Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus geeniterapiatuotteen AVB-101:n turvallisuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on frontotemporaalisen dementian (FTD-GRN) geneettinen alatyyppi (ASPIRE-FTD)

tiistai 11. elokuuta 2026 päivittänyt: AviadoBio Ltd

Vaiheen 1/2 avoin, nouseva annos, monikeskustutkimus AVB-101:n turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi kahdenvälisellä intratalamisella infuusiolla potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia ja progranuliinimutaatiot (FTD-GRN)

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia tutkittavasta geeniterapiatuotteesta nimeltä AVB-101, joka on suunniteltu hoitamaan frontotemporaalista dementiaa ja progranuliinimutaatioita (FTD-GRN). FTD-GRN on varhain alkava dementian muoto, etenevä aivosairaus, joka vaikuttaa käyttäytymiseen, kieleen ja liikkeisiin. Nämä oireet johtuvat aivojen progranuliini-nimisen proteiinin (PGRN) normaalitasosta, mikä johtaa hermosolujen (neuronien) kuolemaan, mikä vaikuttaa aivojen toimintakykyyn.

Tärkeimmät kysymykset, joihin tutkimuksella pyritään vastaamaan, ovat:

  1. Onko kertakäyttöinen AVB-101-hoito turvallinen potilaille, joilla on FTD-GRN?
  2. Palauttaako kertahoito AVB-101:llä PGRN-tasot vähintään normaalille tasolle?
  3. Voisiko AVB-101 toimia hoitona FTD-GRN:n etenemisen hidastamiseksi tai pysäyttämiseksi?

Tässä tutkimuksessa ei ole lumelääkettä (vertailutarkoituksiin käytetty pilleri tai hoito), joten kaikki osallistujat saavat kertaluonteisen AVB-101-hoidon suoraan aivoihin toimitettuna, ja seuranta-arvioinnit jatkuvat 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Amsterdam UMC
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Ottaa yhteyttä:
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Ottaa yhteyttä:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ottaa yhteyttä:
  • Puola
      • Katowice, Puola
      • Katowice, Puola
      • Katowice, Puola
      • Szczecin, Puola, 70-111
        • Rekrytointi
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Puola
        • Rekrytointi
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski Sp. z o. o.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Warsaw, Puola
  • Ruotsi
      • Lund, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Skane University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Rekrytointi
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Wales
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University College London Hospitals
        • Ottaa yhteyttä:
          • GENFI Research Team
          • Puhelinnumero: +442034483962
          • Sähköposti: genfi@ucl.ac.uk
  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 30-75 vuotta
  • Patogeenisen GRN-mutaation kantajat
  • FTD, josta on osoituksena CDR + NACC FTLD:n globaali pistemäärä 0,5, 1,0 tai 2,0
  • Yhden tai useamman mahdollisen bvFTD- tai PPA-diagnoosin kriteerin olemassaolo
  • Protokolla määritti talamuksen vähimmäistilavuuden molemmille puolille seulonta-MRI:ssä
  • Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia menettelytapoja ja opintovierailuaikataulua
  • Kyky ja halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja suostumaan nimeämään laillisen edustajan toimimaan heidän toiveensa mukaisesti jatkaa osallistumista, jos he menettävät suostumuksensa jossain vaiheessa tutkimuksen aikana
  • Tunnistettu, tietoinen tutkimuskumppani, joka pystyy ja haluaa tukea osallistujaa tutkimuksessa ja antaa arviointeja osallistujasta tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea dementia, joka määritellään CDR + NACC FTLD:n globaaliksi pisteeksi 3,0, tai muut oireet, jotka estävät kyvyn noudattaa tutkimusmenetelmiä ja/tai aiheuttavat kohtuuttoman turvallisuusriskin koehenkilölle
  • Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi aiheuttaa kognitiivista heikentymistä, joka ei liity GRN-geenin mutaatioihin, kuten muut dementian, neurosyfilin, vesipään, aivohalvauksen, pienten verisuonten iskeemisen sairauden, hallitsemattoman kilpirauhasen vajaatoiminnan tai B12-vitamiinin puutteen syyt
  • Kliinisesti merkittävä poikkeama magneettikuvauksessa seulonnassa, jota pidettiin intratalamisen infuusion vasta-aiheena
  • Kirurgisesti merkittävä aivojen surkastuminen magneettikuvauksessa seulonnassa, joka häiritsee suunniteltua neurokirurgista kehityskulkua
  • Aikaisempi hoito millä tahansa geeni- tai soluterapialla
  • Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (IMP) 60 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa
  • Samanaikainen sairaus, mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tai hoito, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan muodostaa turvallisuusriskin, jota ei voida hyväksyä osallistujalle tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai osallistujan kykyä noudattaa tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien neurokirurginen anto anestesiassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (annos 1)
Alkuperäinen annos
Menettely: Intratalaminen AAV.PGRN-anto
Kertaluonteinen MRI-ohjattu stereotaksinen AAV.PGRN-infuusio aivoihin
Geneettinen: Intratalaminen AVB-101
AVB-101 on valmistettu adeno-assosioituneesta viruksesta, serotyyppi 9 (AAV9). AAV:t ovat pieniä viruksia, jotka ovat luonnossa esiintyviä eivätkä aiheuta sairauksia tai infektioita yksinään. AVB-101 on muunnettu sisältämään kopion oikeasta (mutatoitumattomasta) GRN-geenistä sekä muuta geneettistä materiaalia, jotta GRN-geeni voi toimia neuronien (aivojen solujen) sisällä. AVB-101 on myös muokattu siten, että se ei voi jakautua ja tehdä itsestään uusia kopioita (tunnetaan nimellä "replikaatio"), mikä tarkoittaa, että se ei voi aiheuttaa sairautta tai suurta immuunivastetta kehossasi.
Kokeellinen: Kohortti 2 (annos 2)
Korotettu annos
Menettely: Intratalaminen AAV.PGRN-anto
Kertaluonteinen MRI-ohjattu stereotaksinen AAV.PGRN-infuusio aivoihin
Geneettinen: Intratalaminen AVB-101
AVB-101 on valmistettu adeno-assosioituneesta viruksesta, serotyyppi 9 (AAV9). AAV:t ovat pieniä viruksia, jotka ovat luonnossa esiintyviä eivätkä aiheuta sairauksia tai infektioita yksinään. AVB-101 on muunnettu sisältämään kopion oikeasta (mutatoitumattomasta) GRN-geenistä sekä muuta geneettistä materiaalia, jotta GRN-geeni voi toimia neuronien (aivojen solujen) sisällä. AVB-101 on myös muokattu siten, että se ei voi jakautua ja tehdä itsestään uusia kopioita (tunnetaan nimellä "replikaatio"), mikä tarkoittaa, että se ei voi aiheuttaa sairautta tai suurta immuunivastetta kehossasi.
Kokeellinen: Kohortti 3 (annos 3)
Lisäannos
Menettely: Intratalaminen AAV.PGRN-anto
Kertaluonteinen MRI-ohjattu stereotaksinen AAV.PGRN-infuusio aivoihin
Geneettinen: Intratalaminen AVB-101
AVB-101 on valmistettu adeno-assosioituneesta viruksesta, serotyyppi 9 (AAV9). AAV:t ovat pieniä viruksia, jotka ovat luonnossa esiintyviä eivätkä aiheuta sairauksia tai infektioita yksinään. AVB-101 on muunnettu sisältämään kopion oikeasta (mutatoitumattomasta) GRN-geenistä sekä muuta geneettistä materiaalia, jotta GRN-geeni voi toimia neuronien (aivojen solujen) sisällä. AVB-101 on myös muokattu siten, että se ei voi jakautua ja tehdä itsestään uusia kopioita (tunnetaan nimellä "replikaatio"), mikä tarkoittaa, että se ei voi aiheuttaa sairautta tai suurta immuunivastetta kehossasi.
Kokeellinen: Kohortti 4 (annos 4)
Lisäannos
Menettely: Intratalaminen AAV.PGRN-anto
Kertaluonteinen MRI-ohjattu stereotaksinen AAV.PGRN-infuusio aivoihin
Geneettinen: Intratalaminen AVB-101
AVB-101 on valmistettu adeno-assosioituneesta viruksesta, serotyyppi 9 (AAV9). AAV:t ovat pieniä viruksia, jotka ovat luonnossa esiintyviä eivätkä aiheuta sairauksia tai infektioita yksinään. AVB-101 on muunnettu sisältämään kopion oikeasta (mutatoitumattomasta) GRN-geenistä sekä muuta geneettistä materiaalia, jotta GRN-geeni voi toimia neuronien (aivojen solujen) sisällä. AVB-101 on myös muokattu siten, että se ei voi jakautua ja tehdä itsestään uusia kopioita (tunnetaan nimellä "replikaatio"), mikä tarkoittaa, että se ei voi aiheuttaa sairautta tai suurta immuunivastetta kehossasi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE- ja SAE-tapausten lukumäärä ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Viikolle 26 asti
Haittavaikutusten tyyppi ja esiintyvyys
Viikolle 26 asti
Muutos lähtötilanteesta Mini-Mental State Examinationissa (MMSE)
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Mini-Mental State Examination (MMSE) on maailmanlaajuinen kognitiivisen tilan arviointi. Pisteiden vaihteluväli 0-30; korkeammat pisteet heijastavat parempaa kognitiivista toimintaa. Muutos MMSE-pisteissä lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen käyntiin arvioidaan.
Viikolle 12 asti
Hoidon yhteydessä ilmenevä itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen
Aikaikkuna: 26 viikon alku, 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) on arviointityökalu, joka arvioi itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä. C-SSRS mitataan jokaisella käynnillä itsemurha-ajatusten ja/tai -käyttäytymisen puuttumisen/olemassaolon arvioimiseksi.
26 viikon alku, 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Hoidon aiheuttamien kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien ilmaantuvuus kliinisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Hoidon yhteydessä ilmenevien kliinisesti merkittävien poikkeamien ilmaantuvuus turvallisuuslaboratorioarvoissa
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos aivojen rakenteessa lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Arvioitu kliinisesti merkittävien MRI-löydösten perusteella hoidon jälkeisillä käynneillä, mukaan lukien aivojen turvotus tai verenvuoto
5 vuoden kokonaisseurantajakso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika saavuttaa vektorigenomien puhdistuma
Aikaikkuna: Viikolle 26 asti
Mitattu plasmasta ja siemennesteestä (vain miehet)
Viikolle 26 asti
Muutos lähtötasosta PGRN-proteiinitasoissa CSF:ssä ja veressä
Aikaikkuna: 26 viikon alku- ja 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos ajan myötä PGRN-tasossa
26 viikon alku- ja 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötilanteesta NfL-tasoissa CSF:ssä ja veressä
Aikaikkuna: 26 viikon alku- ja 5 vuoden kokonaisseurantajakso
NfL-tason muutos ajan myötä
26 viikon alku- ja 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötasosta CDR + NACC FTLD-SB -pisteissä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Clinical Dementia Staging Instrument (CDR) ja National Alzheimerin koordinointikeskuksen Frontotemporaaliset rappeumadomeenit (NACC FTLD) kehitettiin keinoksi parantaa kognitiivisten ja globaalien toimintojen karakterisointia potilailla, joilla on FTLD. CDR+NACC FTLD-pisteet kuvaavat potilaiden sairauden tilan. CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB) -pisteet viittaavat kunkin toimialueen pisteiden summaan (ruutujen summa), joka vaihtelee välillä 0–24.
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos aivojen tilavuudesta lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Laskelma perustuu 3DT1 MRI-skannauksiin
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötasosta AAV9-immunogeenisyydessä veressä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Mitattu vasta-ainetasolla ja ELISPOTilla AAV9-kapsidille
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötasosta AAV9-immunogeenisyydessä CSF:ssä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Mitattu AAV9-kapsidin vasta-aineiden määrällä
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötasosta PGRN-immunogeenisuudessa CSF:ssä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Mitattu PGRN-proteiinin vasta-aineiden määrällä
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötasosta PGRN-immunogeenisyydessä veressä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Mitattu vasta-ainetasolla ja ELISPOTilla PGRN-proteiinille
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos omaishoitajan globaalissa muutoksen vaikutelmassa (CaGI-C)
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Globaali vaikutelma muutoksesta hoitajan arvioimana. CaGI-C on 7 pisteen asteikko, jossa 1 = erittäin paljon parantunut, 7 = erittäin paljon huonompi.
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos potilaan globaalissa muutoksen vaikutelmassa (PGI-C)
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Globaali vaikutelma muutoksesta potilaan arvioimana. PGI-C on 7 pisteen asteikko, jossa 1 = erittäin paljon parempi, 7 = erittäin paljon huonompi.
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos kliinisessä globaalissa muutosvaikutelmassa (CGI-C)
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso
Maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta tutkijan (kliinikon) arvioimana. CGI-C on 7 pisteen asteikko, jossa 1 = erittäin paljon parantunut, 7 = erittäin paljon huonompi.
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Muutos lähtötasosta GRN-spesifisessä geneettisessä frontotemporaalisessa kognitiivisessa (GENFI-Cog) yhdistelmäpisteessä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseurantajakso

Laskettu neuropsykologisesta testiparistosta, joka arvioi eri kognitiivisia alueita: kieli, huomio/käsittelynopeus, toimeenpanotoiminto, verbaalinen ja visuospatiaalinen muisti ja sosiaalinen kognitio.

Neuropsykologisen testipariston pisteet muunnetaan tavanomaisilla tilastomenetelmillä yhdistelmäpisteiksi. GRN-spesifisen yhdistelmäpisteen odotetaan olevan herkempi havaitsemaan FTD:hen liittyvät kognition muutokset, ja sitä verrataan peruspisteisiin. Pienemmät pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä.
5 vuoden kokonaisseurantajakso
Perustason muutos GFAP-tasoissa aivo-selkäydinnesteessä ja veressä
Aikaikkuna: 5 vuoden kokonaisseuranta-aika
GFAP-tason muutos ajan kuluessa
5 vuoden kokonaisseuranta-aika

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AviadoBio Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 21. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa