Wirksamkeit und Sicherheit des Formulierungswechsels zwischen SC-Infliximab und IV-Infliximab bei Patienten mit CD (CHAMELEON)
Wirksamkeit und Sicherheit des Formulierungswechsels zwischen subkutanem Infliximab und intravenösem Infliximab bei Patienten mit Morbus Crohn
Das Ziel dieser prospektiven, multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Nicht-Minderwertigkeitsstudie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit des Formulierungswechsels zwischen subkutanem (SC) Infliximab und intravenösem (IV) Infliximab bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn zu testen ( CD). Der primäre Endpunkt dieser Studie ist eine tiefe Remission in Woche 54. Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:
Frage 1) Ist die Erhaltungstherapie mit subkutanem Infliximab (120 mg alle 2 Wochen) der intravenösen Infliximab (5 mg/kg alle 8 Wochen) im Hinblick auf eine tiefe Remission in Woche 54 nicht unterlegen? Frage 2) Ist die Erhaltungstherapie mit subkutanem Infliximab (120 mg alle 2 Wochen) der intravenösen Infliximab (10 mg/kg alle 8 Wochen) im Hinblick auf eine tiefe Remission in Woche 54 nicht unterlegen?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Remsima (CT-P13) ist das erste Biosimilar von Infliximab und seine intravenöse (IV) Formulierung wurde bei Patienten mit aktivem Morbus Crohn (CD) eingesetzt.
Kürzlich wurde die subkutane (SC) Formulierung von Remsima (Remsima SC) entwickelt und von der koreanischen FDA (Food and Drug Administration) zugelassen. Abgesehen von einem Zulassungsversuch sind die praktischen Erfahrungen mit Remsima SC bisher jedoch noch begrenzt und die Wirksamkeit und Sicherheit der Umstellung von SC auf intravenös verabreichtes Remsima ist noch unbekannt.
In dieser Studie werden Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Zöliakie, die in Woche 30 ein klinisches Ansprechen auf SC Remsima erreichen (IV Remsima 5 mg/kg in Woche 0 und 2, gefolgt von SC Remsima 120 mg alle 2 Wochen ab Woche 6), nach dem Zufallsprinzip ausgewählt (1 :1) der IV-Remsima-Gruppe (Arm 2) oder der fortgesetzten SC-Remsima-Gruppe (Arm 3) zugeordnet. Non-Responder in Woche 30 werden Arm 1 (IV Remsima 10 mg/kg) zugeordnet. Der primäre Endpunkt ist die Nichtunterlegenheit von Arm 3 im Vergleich zu Arm 2 hinsichtlich der tiefen Remissionsrate in Woche 54. Der sekundäre Endpunkt ist die Nichtunterlegenheit von Arm 3 im Vergleich zu Arm 1 hinsichtlich der tiefen Remissionsrate in Woche 54. Die Nichtunterlegenheitsspanne beträgt -20 % und es werden insgesamt 100 Patienten aufgenommen.
Mit dieser Studie wollen wir klinische Beweise für die Auswahl der optimalsten Infliximab-Formulierung entsprechend der therapeutischen Reaktion bei koreanischen Patienten mit Zöliakie liefern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3010-3181
- E-Mail: bdye@amc.seoul.kr
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Rekrutierung
- Asan Medical Center
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Kontakt:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3010-3181
- E-Mail: bdye@amc.seoul.kr
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Kontakt:
- Eun Ja Youn, RN
- Telefonnummer: 82-2-3010-8298
- E-Mail: eunja.soul@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn (Morbus Crohn-Aktivitätsindex 220 bis 450)
- Ileokolonischer Morbus Crohn (CD) mit einem einfachen endoskopischen Score für Morbus Crohn ≥6 oder Ileum- oder Dickdarm-CD mit einem einfachen endoskopischen Score für Morbus Crohn ≥4 und einem Ulkus-Score ≥1 in mindestens einem Segment
- Fäkales Calprotectin ≥250 µg/g oder C-reaktives Protein ≥0,5 mg/dL
- Patienten, die noch nie einem biologischen Wirkstoff ausgesetzt waren
- Patienten, die auf eine konventionelle Therapie (Kortikosteroide, Immunmodulatoren oder Antibiotika usw.) nicht ansprechen oder diese nicht vertragen oder bei denen eine konventionelle Therapie kontraindiziert ist
- Patienten, die eine freiwillige Einverständniserklärung abgegeben haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegenüber humanisierten Proteinen aufgetreten ist
- Patienten, die innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening-Datum jemals mit Kortikosteroiden behandelt wurden
a) Symptomatische Darmstriktur, b) Symptomatische Analstriktur, c) Unbehandelter intraabdominaler Abszess, d) Unbehandelter perianaler Abszess, e) Bauchoperation innerhalb von 6 Monaten, f) Patienten, bei denen während des Studienzeitraums voraussichtlich Darmoperationen erforderlich sind
- Folgende Patienten können jedoch eingeschlossen werden: ab Studienbeginn 4 Wochen oder länger nach ordnungsgemäßer Drainage des perianalen Abszesses und ab Studienbeginn 8 Wochen oder länger nach ordnungsgemäßer Drainage des intraabdominalen Abszesses
- Aktive Tuberkulose. Folgende Patienten können jedoch eingeschlossen werden: Patienten, bei denen Tuberkulose diagnostiziert wurde, die jedoch ordnungsgemäß mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie gemäß den Standardrichtlinien behandelt wurden und bei denen bestätigt wurde, dass sie geheilt sind.
- Latente Tuberkulose-Infektion (LTBI): Patienten, bei denen durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, PPD-Hauttest (Purified Protein Derivative) oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) durch einen Pneumologiespezialisten eine latente Tuberkulose bestätigt wurde. Allerdings Patienten mit LTBI, die 4 Wochen lang eine ordnungsgemäße LTBI-Behandlung abgeschlossen haben und die LTBI-Behandlung abschließen werden.
- HBsAg (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen)-positiv. Patienten mit negativem HBsAg, aber positivem IgG-Anti-HBc (Immunglobulin-G-Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper) sollten durch quantitative Echtzeit-PCR (Polymerasekettenreaktion) auf HBV-DNA (Hepatitis-B-Virus) getestet werden. Bei HBV-DNA sollte eine quantitative Echtzeit-PCR ≥ 10 IU/ml ausgeschlossen werden.
- Positiver Antikörper gegen HCV (Hepatitis-C-Virus).
- Vorgeschichte einer HIV-Infektion (humanes Immundefizienzvirus) mit positiver Wirkung auf Anti-HIV
- Herzerkrankung der NYHA (New York Heart Association) Klasse III/IV
- Aktive Infektion
- Malignität (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs) oder Vorgeschichte von Dickdarm- oder Dünndarmdysplasie innerhalb von 5 Jahren
- Schwangerschaft oder stillende Frau
- Patienten, die keine geeigneten Verhütungsmaßnahmen anwenden, und Patienten, die für mindestens 6 Monate nach der letzten Infliximab-Dosis keinen Plan für geeignete Verhütungsmaßnahmen haben (orale, parenterale oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, Diaphragma, Kondom, Intrauterinpessar, oder Abstinenz gelten als geeignete Verhütungsmethoden.
- Patienten, bei denen entschieden wird, dass sie nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet sind, werden von den Prüfärzten entschieden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Keine Reaktion auf subkutan verabreichtes Infliximab in Woche 30 und Umstellung auf Infliximab i.v. 10 mg/kg alle 8 Wochen
Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn erhalten in Woche 0 und 2 intravenös Infliximab 5 mg/kg. Anschließend werden sie ab Woche 6 alle zwei Wochen mit Infliximab subkutan (s.c.) behandelt. In Woche 30. Patienten werden entsprechend ihrer Reaktion auf SC Infliximab einem von drei Armen zugeordnet. [Arm 1] Non-Responder in Woche 30: Alle 8 Wochen auf Infliximab IV 10 mg/kg umgestellt |
Fortsetzung der Gabe von 120 mg Infliximab s.c. alle zwei Wochen, wenn in Woche 30 eine Reaktion auf s.c. Infliximab erfolgt
Andere Namen:
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Experimental: Reaktion auf subkutan verabreichtes Infliximab in Woche 30 und anschließende Umstellung auf Infliximab i.v. 5 mg/kg alle 8 Wochen
Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn erhalten in Woche 0 und 2 intravenös Infliximab 5 mg/kg. Anschließend werden sie ab Woche 6 alle zwei Wochen mit Infliximab subkutan (s.c.) behandelt. In Woche 30. Patienten werden entsprechend ihrer Reaktion auf SC Infliximab einem von drei Armen zugeordnet. [Arm 2] Reaktion auf subkutan verabreichtes Infliximab in Woche 30 und dann alle 8 Wochen nach dem Zufallsprinzip auf Infliximab IV 5 mg/kg verteilt |
Fortsetzung der Gabe von 120 mg Infliximab s.c. alle zwei Wochen, wenn in Woche 30 eine Reaktion auf s.c. Infliximab erfolgt
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Reaktion auf subkutan verabreichtes Infliximab in Woche 30 und anschließend Fortsetzung der subkutanen Gabe von 120 mg Infliximab alle 2 Wochen
Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn erhalten in Woche 0 und 2 intravenös Infliximab 5 mg/kg. Anschließend werden sie ab Woche 6 alle zwei Wochen mit Infliximab subkutan (s.c.) behandelt. In Woche 30. Patienten werden entsprechend ihrer Reaktion auf SC Infliximab einem von drei Armen zugeordnet. [Arm 3] Reaktion auf subkutan verabreichtes Infliximab in Woche 30 und anschließend zufällige Zuteilung auf subkutan verabreichtes Infliximab 120 mg alle 2 Wochen |
Fortsetzung der Gabe von 120 mg Infliximab s.c. alle zwei Wochen, wenn in Woche 30 eine Reaktion auf s.c. Infliximab erfolgt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tiefe Remissionsrate von Arm 3 im Vergleich zu Arm 2
Zeitfenster: Woche 54
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Tiefe Remission: alle diese 3 Kriterien (1) CDAI (Morbus Crohn-Aktivitätsindex) <150, (2) SES-CD (Einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn) ≤2, (3) Keine systemische Kortikosteroidanwendung für mindestens 8 Wochen vor der Auswertung. Der CDAI kann zwischen 0 und 600 liegen und ein höherer Wert bedeutet eine klinisch aktivere Erkrankung. SES-CD wird für 5 Segmente (Ileum, rechter Dickdarm, Querkolon, linker Dickdarm und Rektum) hinsichtlich (1) Ulkusgröße, (2) % der ulzerierten Oberfläche, (3) % der betroffenen Oberfläche und (4) bewertet. das Vorhandensein einer Stenose. Ein höherer Wert bedeutet eine hohe endoskopische Krankheitsaktivität. Die Nichtunterlegenheit von Arm 3 im Vergleich zu Arm 2 wird getestet und die Nichtunterlegenheitsspanne wird auf „-20 %“ festgelegt. |
Woche 54
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tiefe Remissionsrate von Arm 3 im Vergleich zu Arm 1
Zeitfenster: Woche 54
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Tiefe Remission: alle diese 3 Kriterien (1) CDAI (Morbus Crohn-Aktivitätsindex) <150, (2) SES-CD (Einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn) ≤2, (3) Keine systemische Kortikosteroidanwendung für mindestens 8 Wochen vor der Auswertung. Der CDAI kann zwischen 0 und 600 liegen und ein höherer Wert bedeutet eine klinisch aktivere Erkrankung. SES-CD wird für 5 Segmente (Ileum, rechter Dickdarm, Querkolon, linker Dickdarm und Rektum) hinsichtlich (1) Ulkusgröße, (2) % der ulzerierten Oberfläche, (3) % der betroffenen Oberfläche und (4) bewertet. das Vorhandensein einer Stenose. Ein höherer Wert bedeutet eine hohe endoskopische Krankheitsaktivität. Die Nichtunterlegenheit von Arm 3 im Vergleich zu Arm 1 wird getestet und die Nichtunterlegenheitsspanne wird auf „-20 %“ festgelegt. |
Woche 54
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Kortikosteroidfreie endoskopische Remissionsrate jedes Arms
Zeitfenster: Woche 54
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Alle diese beiden Kriterien müssen erfüllt sein, um als kortikosteroidfreier endoskopischer Remitter eingestuft zu werden: (1) SES-CD (Einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn) ≤2, (2) mindestens 8 Wochen lang vor der Bewertung keine systemischen Kortikosteroide verwendet SES-CD wird für 5 Segmente (Ileum, rechter Dickdarm, Querkolon, linker Dickdarm und Rektum) hinsichtlich (1) Ulkusgröße, (2) % der ulzerierten Oberfläche, (3) % der betroffenen Oberfläche und (4) bewertet. das Vorhandensein einer Stenose.
Ein höherer Wert bedeutet eine hohe endoskopische Krankheitsaktivität.
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Woche 54
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Kortikosteroidfreie vollständige Heilungsrate der Schleimhaut jedes Arms
Zeitfenster: Woche 54
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Alle diese beiden Kriterien sollten erfüllt sein, um als Träger einer kortikosteroidfreien vollständigen Schleimhautheilung eingestuft zu werden: (1) Keine sichtbaren Geschwüre (einschließlich Aphthen) bei der Ileokoloskopie, (2) Keine systemische Anwendung von Kortikosteroiden für mindestens 8 Wochen vor der Beurteilung
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Woche 54
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Rate des kortikosteroidfreien klinischen Ansprechens (CDAI-70) in jedem Arm
Zeitfenster: Woche 54
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Alle diese beiden Kriterien sollten erfüllt sein, um als kortikosteroidfreier klinischer Responder (CDAI-70) eingestuft zu werden: (1) Reduzierung des CDAI (Morbus Crohn-Aktivitätsindex) um 70 oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert, (2) Keine systemischen Kortikosteroide Anwendung für mindestens 8 Wochen vor der Beurteilung. Der CDAI kann zwischen 0 und 600 liegen und ein höherer Wert bedeutet eine klinisch aktivere Erkrankung.
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Woche 54
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Rate des kortikosteroidfreien klinischen Ansprechens (CDAI-100) in jedem Arm
Zeitfenster: Woche 54
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Alle diese beiden Kriterien sollten erfüllt sein, um als kortikosteroidfreier klinischer Responder (CDAI-100) eingestuft zu werden: (1) Reduzierung des CDAI (Morbus Crohn-Aktivitätsindex) um 100 oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert, (2) Keine systemischen Kortikosteroide Anwendung für mindestens 8 Wochen vor der Beurteilung. Der CDAI kann zwischen 0 und 600 liegen und ein höherer Wert bedeutet eine klinisch aktivere Erkrankung.
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Woche 54
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Kortikosteroidfreie klinische Remissionsrate jedes Arms
Zeitfenster: Woche 54
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Alle diese beiden Kriterien müssen erfüllt sein, um als kortikosteroidfreier klinischer Remitter eingestuft zu werden: (1) CDAI (Morbus Crohn-Aktivitätsindex) < 150, (2) mindestens 8 Wochen lang keine systemische Anwendung von Kortikosteroiden vor der Beurteilung. Der CDAI kann zwischen 1 und 150 liegen 0 bis 600 und ein höherer Wert bedeuten eine klinisch aktivere Erkrankung.
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Woche 54
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Kortikosteroidfreie biochemische Remissionsrate jedes Arms
Zeitfenster: Woche 54
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Alle diese beiden Kriterien sollten erfüllt sein, um als biochemischer Remitter eingestuft zu werden: (1) Sowohl fäkales Calprotectin <250 µg/g als auch Serum-CRP (C-reaktives Protein) <0,5 mg/dl, (2) Keine Verwendung systemischer Kortikosteroide für mindestens 8 Wochen vor der Auswertung
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Woche 54
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Rate der Anti-Arzneimittel-Antikörperpositivität in jedem Arm
Zeitfenster: Woche 54
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Anteil der Patienten mit einem positiven Anti-Infliximab-Antikörper im Vergleich zum Ausgangswert
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Woche 54
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Der Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Woche 54
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Vergleich der Anteile der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden Infektionen und allen Arten von unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v6.0
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Woche 54
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Explorative Ergebnisse: Tiefstspiegel von Infliximab, um eine tiefe Remission zu erreichen
Zeitfenster: Woche 30
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Talspiegel von Infliximab in Woche 30 (vor der Verabreichung von Infliximab), um in Woche 54 eine tiefe Remission zu erreichen
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Woche 30
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Explorative Ergebnisse: Talspiegel von Infliximab, um eine klinische Remission zu erreichen
Zeitfenster: Woche 30
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Talspiegel von Infliximab in Woche 30 (vor der Verabreichung von Infliximab), um in Woche 54 eine klinische Remission zu erreichen
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Woche 30
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, Osipenko M, Lahat A, Dorofeyev A, Fishman S, Levchenko O, Cheon JH, Scribano ML, Mateescu RB, Lee KM, Eun CS, Lee SJ, Lee SY, Kim H, Schreiber S, Fowler H, Cheung R, Kim YH. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn's disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1699-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2. Epub 2019 Mar 28.
- Schreiber S, Ben-Horin S, Leszczyszyn J, Dudkowiak R, Lahat A, Gawdis-Wojnarska B, Pukitis A, Horynski M, Farkas K, Kierkus J, Kowalski M, Lee SJ, Kim SH, Suh JH, Kim MR, Lee SG, Ye BD, Reinisch W. Randomized Controlled Trial: Subcutaneous vs Intravenous Infliximab CT-P13 Maintenance in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2340-2353. doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.068. Epub 2021 Mar 5.
- Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, Thakkar RB, Robinson AM, Chen N, Mulani PM, Chao J. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;12(3):414-22.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.019. Epub 2013 Jul 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20220644
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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