infliksimab (120 mg hver 2. uke) ikke dårligere enn IV infliksimab (10 mg/kg hver 8. uke) når det gjelder dyp remisjon ved uke 54?
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Remsima (CT-P13) er den første biosimilaren av infliksimab, og dens intravenøse (IV) formulering har blitt brukt til pasienter med aktiv Crohns sykdom (CD).
Nylig ble subkutan (SC) formulering av Remsima (Remsima SC) utviklet og godkjent av den koreanske FDA (Food and Drug Administration). Men til nå, i tillegg til en registreringsstudie, er erfaringene fra Remsima SC fortsatt begrenset, og effektiviteten og sikkerheten ved å bytte fra SC til IV Remsima er fortsatt ukjent.
I denne studien vil pasienter med moderat til alvorlig aktiv CD som oppnår klinisk respons på SC Remsima ved uke 30 (IV Remsima 5mg/kg ved uke 0 og 2, etterfulgt av SC Remsima 120mg hver 2. uke fra uke 6) bli tilfeldig (1 :1) tildelt IV Remsima gruppe (arm 2) eller til fortsatt SC Remsima gruppe (arm 3). Ikke-responderere i uke 30 vil bli allokert til arm 1 (IV Remsima 10 mg/kg). Det primære endepunktet er ikke-inferioriteten til arm 3 sammenlignet med arm 2 når det gjelder dyp remisjonsrate ved uke 54. Det sekundære endepunktet er ikke-inferioriteten til arm 3 sammenlignet med arm 1 når det gjelder dyp remisjonsrate ved uke 54. Non-inferioritetsmarginen er satt til -20 % og totalt 100 pasienter vil bli registrert.
Gjennom denne studien tar vi sikte på å gi klinisk bevis for å velge den mest optimale formuleringen av infliksimab i henhold til terapeutisk respons blant koreanske pasienter med CD.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3010-3181
- E-post: bdye@amc.seoul.kr
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3010-3181
- E-post: bdye@amc.seoul.kr
-
Ta kontakt med:
- Eun Ja Youn, RN
- Telefonnummer: 82-2-3010-8298
- E-post: eunja.soul@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Moderat til alvorlig Crohns sykdom (Crohns sykdom aktivitetsindeks 220 til 450)
- Ileokolonisk Crohns sykdom (CD) med enkel endoskopisk skåre for Crohns sykdom ≥6 eller ileal- eller tykktarms-CD med enkel endoskopisk skåre for Crohns sykdom ≥4 og sårskåre ≥1 i minst ett segment
- Fekalt kalprotektin ≥250 µg/g eller C-reaktivt protein ≥0,5 mg/dL
- Pasienter som aldri har vært eksponert for noe biologisk middel
- Pasienter som ikke responderer eller er intolerante for konvensjonell behandling (kortikosteroider, immunmodulatorer eller antibiotika, etc.) eller kontraindisert for konvensjonell terapi
- Pasienter som ga et frivillig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har en historie med overfølsomhet overfor humaniserte proteiner
- Pasienter som noen gang har blitt behandlet med kortikosteroider innen 8 uker etter screeningsdato
a) Symptomatisk tarmstriktur, b) Symptomatisk analstriktur, c) Ubehandlet intraabdominal abscess, d) Ubehandlet perianal abscess, e) Abdominal kirurgi innen 6 måneder, f) Pasienter som forventes å trenge tarmoperasjoner i studieperioden
- Imidlertid kan følgende pasienter inkluderes: fra baseline, 4 uker eller mer etter riktig drenering av perianal abscess og fra baseline, 8 uker eller mer etter riktig drenering av intraabdominal abscess
- Aktiv tuberkulose. Følgende pasienter kan imidlertid inkluderes: Pasienter som ble diagnostisert med tuberkulose, men som ble riktig behandlet med anti-tuberkulosebehandling i henhold til standardretningslinjene og som ble bekreftet helbredet.
- Latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI): Pasienter bekreftet å ha latent tuberkulose gjennom medisinsk historie, fysisk undersøkelse, røntgen av thorax, PPD (Purified Protein Derivative) hudtest eller interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) av en lungespesialist. Pasienter med LTBI som fullførte riktig behandling for LTBI i 4 uker og som skal fullføre LTBI-behandling.
- HBsAg (hepatitt B virus overflateantigen)-positivitet. Pasienter med negativ HBsAg, men positiv IgG anti-HBc (Immunoglobulin G anti-hepatitt B kjerneantistoff) bør testes for HBV (hepatitt B virus) DNA i sanntid kvantitativ PCR (polymerasekjedereaksjon). Hvis HBV DNA sanntids kvantitativ PCR ≥10 IE/ml skal utelukkes.
- Anti-HCV (hepatitt C-virus) antistoff-positivitet
- Historie med HIV (humant immunsviktvirus) infeksjon av positivitet for anti-HIV
- Hjertesykdom av NYHA (New York Heart Association) klasse III/IV
- Aktiv infeksjon
- Malignitet (unntatt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og kreft i livmorhalsen) eller historie med tykktarms- eller tynntarmsdysplasi innen 5 år
- Graviditet eller ammende kvinne
- Pasienter som ikke bruker riktige prevensjonstiltak og pasienter som ikke har en plan for riktige prevensjonstiltak i minst 6 måneder etter siste dose av infliksimab (orale, parenterale eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, diafragma, kondom, intrauterin enhet, eller avholdenhet er akseptert som riktige prevensjonsmetoder.
- Pasienter som er avgjort å være upassende å bli registrert i studien av etterforskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ikke-respons på SC infliksimab ved uke 30 og byttet til infliksimab IV 10 mg/kg hver 8. uke
Pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom vil få IV (intravenøs) infliksimab 5 mg/kg i uke 0 og 2. Deretter vil de bli behandlet med SC (subkutan) infliksimab hver 2. uke fra uke 6. I uke 30. pasienter vil bli allokert til en av 3 armer i henhold til deres respons på SC infliksimab. [Arm 1] Ikke-respondere ved uke 30: Byttet til infliximab IV 10 mg/kg hver 8. uke |
Fortsatt infliksimab SC 120 mg annenhver uke, hvis respons på SC infliksimab ved uke 30
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Respons på SC infliksimab ved uke 30 og deretter byttet til infliksimab IV 5 mg/kg hver 8. uke
Pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom vil få IV (intravenøs) infliksimab 5 mg/kg i uke 0 og 2. Deretter vil de bli behandlet med SC (subkutan) infliksimab hver 2. uke fra uke 6. I uke 30. pasienter vil bli allokert til en av 3 armer i henhold til deres respons på SC infliksimab. [Arm 2] Respons på SC infliksimab ved uke 30 og deretter, tilfeldig allokert til infliksimab IV 5 mg/kg hver 8. uke |
Fortsatt infliksimab SC 120 mg annenhver uke, hvis respons på SC infliksimab ved uke 30
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Respons på SC infliksimab ved uke 30 og deretter fortsatt infliksimab SC 120 mg hver 2. uke
Pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom vil få IV (intravenøs) infliksimab 5 mg/kg i uke 0 og 2. Deretter vil de bli behandlet med SC (subkutan) infliksimab hver 2. uke fra uke 6. I uke 30. pasienter vil bli allokert til en av 3 armer i henhold til deres respons på SC infliksimab. [Arm 3] Respons på SC infliksimab ved uke 30 og deretter, tilfeldig allokert til infliksimab SC 120 mg hver 2. uke |
Fortsatt infliksimab SC 120 mg annenhver uke, hvis respons på SC infliksimab ved uke 30
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyp remisjonsrate for arm 3 sammenlignet med arm 2
Tidsramme: Uke 54
|
Dyp remisjon: alle disse 3 kriteriene (1) CDAI (Crohns sykdom aktivitetsindeks) <150, (2) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohns sykdom) ≤2, (3) Ingen systemiske kortikosteroider brukt i minst 8 uker før evaluering. CDAI kan variere fra 0 til 600 og en høyere verdi betyr mer klinisk aktiv sykdom. SES-CD scores for 5 segmenter (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) for (1) sårstørrelse, (2) % av såroverflate, (3) % av berørt overflate og (4) tilstedeværelsen av stenose. En høyere verdi betyr høy endoskopisk sykdomsaktivitet. Ikke-mindreverdigheten til arm 3 sammenlignet med arm 2 vil bli testet og ikke-underlegenhetsmarginen settes til "-20 %". |
Uke 54
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyp remisjonsrate for arm 3 sammenlignet med arm 1
Tidsramme: Uke 54
|
Dyp remisjon: alle disse 3 kriteriene (1) CDAI (Crohns sykdom aktivitetsindeks) <150, (2) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohns sykdom) ≤2, (3) Ingen systemiske kortikosteroider brukt i minst 8 uker før evaluering. CDAI kan variere fra 0 til 600 og en høyere verdi betyr mer klinisk aktiv sykdom. SES-CD scores for 5 segmenter (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) for (1) sårstørrelse, (2) % av såroverflate, (3) % av berørt overflate og (4) tilstedeværelsen av stenose. En høyere verdi betyr høy endoskopisk sykdomsaktivitet. Ikke-mindreverdigheten til arm 3 sammenlignet med arm 1 vil bli testet og ikke-underlegenhetsmarginen settes til "-20 %". |
Uke 54
|
|
Kortikosteroidfri endoskopisk remisjonsrate for hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Alle disse 2 kriteriene bør oppfylles for å bli klassifisert som en kortikosteroidfri endoskopisk remitter: (1) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohns sykdom) ≤2, (2) Ingen systemiske kortikosteroider brukt i minst 8 uker før evaluering SES-CD scores for 5 segmenter (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) for (1) sårstørrelse, (2) % av såroverflate, (3) % av berørt overflate og (4) tilstedeværelsen av stenose.
En høyere verdi betyr høy endoskopisk sykdomsaktivitet.
|
Uke 54
|
|
Kortikosteroidfri fullstendig slimhinnehelingshastighet for hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Alle disse 2 kriteriene bør oppfylles for å bli klassifisert som en oppnår av kortikosteroidfri fullstendig slimhinneheling: (1) Ingen synlige sår (inkludert aftøse sår) ved ileokolonoskopi, (2) Ingen systemiske kortikosteroider brukt i minst 8 uker før evaluering
|
Uke 54
|
|
Rate for kortikosteroidfri klinisk respons (CDAI-70) for hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Alle disse 2 kriteriene bør oppfylles for å bli klassifisert som en kortikosteroidfri klinisk responder (CDAI-70): (1) Reduksjon av CDAI (Crohns sykdoms aktivitetsindeks) 70 eller mer sammenlignet med baseline, (2) Ingen systemiske kortikosteroider bruk i minst 8 uker før evaluering CDAI kan variere fra 0 til 600 og en høyere verdi betyr mer klinisk aktiv sykdom.
|
Uke 54
|
|
Rate for kortikosteroidfri klinisk respons (CDAI-100) for hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Alle disse 2 kriteriene bør oppfylles for å bli klassifisert som en kortikosteroidfri klinisk responder (CDAI-100): (1) Reduksjon av CDAI (Crohns sykdom aktivitetsindeks) 100 eller mer sammenlignet med baseline, (2) Ingen systemiske kortikosteroider bruk i minst 8 uker før evaluering CDAI kan variere fra 0 til 600 og en høyere verdi betyr mer klinisk aktiv sykdom.
|
Uke 54
|
|
Kortikosteroidfri klinisk remisjonsrate for hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Alle disse 2 kriteriene bør oppfylles for å bli klassifisert som en kortikosteroidfri klinisk remitter: (1) CDAI (Crohns sykdom aktivitetsindeks) < 150, (2) Ingen systemiske kortikosteroider brukt i minst 8 uker før evaluering CDAI kan variere fra 0 til 600 og en høyere verdi betyr mer klinisk aktiv sykdom.
|
Uke 54
|
|
Kortikosteroidfri biokjemisk remisjonsrate for hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Alle disse 2 kriteriene bør være oppfylt for å bli klassifisert som en biokjemisk remitter: (1) Både fekalt kalprotektin <250 µg/g og serum CRP (C-reaktivt protein) <0,5 mg/dL, (2) Ingen systemiske kortikosteroider brukt for minst 8 uker før evaluering
|
Uke 54
|
|
Frekvens av anti-medikament antistoff positivitet i hver arm
Tidsramme: Uke 54
|
Andel pasienter med positivt anti-infliksimab-antistoff sammenlignet med baseline
|
Uke 54
|
|
Andelen pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Uke 54
|
Sammenligning av andelen pasienter som har noen bivirkninger, alvorlige bivirkninger, alvorlige infeksjoner og alle typer bivirkninger vurdert av CTCAE v6.0
|
Uke 54
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende resultater: bunnnivå av infliksimab for å nå dyp remisjon
Tidsramme: Uke 30
|
Laveste nivå av infliksimab ved uke 30 (før infliksimab administrering) for å nå dyp remisjon ved uke 54
|
Uke 30
|
|
Utforskende resultater: bunnnivå av infliksimab for å nå klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 30
|
Laveste nivå av infliksimab ved uke 30 (før administrering av infliksimab) for å nå klinisk remisjon ved uke 54
|
Uke 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, Osipenko M, Lahat A, Dorofeyev A, Fishman S, Levchenko O, Cheon JH, Scribano ML, Mateescu RB, Lee KM, Eun CS, Lee SJ, Lee SY, Kim H, Schreiber S, Fowler H, Cheung R, Kim YH. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn's disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1699-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2. Epub 2019 Mar 28.
- Schreiber S, Ben-Horin S, Leszczyszyn J, Dudkowiak R, Lahat A, Gawdis-Wojnarska B, Pukitis A, Horynski M, Farkas K, Kierkus J, Kowalski M, Lee SJ, Kim SH, Suh JH, Kim MR, Lee SG, Ye BD, Reinisch W. Randomized Controlled Trial: Subcutaneous vs Intravenous Infliximab CT-P13 Maintenance in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2340-2353. doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.068. Epub 2021 Mar 5.
- Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, Thakkar RB, Robinson AM, Chen N, Mulani PM, Chao J. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;12(3):414-22.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.019. Epub 2013 Jul 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20220644
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .