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Uno studio per valutare la sicurezza e l'effetto di AVB-101, un prodotto di terapia genica, in soggetti con un sottotipo genetico di demenza frontotemporale (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11 agosto 2026 aggiornato da: AviadoBio Ltd

Uno studio multicentrico di fase 1/2 in aperto, a dose crescente, per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di AVB-101 somministrato mediante infusione intratalamica bilaterale in soggetti con demenza frontotemporale con mutazioni della progranulina (FTD-GRN)

L'obiettivo di questo studio clinico è conoscere un prodotto sperimentale di terapia genica chiamato AVB-101, progettato per trattare una malattia chiamata demenza frontotemporale con mutazioni della progranulina (FTD-GRN). La FTD-GRN è una forma di demenza a esordio precoce, un disturbo cerebrale progressivo che colpisce il comportamento, il linguaggio e il movimento. Questi sintomi derivano da livelli inferiori al normale di una proteina chiamata progranulina (PGRN) nel cervello, che porta alla morte delle cellule nervose (neuroni), influenzando la capacità del cervello di funzionare.

Le principali domande a cui lo studio si propone di rispondere sono:

  1. Un trattamento una tantum con AVB-101 è sicuro per i pazienti con FTD-GRN?
  2. Un trattamento una tantum con AVB-101 ripristina i livelli di PGRN almeno a livelli normali?
  3. L'AVB-101 potrebbe funzionare come trattamento per rallentare o arrestare la progressione della FTD-GRN?

In questo studio non esiste un placebo (una pillola fittizia o un trattamento utilizzato a scopo di confronto), quindi tutti i partecipanti riceveranno un trattamento una tantum di AVB-101 somministrato direttamente al cervello, con valutazioni di follow-up per 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contatto:
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Amsterdam UMC
  • Polonia
      • Katowice, Polonia
      • Katowice, Polonia
      • Katowice, Polonia
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Reclutamento
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polonia
      • Warsaw, Polonia
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Reclutamento
        • University Hospital of Wales
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals
        • Contatto:
          • GENFI Research Team
          • Numero di telefono: +442034483962
          • Email: genfi@ucl.ac.uk
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contatto:
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
  • Svezia
      • Lund, Svezia
        • Reclutamento
        • Skåne University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, dai 30 ai 75 anni
  • Portatori di una mutazione patogena del GRN
  • FTD evidenziato dal punteggio globale CDR + NACC FTLD di 0,5, 1,0 o 2,0
  • Presenza di 1 o più criteri per la diagnosi di possibile bvFTD o PPA
  • Un protocollo ha definito il volume talamico minimo su ciascun lato durante lo screening MRI
  • In grado e disposto a rispettare tutte le procedure e il programma delle visite di studio
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e ad accettare di designare un rappresentante legale per agire in base al loro desiderio di continuare la partecipazione nel caso in cui perdessero la capacità di dare il consenso ad un certo punto durante lo studio
  • Un partner di studio identificato e informato che sia in grado e disposto a supportare il partecipante allo studio e a fornire valutazioni del partecipante durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Demenza grave, definita come punteggio globale CDR + NACC FTLD pari a 3,0, o altri sintomi che precludono la capacità di conformarsi alle procedure dello studio e/o comportano rischi inaccettabili per la sicurezza del soggetto
  • Qualsiasi malattia concomitante che possa causare deterioramento cognitivo non correlato a mutazioni nel gene GRN, come altre cause di demenza, neurosifilide, idrocefalo, ictus, malattia ischemica dei piccoli vasi, ipotiroidismo non controllato o carenza di vitamina B12
  • Anomalia clinicamente significativa alla risonanza magnetica allo screening considerata una controindicazione all'infusione intratalamica
  • Modello chirurgicamente significativo di atrofia cerebrale alla risonanza magnetica allo screening che interferisce con la traiettoria neurochirurgica pianificata
  • Precedente trattamento con qualsiasi terapia genica o cellulare
  • Precedente trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) entro 60 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento con il farmaco in studio
  • Malattia concomitante, qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa o trattamento che, a giudizio dello sperimentatore, può comportare un rischio inaccettabile per la sicurezza del partecipante o interferire con la condotta dello studio o la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio, inclusa la somministrazione neurochirurgica sotto anestesia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1 (dose 1)
Dose iniziale
Procedura: Somministrazione intratalamica di AAV.PGRN
Infusione stereotassica una tantum guidata da MRI di AAV.PGRN nel cervello
Genetico: AVB-101 intratalamico
AVB-101 è costituito da un virus adeno-associato, sierotipo 9 (AAV9). Gli AAV sono piccoli virus che si trovano in natura e non causano malattie o infezioni da soli. AVB-101 è stato modificato per contenere una copia del gene GRN corretto (non mutato), oltre ad altro materiale genetico per consentire al gene GRN di funzionare all'interno dei neuroni (cellule all'interno del cervello). AVB-101 è stato inoltre modificato in modo che non possa dividersi e creare nuove copie di se stesso (nota come “replicazione”), il che significa che non può causare malattie o un'ampia risposta immunitaria nel corpo.
Sperimentale: Cohort 2 (dose 2)
Dose scalata
Procedura: Somministrazione intratalamica di AAV.PGRN
Infusione stereotassica una tantum guidata da MRI di AAV.PGRN nel cervello
Genetico: AVB-101 intratalamico
AVB-101 è costituito da un virus adeno-associato, sierotipo 9 (AAV9). Gli AAV sono piccoli virus che si trovano in natura e non causano malattie o infezioni da soli. AVB-101 è stato modificato per contenere una copia del gene GRN corretto (non mutato), oltre ad altro materiale genetico per consentire al gene GRN di funzionare all'interno dei neuroni (cellule all'interno del cervello). AVB-101 è stato inoltre modificato in modo che non possa dividersi e creare nuove copie di se stesso (nota come “replicazione”), il che significa che non può causare malattie o un'ampia risposta immunitaria nel corpo.
Sperimentale: Cohorte 3 (dose 3)
Dose aggiuntiva
Procedura: Somministrazione intratalamica di AAV.PGRN
Infusione stereotassica una tantum guidata da MRI di AAV.PGRN nel cervello
Genetico: AVB-101 intratalamico
AVB-101 è costituito da un virus adeno-associato, sierotipo 9 (AAV9). Gli AAV sono piccoli virus che si trovano in natura e non causano malattie o infezioni da soli. AVB-101 è stato modificato per contenere una copia del gene GRN corretto (non mutato), oltre ad altro materiale genetico per consentire al gene GRN di funzionare all'interno dei neuroni (cellule all'interno del cervello). AVB-101 è stato inoltre modificato in modo che non possa dividersi e creare nuove copie di se stesso (nota come “replicazione”), il che significa che non può causare malattie o un'ampia risposta immunitaria nel corpo.
Sperimentale: Cohort 4 (dose 4)
Dose aggiuntiva
Procedura: Somministrazione intratalamica di AAV.PGRN
Infusione stereotassica una tantum guidata da MRI di AAV.PGRN nel cervello
Genetico: AVB-101 intratalamico
AVB-101 è costituito da un virus adeno-associato, sierotipo 9 (AAV9). Gli AAV sono piccoli virus che si trovano in natura e non causano malattie o infezioni da soli. AVB-101 è stato modificato per contenere una copia del gene GRN corretto (non mutato), oltre ad altro materiale genetico per consentire al gene GRN di funzionare all'interno dei neuroni (cellule all'interno del cervello). AVB-101 è stato inoltre modificato in modo che non possa dividersi e creare nuove copie di se stesso (nota come “replicazione”), il che significa che non può causare malattie o un'ampia risposta immunitaria nel corpo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e incidenza di AE e SAE
Lasso di tempo: Fino alla settimana 26
Tipologia e incidenza degli eventi avversi
Fino alla settimana 26
Variazione rispetto al basale nel Mini-Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Il Mini-Mental State Examination (MMSE) è una valutazione globale dello stato cognitivo. Intervallo di punteggio 0-30; punteggi più alti riflettono una migliore funzione cognitiva. Verrà valutata la variazione del punteggio MMSE dalla visita basale alla visita post-trattamento.
Fino alla settimana 12
Incidenza di ideazione o comportamento suicidario emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Periodo iniziale di 26 settimane, periodo di follow-up totale di 5 anni
La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è uno strumento di valutazione che valuta l'ideazione e il comportamento suicidario. Il C-SSRS sarà misurato ad ogni visita per valutare l'assenza/presenza di ideazione e/o comportamento suicidario.
Periodo iniziale di 26 settimane, periodo di follow-up totale di 5 anni
Incidenza di anomalie clinicamente significative emergenti dal trattamento nei risultati dell’esame clinico
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Incidenza di anomalie clinicamente significative emergenti dal trattamento nei valori di laboratorio di sicurezza
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Cambiamento rispetto al basale nella struttura del cervello
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Valutato in base alla presenza di eventuali risultati della risonanza magnetica clinicamente significativi alle visite post trattamento, inclusi gonfiore o sanguinamento cerebrale
Periodo di follow-up totale di 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di ottenere l'eliminazione dei genomi dei vettori
Lasso di tempo: Fino alla settimana 26
Misurato nel plasma e nello sperma (solo maschi)
Fino alla settimana 26
Variazione rispetto al basale dei livelli di proteina PGRN nel liquido cerebrospinale e nel sangue
Lasso di tempo: Periodo di follow-up iniziale di 26 settimane e totale di 5 anni
Variazione nel tempo del livello di PGRN
Periodo di follow-up iniziale di 26 settimane e totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dei livelli di NfL nel liquido cerebrospinale e nel sangue
Lasso di tempo: Periodo di follow-up iniziale di 26 settimane e totale di 5 anni
Variazione nel tempo del livello della NfL
Periodo di follow-up iniziale di 26 settimane e totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale del punteggio CDR + NACC FTLD-SB
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Il Clinical Dementia Staging Instrument (CDR) più i domini della degenerazione frontotemporale del Centro nazionale di coordinamento dell'Alzheimer (NACC FTLD) sono stati sviluppati come un modo per migliorare la caratterizzazione della funzione cognitiva e globale nei pazienti con FTLD. Il punteggio FTLD CDR+NACC catturerà lo stato della malattia dei pazienti. Il punteggio CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB) si riferisce alla somma dei punteggi di ciascun dominio (somma dei riquadri) che varia da 0 a 24.
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dei volumi cerebrali
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Calcolo basato su scansioni MRI 3DT1
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dell'immunogenicità di AAV9 nel sangue
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Misurato in base al livello di anticorpi ed ELISPOT al capside AAV9
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dell'immunogenicità di AAV9 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Misurato dal livello di anticorpi contro il capside AAV9
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dell’immunogenicità della PGRN nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Misurato dal livello di anticorpi contro la proteina PGRN
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dell’immunogenicità della PGRN nel sangue
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Misurato in base al livello di anticorpi ed ELISPOT alla proteina PGRN
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Cambiamento nell'impressione globale del cambiamento del caregiver (CaGI-C)
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Impressione globale del cambiamento valutata dal caregiver. Il CaGI-C è una scala a 7 punti dove 1= molto migliorato, 7= molto molto peggiorato.
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione nell'impressione globale di cambiamento del paziente (PGI-C)
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Impressione globale del cambiamento valutata dal paziente. La PGI-C è una scala a 7 punti dove 1= molto migliorato, 7= molto molto peggio.
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Cambiamento nell'impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C)
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni
Impressione globale del cambiamento valutata dallo sperimentatore (medico). La CGI-C è una scala a 7 punti dove 1= molto migliorato, 7= molto molto peggio.
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale del punteggio composito Genetic Frontotemporal Initiative Cognitive (GENFI-Cog) specifico per GRN
Lasso di tempo: Periodo di follow-up totale di 5 anni

Calcolato dalla batteria di test neuropsicologici che valuta vari domini cognitivi: linguaggio, velocità di attenzione/elaborazione, funzione esecutiva, memoria verbale e visuospaziale e cognizione sociale.

I punteggi della batteria di test neuropsicologici vengono convertiti utilizzando metodi statistici standard nel punteggio composito. Si prevede che il punteggio composito specifico del GRN sia più sensibile nel rilevare i cambiamenti cognitivi associati alla FTD e verrà confrontato con il punteggio di base. I punteggi più bassi indicano prestazioni peggiori.
Periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione rispetto al basale dei livelli di GFAP nel liquido cerebrospinale e nel sangue
Lasso di tempo: periodo di follow-up totale di 5 anni
Variazione nel tempo del livello di GFAP
periodo di follow-up totale di 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AviadoBio Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

21 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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