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Un estudio para evaluar la seguridad y el efecto de AVB-101, un producto de terapia génica, en sujetos con un subtipo genético de demencia frontotemporal (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

13 de mayo de 2024 actualizado por: AviadoBio Ltd

Un estudio multicéntrico de fase 1/2, abierto, de dosis ascendente para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de AVB-101 administrado mediante infusión intratalámica bilateral en sujetos con demencia frontotemporal con mutaciones de progranulina (FTD-GRN)

El objetivo de este estudio clínico es conocer un producto de terapia génica en investigación llamado AVB-101, que está diseñado para tratar una enfermedad llamada demencia frontotemporal con mutaciones de progranulina (FTD-GRN). FTD-GRN es una forma de demencia de aparición temprana, un trastorno cerebral progresivo que afecta el comportamiento, el lenguaje y el movimiento. Estos síntomas son el resultado de niveles inferiores a lo normal de una proteína llamada progranulina (PGRN) en el cerebro, lo que provoca la muerte de las células nerviosas (neuronas), afectando la capacidad de funcionamiento del cerebro.

Las principales preguntas que el estudio pretende responder son:

  1. ¿Es seguro un tratamiento único con AVB-101 para pacientes con FTD-GRN?
  2. ¿Un tratamiento único con AVB-101 restablece los niveles de PGRN al menos a niveles normales?
  3. ¿Podría AVB-101 funcionar como tratamiento para ralentizar o detener la progresión de FTD-GRN?

En este estudio no hay placebo (una pastilla ficticia o un tratamiento utilizado con fines de comparación), por lo que todos los participantes recibirán un tratamiento único de AVB-101 administrado directamente al cerebro, con evaluaciones de seguimiento durante 5 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contacto:
      • Valencia, España, 46026
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Aún no reclutando
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Amsterdam UMC
  • Polonia
      • Katowice, Polonia
        • Reclutamiento
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska SYNAPSIS
        • Contacto:
          • Aneta Pasko
          • Número de teléfono: +48 602-643-900
          • Correo electrónico: aneta.pasko@op.pl
      • Katowice, Polonia
      • Katowice, Polonia
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Reclutamiento
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polonia
        • Reclutamiento
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski Sp. z o. o.
        • Contacto:
      • Warsaw, Polonia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, de 30 a 75 años.
  • Portadores de una mutación patógena de GRN.
  • FTD como lo demuestra la puntuación global CDR + NACC FTLD de 0,5, 1,0 o 2,0
  • Presencia de 1 o más de los criterios para el diagnóstico de posible bvFTD o PPA
  • Un protocolo definió el volumen talámico mínimo en cada lado en la resonancia magnética de detección
  • Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y el cronograma de visitas del estudio.
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, y aceptar designar un representante legal para actuar según sus deseos de continuar con la participación en caso de que pierdan la capacidad de dar su consentimiento en algún momento durante el estudio.
  • Un compañero de estudio identificado e informado que pueda y esté dispuesto a apoyar al participante en el estudio y proporcionar evaluaciones del participante durante el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Demencia grave, definida como una puntuación global CDR + NACC FTLD de 3,0, u otros síntomas que impiden la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio y/o suponen un riesgo de seguridad inaceptable para el sujeto.
  • Cualquier enfermedad concurrente que pueda causar deterioro cognitivo no relacionado con mutaciones en el gen GRN, como otras causas de demencia, neurosífilis, hidrocefalia, accidente cerebrovascular, enfermedad isquémica de pequeños vasos, hipotiroidismo no controlado o deficiencia de vitamina B12.
  • Anomalía clínicamente significativa en la resonancia magnética en el momento del cribado se considera una contraindicación para la infusión intratalámica
  • Patrón quirúrgicamente significativo de atrofia cerebral en la resonancia magnética en el cribado que interfiere con la trayectoria neuroquirúrgica planificada
  • Tratamiento previo con alguna terapia génica o celular.
  • Tratamiento previo con cualquier medicamento en investigación (IMP) dentro de los 60 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del tratamiento con el fármaco del estudio
  • Enfermedad concomitante, cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa o tratamiento que, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo de seguridad inaceptable para el participante o interferir con la realización del estudio o la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la administración neuroquirúrgica bajo anestesia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 (dosis 1)
Dosis inicial, administrada una sola vez, intratalámica.
Procedimiento: Administración intratalámica de AAV.PGRN
Infusión estereotáxica única guiada por resonancia magnética de AAV.PGRN en el cerebro
Genético: AVB-101 intratalámico
AVB-101 está elaborado a partir de un virus adenoasociado, serotipo 9 (AAV9). Los VAA son virus pequeños que se producen naturalmente y no causan enfermedades ni infecciones por sí solos. AVB-101 ha sido modificado para contener una copia del gen GRN correcto (no mutado), además de algún otro material genético para permitir que el gen GRN funcione dentro de las neuronas (células dentro del cerebro). AVB-101 también ha sido modificado para que no pueda dividirse ni hacer nuevas copias de sí mismo (lo que se conoce como "replicación"), lo que significa que no puede causar enfermedades ni una gran respuesta inmune en su cuerpo.
Experimental: Cohorte 2 (dosis 2)
Dosis escalada, administrada una sola vez, intratalámica.
Procedimiento: Administración intratalámica de AAV.PGRN
Infusión estereotáxica única guiada por resonancia magnética de AAV.PGRN en el cerebro
Genético: AVB-101 intratalámico
AVB-101 está elaborado a partir de un virus adenoasociado, serotipo 9 (AAV9). Los VAA son virus pequeños que se producen naturalmente y no causan enfermedades ni infecciones por sí solos. AVB-101 ha sido modificado para contener una copia del gen GRN correcto (no mutado), además de algún otro material genético para permitir que el gen GRN funcione dentro de las neuronas (células dentro del cerebro). AVB-101 también ha sido modificado para que no pueda dividirse ni hacer nuevas copias de sí mismo (lo que se conoce como "replicación"), lo que significa que no puede causar enfermedades ni una gran respuesta inmune en su cuerpo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número e incidencia de AA y AAG
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
Tipo e incidencia de eventos adversos.
Hasta la semana 26
Cambio desde el inicio en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
El Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) es una evaluación global del estado cognitivo. Rango de puntuación 0-30; Las puntuaciones más altas reflejan una mejor función cognitiva. Se evaluará el cambio en la puntuación MMSE desde la visita inicial hasta la visita posterior al tratamiento.
Hasta la semana 12
Es hora de lograr la eliminación de los genomas de los vectores
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
Medido en plasma y semen (solo hombres)
Hasta la semana 26
Incidencia de ideación o comportamiento suicida emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Inicial de 26 semanas, período de seguimiento total de 5 años.
La Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) es una herramienta de evaluación que evalúa la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS se medirá en cada visita para evaluar la ausencia/presencia de ideación y/o comportamiento suicida.
Inicial de 26 semanas, período de seguimiento total de 5 años.
Incidencia de anomalías clínicamente significativas emergentes del tratamiento en los hallazgos del examen clínico
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Período total de seguimiento de 5 años.
Incidencia de anomalías clínicamente significativas emergentes del tratamiento en los valores de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio desde el inicio en la estructura del cerebro
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Evaluado por la presencia de cualquier hallazgo de resonancia magnética clínicamente significativo en las visitas posteriores al tratamiento, incluida inflamación o sangrado del cerebro.
Período total de seguimiento de 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles de proteína PGRN en el LCR y la sangre
Periodo de tiempo: Período de seguimiento inicial de 26 semanas y total de 5 años.
Cambio en el tiempo en el nivel de PGRN
Período de seguimiento inicial de 26 semanas y total de 5 años.
Cambio desde el inicio en los niveles de NfL en LCR y sangre
Periodo de tiempo: Período de seguimiento inicial de 26 semanas y total de 5 años.
Cambio a lo largo del tiempo en el nivel de NfL
Período de seguimiento inicial de 26 semanas y total de 5 años.
Cambio desde el inicio en la puntuación CDR + NACC FTLD-SB
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
El Instrumento de estadificación clínica de la demencia (CDR) más los dominios de degeneración frontotemporal del Centro Coordinador Nacional de Alzheimer (NACC FTLD) se desarrollaron como una forma de mejorar la caracterización de la función cognitiva y global en pacientes con FTLD. La puntuación CDR+NACC FTLD capturará el estado de la enfermedad de los pacientes. La puntuación CDR+NACC FTLD Suma de casillas (SB) se refiere a la suma de las puntuaciones de cada dominio (suma de casillas) que varía de 0 a 24.
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio desde el inicio en los volúmenes cerebrales
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Cálculo basado en exploraciones de resonancia magnética 3DT1
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio desde el valor inicial en la inmunogenicidad de AAV9 en sangre
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Medido por el nivel de anticuerpos y ELISPOT contra la cápside de AAV9
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio desde el valor inicial en la inmunogenicidad de AAV9 en LCR
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Medido por el nivel de anticuerpos contra la cápside de AAV9
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio desde el valor inicial en la inmunogenicidad de PGRN en LCR
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Medido por el nivel de anticuerpos contra la proteína PGRN.
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio desde el valor inicial en la inmunogenicidad de PGRN en sangre
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Medido por el nivel de anticuerpos y ELISPOT contra la proteína PGRN
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio en la impresión global de cambio del cuidador (CaGI-C)
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Impresión global de cambio evaluada por el cuidador. El CaGI-C es una escala de 7 puntos donde 1= mucho mejor, 7= mucho peor.
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio en la impresión global de cambio del paciente (PGI-C)
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Impresión global de cambio evaluada por el paciente. El PGI-C es una escala de 7 puntos donde 1= mucho mejor, 7= mucho peor.
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio en la impresión clínica global de cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.
Impresión global de cambio según la evaluación del investigador (médico). El CGI-C es una escala de 7 puntos donde 1= mucho mejor, 7= mucho peor.
Período total de seguimiento de 5 años.
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación compuesta de la Iniciativa Cognitiva Frontotemporal Genética (GENFI-Cog) específica de GRN
Periodo de tiempo: Período total de seguimiento de 5 años.

Calculado a partir de la batería de pruebas neuropsicológicas que evalúa diversos dominios cognitivos: lenguaje, velocidad de atención/procesamiento, función ejecutiva, memoria verbal y visoespacial y cognición social.

Las puntuaciones de la batería de pruebas neuropsicológicas se convierten utilizando métodos estadísticos estándar en la puntuación compuesta. Se espera que la puntuación compuesta específica de GRN sea más sensible para detectar cambios en la cognición asociados con la FTD y se comparará con la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican un peor desempeño.
Período total de seguimiento de 5 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AviadoBio Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de octubre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVB-PGRN-001
  • 2022-002568-62 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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