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前頭側頭型認知症の遺伝的サブタイプ（FTD-GRN）を持つ被験者における遺伝子治療製品である AVB-101 の安全性と効果を評価する研究 (ASPIRE-FTD)

2026年8月11日 更新者：AviadoBio Ltd

プログラニュリン変異を伴う前頭側頭型認知症（FTD-GRN）患者における両側視床内注入によるAVB-101の安全性と予備有効性を評価するための第1/2相非盲検、用量漸増多施設共同研究

この臨床研究の目的は、プログラニュリン変異を伴う前頭側頭型認知症 (FTD-GRN) と呼ばれる疾患を治療するために設計された、AVB-101 と呼ばれる治験中の遺伝子治療製品について学ぶことです。 FTD-GRN は、行動、言語、運動に影響を与える進行性の脳障害である認知症の早期発症型です。 これらの症状は、脳内のプログラニュリン (PGRN) と呼ばれるタンパク質のレベルが正常値を下回ることで発生し、神経細胞 (ニューロン) の死滅をもたらし、脳の機能に影響を与えます。

この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

  1. AVB-101 による 1 回限りの治療は FTD-GRN 患者にとって安全ですか?
  2. AVB-101 による 1 回の治療で、PGRN レベルは少なくとも正常レベルに回復しますか?
  3. AVB-101 は FTD-GRN の進行を遅らせたり、止めたりする治療法として機能するでしょうか?

この研究にはプラセボ（比較目的で使用されるダミーの錠剤または治療法）はありません。そのため、すべての参加者は脳に直接送達されるAVB-101の1回限りの治療を受け、5年間の追跡評価を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 募集
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • 募集
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
      • Cardiff、イギリス、CF14 4XW
        • 募集
        • University Hospital of Wales
      • London、イギリス
        • 募集
        • University College London Hospitals
        • コンタクト：
          • GENFI Research Team
          • 電話番号：+442034483962
          • メール：genfi@ucl.ac.uk
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • 募集
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • コンタクト：
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • 募集
        • Amsterdam UMC
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ
  • スウェーデン
      • Lund、スウェーデン
        • 募集
        • Skane University Hospital
        • コンタクト：
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic Barcelona
        • コンタクト：
      • Valencia、スペイン、46026
        • 募集
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
  • ポーランド
      • Katowice、ポーランド
      • Katowice、ポーランド
      • Katowice、ポーランド
      • Szczecin、ポーランド、70-111
        • 募集
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw、ポーランド
      • Warsaw、ポーランド

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 30歳～75歳までの男性または女性
  • 病原性 GRN 変異の保因者
  • CDR + NACC FTLD グローバル スコア 0.5、1.0、または 2.0 によって証明される FTD
  • bvFTD または PPA の可能性がある診断基準が 1 つ以上存在する
  • スクリーニング MRI の両側の最小視床容積をプロトコールで定義
  • すべての手順と治験訪問スケジュールに従うことができ、喜んで従う
  • 研究参加前に書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲があり、研究中のある時点で同意能力を失った場合に参加継続の希望に応じて行動する法定代理人を指名することに同意する
  • 研究の参加者をサポートし、研究中に参加者の評価を提供する能力と意欲を持つ、特定された、十分な情報を得た研究パートナー

除外基準:

  • -CDR + NACC FTLDグローバルスコア3.0として定義される重度の認知症、または研究手順に従う能力を妨げる、および/または被験者に許容できない安全上のリスクをもたらすその他の症状
  • GRN遺伝子の変異とは関係のない認知障害を引き起こす可能性のある併発疾患（認知症、神経梅毒、水頭症、脳卒中、小血管虚血性疾患、制御不能な甲状腺機能低下症、ビタミンB12欠乏症など）
  • スクリーニング時のMRIで臨床的に重大な異常が視床内注入の禁忌と考えられる
  • スクリーニング時の MRI で、計画された脳神経外科の軌道を妨げる外科的に重要な脳萎縮のパターン
  • 遺伝子治療または細胞治療による以前の治療歴がある
  • -治験薬治療前の60日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬（IMP）による以前の治療
  • 付随する疾患、臨床的に重大な臨床検査の異常、または治験責任医師の意見において、参加者に許容できない安全上のリスクをもたらす可能性がある、または研究の実施または麻酔下での脳神経外科的投与を含む研究手順に従う参加者の能力を妨げる可能性がある治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Cohort 1（用量1）
初期投与量
手順：視床内AAV.PGRN投与
MRI ガイド下での 1 回の AAV.PGRN の脳への定位注入
遺伝的：視床内 AVB-101
AVB-101 はアデノ随伴ウイルス、血清型 9 (AAV9) から作られます。 AAV は自然に存在する小さなウイルスであり、それ自体では病気や感染を引き起こしません。 AVB-101 は、正しい (変異していない) GRN 遺伝子のコピーに加えて、GRN 遺伝子がニューロン (脳内の細胞) 内で機能できるようにするその他の遺伝物質を含むように改変されています。 AVB-101 はまた、分裂して自分自身の新しいコピーを作成できないように変更されています (「複製」として知られています)。これは、AVB-101 が体内で病気や大きな免疫反応を引き起こすことができないことを意味します。
実験的：コホート2（用量2）
増量
手順：視床内AAV.PGRN投与
MRI ガイド下での 1 回の AAV.PGRN の脳への定位注入
遺伝的：視床内 AVB-101
AVB-101 はアデノ随伴ウイルス、血清型 9 (AAV9) から作られます。 AAV は自然に存在する小さなウイルスであり、それ自体では病気や感染を引き起こしません。 AVB-101 は、正しい (変異していない) GRN 遺伝子のコピーに加えて、GRN 遺伝子がニューロン (脳内の細胞) 内で機能できるようにするその他の遺伝物質を含むように改変されています。 AVB-101 はまた、分裂して自分自身の新しいコピーを作成できないように変更されています (「複製」として知られています)。これは、AVB-101 が体内で病気や大きな免疫反応を引き起こすことができないことを意味します。
実験的：Cohort 3 (用量 3)
追加投与量
手順：視床内AAV.PGRN投与
MRI ガイド下での 1 回の AAV.PGRN の脳への定位注入
遺伝的：視床内 AVB-101
AVB-101 はアデノ随伴ウイルス、血清型 9 (AAV9) から作られます。 AAV は自然に存在する小さなウイルスであり、それ自体では病気や感染を引き起こしません。 AVB-101 は、正しい (変異していない) GRN 遺伝子のコピーに加えて、GRN 遺伝子がニューロン (脳内の細胞) 内で機能できるようにするその他の遺伝物質を含むように改変されています。 AVB-101 はまた、分裂して自分自身の新しいコピーを作成できないように変更されています (「複製」として知られています)。これは、AVB-101 が体内で病気や大きな免疫反応を引き起こすことができないことを意味します。
実験的：コホート4（用量4）
追加投与量
手順：視床内AAV.PGRN投与
MRI ガイド下での 1 回の AAV.PGRN の脳への定位注入
遺伝的：視床内 AVB-101
AVB-101 はアデノ随伴ウイルス、血清型 9 (AAV9) から作られます。 AAV は自然に存在する小さなウイルスであり、それ自体では病気や感染を引き起こしません。 AVB-101 は、正しい (変異していない) GRN 遺伝子のコピーに加えて、GRN 遺伝子がニューロン (脳内の細胞) 内で機能できるようにするその他の遺伝物質を含むように改変されています。 AVB-101 はまた、分裂して自分自身の新しいコピーを作成できないように変更されています (「複製」として知られています)。これは、AVB-101 が体内で病気や大きな免疫反応を引き起こすことができないことを意味します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AE および SAE の数と発生率
時間枠：26週目まで
有害事象の種類と発生率
26週目まで
Mini-Mental State Exam (MMSE) のベースラインからの変化
時間枠：12週目まで
Mini-Mental State Exam (MMSE) は、認知状態の全体的な評価です。 スコア範囲は 0 ～ 30。スコアが高いほど、認知機能が優れていることを反映します。 ベースライン来院から治療後の来院までのMMSEスコアの変化が評価されます。
12週目まで
治療により出現した自殺念慮または自殺行動の発生率
時間枠：初回26週間、合計5年間の追跡期間
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) は、自殺念慮と自殺行動を評価する評価ツールです。 C-SSRS は訪問ごとに測定され、自殺念慮および/または自殺行動の有無を評価します。
初回26週間、合計5年間の追跡期間
臨床検査所見における治療中に発生した臨床的に重要な異常の発生率
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
合計5年間の追跡調査期間
治療中に発生した安全性検査値における臨床的に重大な異常の発生率
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
合計5年間の追跡調査期間
脳構造のベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
治療後の来院時の脳の腫れや出血などの臨床的に重要なMRI所見の有無によって評価されます。
合計5年間の追跡調査期間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベクターゲノムの除去にかかる時間
時間枠：26週目まで
血漿および精液で測定（男性のみ）
26週目まで
CSFおよび血液中のPGRNタンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：初回26週間、合計5年間の追跡期間
PGRNレベルの経時的変化
初回26週間、合計5年間の追跡期間
CSFおよび血液中のNfLレベルのベースラインからの変化
時間枠：初回26週間、合計5年間の追跡期間
NfLのレベルの経年変化
初回26週間、合計5年間の追跡期間
CDR + NACC FTLD-SB スコアのベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
臨床認知症病期分類装置 (CDR) と国立アルツハイマー病調整センター前頭側頭変性ドメイン (NACC FTLD) は、FTLD 患者の認知機能および全身機能の特徴付けを改善する方法として開発されました。 CDR+NACC FTLD スコアは患者の疾患状態を把握します。 CDR+NACC FTLD ボックス合計 (SB) スコアは、0 ～ 24 の範囲の各ドメインのスコアの合計 (ボックスの合計) を指します。
合計5年間の追跡調査期間
脳容積のベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
3DT1 MRI スキャンに基づく計算
合計5年間の追跡調査期間
血液中のAAV9免疫原性のベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
AAV9キャプシドに対する抗体およびELISPOTのレベルによって測定
合計5年間の追跡調査期間
CSFにおけるAAV9免疫原性のベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
AAV9キャプシドに対する抗体のレベルによって測定
合計5年間の追跡調査期間
CSFにおけるPGRN免疫原性のベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
PGRNタンパク質に対する抗体のレベルによって測定される
合計5年間の追跡調査期間
血液中のPGRN免疫原性のベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
PGRNタンパク質に対する抗体およびELISPOTのレベルによって測定
合計5年間の追跡調査期間
介護者の全体的な変化印象の変化 (CaGI-C)
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
介護者によって評価された変化の全体的な印象。 CaGI-C は 7 段階評価で、1= 非常に改善、7= 非常に悪化です。
合計5年間の追跡調査期間
患者全体の変化印象の変化 (PGI-C)
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
患者によって評価された全体的な変化の印象。 PGI-C は 7 段階評価で、1= 非常に改善、7= 非常に悪化です。
合計5年間の追跡調査期間
臨床全体的な変化印象の変化 (CGI-C)
時間枠：合計5年間の追跡調査期間
研究者（臨床医）によって評価された全体的な変化の印象。 CGI-C は 7 段階評価で、1= 非常に改善、7= 非常に悪化です。
合計5年間の追跡調査期間
GRN 固有の遺伝的前頭側頭側頭イニシアチブ認知 (GENFI-Cog) 複合スコアのベースラインからの変化
時間枠：合計5年間の追跡調査期間

言語、注意/処理速度、実行機能、言語および視空間記憶、社会的認知など、さまざまな認知領域を評価する一連の神経心理学的検査から計算されます。

一連の神経心理学的検査からのスコアは、標準的な統計手法を使用して複合スコアに変換されます。 GRN 固有の複合スコアは、FTD に関連する認知の変化を検出する感度がより高いと予想され、ベースライン スコアと比較されます。 スコアが低いほど、パフォーマンスが低いことを示します。
合計5年間の追跡調査期間
脳脊髄液と血液中のGFAPレベルのベースラインからの変化
時間枠：5年間の総追跡期間
GFAPレベルの時間経過に伴う変化
5年間の総追跡期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AviadoBio Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月30日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2030年3月21日

試験登録日

最初に提出

2023年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月26日

最初の投稿 (実際)

2023年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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