Eficácia e segurança da troca de formulação entre infliximabe SC e infliximabe IV em pacientes com DC (CHAMELEON)
Eficácia e segurança da troca de formulação entre infliximabe subcutâneo e infliximabe intravenoso em pacientes com doença de Crohn
O objetivo deste estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado, controlado e de não inferioridade é testar a eficácia e segurança da troca de formulação entre infliximabe subcutâneo (SC) e infliximabe intravenoso (IV) em pacientes com doença de Crohn ativa moderada a grave ( CD). O objetivo primário deste estudo é a remissão profunda na semana 54. As principais questões que este estudo pretende responder são:
Questão 1) A terapia de manutenção com infliximabe SC (120mg a cada 2 semanas) não é inferior ao infliximabe IV (5mg/kg a cada 8 semanas) em termos de remissão profunda na semana 54? Questão 2) A terapia de manutenção com infliximabe SC (120mg a cada 2 semanas) não é inferior ao infliximabe IV (10mg/kg a cada 8 semanas) em termos de remissão profunda na semana 54?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Remsima (CT-P13) é o primeiro biossimilar do infliximabe e sua formulação intravenosa (IV) tem sido usada em pacientes com doença de Crohn (DC) ativa.
Recentemente, a formulação subcutânea (SC) de Remsima (Remsima SC) foi desenvolvida e aprovada pela FDA coreana (Food and Drug Administration). No entanto, até agora, além de um ensaio de registo, as experiências da vida real com Remsima SC ainda são limitadas e a eficácia e segurança da mudança de SC para Remsima IV ainda são desconhecidas.
Neste estudo, os pacientes com DC ativa moderada a grave que alcançam resposta clínica ao SC Remsima na semana 30 (IV Remsima 5 mg/kg nas semanas 0 e 2, seguido por SC Remsima 120 mg a cada 2 semanas a partir da semana 6) serão randomizados (1 :1) atribuído ao grupo IV Remsima (Braço 2) ou ao grupo SC Remsima continuado (Braço 3). Os que não responderam na semana 30 serão alocados no Braço 1 (IV Remsima 10 mg/kg). O endpoint primário é a não inferioridade do Braço 3 em comparação com o Braço 2 em termos de taxa de remissão profunda na semana 54. O endpoint secundário é a não inferioridade do Braço 3 em comparação com o Braço 1 em termos de taxa de remissão profunda na semana 54. A margem de não inferioridade é definida como -20% e um total de 100 pacientes serão inscritos.
Através deste estudo, pretendemos fornecer evidências clínicas para a seleção da formulação ideal de infliximabe de acordo com a resposta terapêutica entre pacientes coreanos com DC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Número de telefone: 82-2-3010-3181
- E-mail: bdye@amc.seoul.kr
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Recrutamento
- Asan Medical Center
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Contato:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- Número de telefone: 82-2-3010-3181
- E-mail: bdye@amc.seoul.kr
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Contato:
- Eun Ja Youn, RN
- Número de telefone: 82-2-3010-8298
- E-mail: eunja.soul@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Doença de Crohn moderada a grave (índice de atividade da doença de Crohn 220 a 450)
- Doença de Crohn (DC) ileocolônica com pontuação endoscópica simples para doença de Crohn ≥6 ou DC ileal ou colônica com pontuação endoscópica simples para doença de Crohn ≥4 e pontuação de úlcera ≥1 em pelo menos um segmento
- Calprotectina fecal ≥250 µg/g ou proteína C reativa ≥0,5 mg/dL
- Pacientes que nunca foram expostos a nenhum agente biológico
- Pacientes que não respondem ou são intolerantes à terapia convencional (corticosteróides, imunomoduladores ou antibióticos, etc.) ou contraindicados à terapia convencional
- Pacientes que deram consentimento informado voluntário
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade a proteínas humanizadas
- Pacientes já tratados com corticosteroides dentro de 8 semanas da data da triagem
a) Estenose intestinal sintomática, b) Estenose anal sintomática, c) Abscesso intra-abdominal não tratado, d) Abscesso perianal não tratado, e) Cirurgia abdominal dentro de 6 meses, f) Pacientes que deverão necessitar de cirurgias intestinais durante o período do estudo
- No entanto, os seguintes pacientes podem ser incluídos: desde o início, 4 semanas ou mais após a drenagem adequada do abscesso perianal e desde o início, 8 semanas ou mais após a drenagem adequada do abscesso intra-abdominal
- Tuberculose ativa. No entanto, os seguintes pacientes podem ser incluídos: Pacientes que foram diagnosticados com tuberculose, mas foram tratados adequadamente com terapia antituberculose de acordo com as diretrizes padrão e que foram confirmados como curados.
- Infecção tuberculosa latente (ILTB): Pacientes com confirmação de tuberculose latente por meio de histórico médico, exame físico, radiografia de tórax, teste cutâneo PPD (derivado de proteína purificada) ou ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) por um pneumologista. No entanto, pacientes com ILTB que terminaram o tratamento adequado para ILTB por 4 semanas e que vão completar o tratamento para ILTB.
- HBsAg (antígeno de superfície do vírus da hepatite B) -positividade. Pacientes com HBsAg negativo, mas IgG anti-HBc positivo (anticorpo central anti-hepatite B da imunoglobulina G) devem ser testados para PCR quantitativo em tempo real do DNA do HBV (vírus da hepatite B) (reação em cadeia da polimerase). Se a PCR quantitativa em tempo real do DNA do VHB ≥10 UI/mL deve ser excluída.
- Positividade para anticorpos anti-HCV (vírus da hepatite C)
- História de infecção por HIV (vírus da imunodeficiência humana) de positividade para anti-HIV
- Doença cardíaca da NYHA (New York Heart Association) Classe III/IV
- Infecção ativa
- Malignidade (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e câncer do colo uterino) ou história de displasia do cólon ou do intestino delgado nos últimos 5 anos
- Mulher grávida ou amamentando
- Pacientes que não estão aplicando medidas contraceptivas adequadas e pacientes que não têm um plano de medidas contraceptivas adequadas por pelo menos 6 meses após a última dose de infliximabe (contraceptivos hormonais orais, parenterais ou implantáveis, diafragma, preservativo, dispositivo intra-uterino, ou abstinência são aceitos como métodos contraceptivos adequados.
- Pacientes que foram considerados inadequados para serem incluídos no estudo pelos investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Não resposta ao infliximabe SC na semana 30 e mudança para infliximabe IV 10 mg/kg a cada 8 semanas
Pacientes com doença de Crohn ativa moderada a grave receberão infliximabe IV (intravenoso) 5 mg/kg nas semanas 0 e 2. Em seguida, eles serão tratados com infliximabe SC (subcutâneo) a cada 2 semanas a partir da semana 6. Na semana 30. os pacientes serão alocados em um dos 3 braços de acordo com sua resposta ao infliximabe SC. [Braço 1] Não respondedores na semana 30: mudança para infliximabe IV 10 mg/kg a cada 8 semanas |
Infliximabe SC continuado 120 mg em semanas alternadas, se houver resposta ao infliximabe SC na semana 30
Outros nomes:
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Experimental: Resposta ao infliximabe SC na semana 30 e depois mudança para infliximabe IV 5 mg/kg a cada 8 semanas
Pacientes com doença de Crohn ativa moderada a grave receberão infliximabe IV (intravenoso) 5 mg/kg nas semanas 0 e 2. Em seguida, eles serão tratados com infliximabe SC (subcutâneo) a cada 2 semanas a partir da semana 6. Na semana 30. os pacientes serão alocados em um dos 3 braços de acordo com sua resposta ao infliximabe SC. [Braço 2] Resposta ao infliximabe SC na semana 30 e, em seguida, alocado aleatoriamente para infliximabe IV 5 mg/kg a cada 8 semanas |
Infliximabe SC continuado 120 mg em semanas alternadas, se houver resposta ao infliximabe SC na semana 30
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Resposta ao infliximabe SC na semana 30 e depois continuação do infliximabe SC 120 mg a cada 2 semanas
Pacientes com doença de Crohn ativa moderada a grave receberão infliximabe IV (intravenoso) 5 mg/kg nas semanas 0 e 2. Em seguida, eles serão tratados com infliximabe SC (subcutâneo) a cada 2 semanas a partir da semana 6. Na semana 30. os pacientes serão alocados em um dos 3 braços de acordo com sua resposta ao infliximabe SC. [Braço 3] Resposta ao infliximabe SC na semana 30 e, em seguida, alocado aleatoriamente para infliximabe SC 120 mg a cada 2 semanas |
Infliximabe SC continuado 120 mg em semanas alternadas, se houver resposta ao infliximabe SC na semana 30
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão profunda do Braço 3 em comparação com o Braço 2
Prazo: Semana 54
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Remissão profunda: todos estes 3 critérios (1) CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) <150, (2) SES-CD (pontuação endoscópica simples para doença de Crohn) ≤2, (3) Sem uso de corticosteroides sistêmicos por pelo menos 8 semanas antes da avaliação. O CDAI pode variar de 0 a 600 e um valor mais alto significa doença clinicamente mais ativa. O SES-CD é pontuado para 5 segmentos (íleo, cólon direito, cólon transverso, cólon esquerdo e reto) para (1) tamanho da úlcera, (2)% da superfície ulcerada, (3)% da superfície afetada e (4) a presença de estenose. Um valor mais alto significa uma alta atividade endoscópica da doença. A não inferioridade do Braço 3 em comparação com o Braço 2 será testada e a margem de não inferioridade será definida como "-20%". |
Semana 54
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão profunda do Braço 3 em comparação com o Braço 1
Prazo: Semana 54
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Remissão profunda: todos estes 3 critérios (1) CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) <150, (2) SES-CD (pontuação endoscópica simples para doença de Crohn) ≤2, (3) Nenhum uso de corticosteróides sistêmicos por pelo menos 8 semanas antes da avaliação. O CDAI pode variar de 0 a 600 e um valor mais alto significa doença clinicamente mais ativa. O SES-CD é pontuado para 5 segmentos (íleo, cólon direito, cólon transverso, cólon esquerdo e reto) para (1) tamanho da úlcera, (2)% da superfície ulcerada, (3)% da superfície afetada e (4) a presença de estenose. Um valor mais alto significa uma alta atividade endoscópica da doença. A não inferioridade do Braço 3 em comparação com o Braço 1 será testada e a margem de não inferioridade será definida como "-20%". |
Semana 54
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Taxa de remissão endoscópica sem corticosteroides de cada braço
Prazo: Semana 54
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Todos estes 2 critérios devem ser atendidos para ser classificado como remetente endoscópico livre de corticosteróides: (1) SES-CD (pontuação endoscópica simples para doença de Crohn) ≤2, (2) nenhum uso de corticosteróides sistêmicos por pelo menos 8 semanas antes da avaliação O SES-CD é pontuado para 5 segmentos (íleo, cólon direito, cólon transverso, cólon esquerdo e reto) para (1) tamanho da úlcera, (2)% da superfície ulcerada, (3)% da superfície afetada e (4) a presença de estenose.
Um valor mais alto significa uma alta atividade endoscópica da doença.
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Semana 54
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Taxa de cicatrização completa da mucosa sem corticosteroides de cada braço
Prazo: Semana 54
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Todos estes 2 critérios devem ser atendidos para ser classificado como alguém que alcança a cicatrização completa da mucosa sem corticosteroides: (1) Ausência de úlceras visíveis (incluindo úlceras aftosas) na ileocolonoscopia, (2) Nenhum uso de corticosteroides sistêmicos por pelo menos 8 semanas antes da avaliação
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Semana 54
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Taxa de resposta clínica livre de corticosteroides (CDAI-70) de cada braço
Prazo: Semana 54
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Todos estes 2 critérios devem ser atendidos para ser classificado como respondedor clínico livre de corticosteróides (CDAI-70): (1) Redução do CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) 70 ou mais em comparação com a linha de base, (2) Sem corticosteróides sistêmicos uso por pelo menos 8 semanas antes da avaliação O CDAI pode variar de 0 a 600 e um valor mais alto significa doença clinicamente mais ativa.
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Semana 54
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Taxa de resposta clínica livre de corticosteroides (CDAI-100) de cada braço
Prazo: Semana 54
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Todos estes 2 critérios devem ser atendidos para ser classificado como respondedor clínico livre de corticosteróides (CDAI-100): (1) Redução do CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) 100 ou mais em comparação com a linha de base, (2) Sem corticosteróides sistêmicos uso por pelo menos 8 semanas antes da avaliação O CDAI pode variar de 0 a 600 e um valor mais alto significa doença clinicamente mais ativa.
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Semana 54
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Taxa de remissão clínica sem corticosteroides de cada braço
Prazo: Semana 54
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Todos estes 2 critérios devem ser atendidos para ser classificado como um remetente clínico livre de corticosteróides: (1) CDAI (índice de atividade da doença de Crohn) <150, (2) Nenhum uso de corticosteróides sistêmicos por pelo menos 8 semanas antes da avaliação CDAI pode variar de 0 a 600 e um valor mais alto significam doença clinicamente mais ativa.
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Semana 54
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Taxa de remissão bioquímica sem corticosteroides de cada braço
Prazo: Semana 54
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Todos estes 2 critérios devem ser atendidos para ser classificado como remetente bioquímico: (1) Tanto a calprotectina fecal <250 µg/g quanto a PCR sérica (proteína C reativa) <0,5 mg/dL, (2) Nenhum uso de corticosteróides sistêmicos para pelo menos 8 semanas antes da avaliação
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Semana 54
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Taxa de positividade de anticorpos antidrogas em cada braço
Prazo: Semana 54
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Proporção de pacientes com anticorpo anti-infliximabe positivo em comparação com a linha de base
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Semana 54
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A proporção de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Semana 54
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Comparar as proporções de pacientes que tiveram quaisquer eventos adversos, eventos adversos graves, infecções graves e todos os tipos de eventos adversos, conforme avaliado pelo CTCAE v6.0
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Semana 54
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados exploratórios: nível mínimo de infliximabe para alcançar remissão profunda
Prazo: Semana 30
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Nível mínimo de infliximabe na semana 30 (antes da administração de infliximabe) para alcançar remissão profunda na semana 54
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Semana 30
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Resultados exploratórios: nível mínimo de infliximabe para alcançar a remissão clínica
Prazo: Semana 30
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Nível mínimo de infliximabe na semana 30 (antes da administração de infliximabe) para atingir a remissão clínica na semana 54
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Semana 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, Osipenko M, Lahat A, Dorofeyev A, Fishman S, Levchenko O, Cheon JH, Scribano ML, Mateescu RB, Lee KM, Eun CS, Lee SJ, Lee SY, Kim H, Schreiber S, Fowler H, Cheung R, Kim YH. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn's disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1699-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2. Epub 2019 Mar 28.
- Schreiber S, Ben-Horin S, Leszczyszyn J, Dudkowiak R, Lahat A, Gawdis-Wojnarska B, Pukitis A, Horynski M, Farkas K, Kierkus J, Kowalski M, Lee SJ, Kim SH, Suh JH, Kim MR, Lee SG, Ye BD, Reinisch W. Randomized Controlled Trial: Subcutaneous vs Intravenous Infliximab CT-P13 Maintenance in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2340-2353. doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.068. Epub 2021 Mar 5.
- Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, Thakkar RB, Robinson AM, Chen N, Mulani PM, Chao J. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;12(3):414-22.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.019. Epub 2013 Jul 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20220644
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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