Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effekten af ​​AVB-101, et genterapiprodukt, hos personer med en genetisk undertype af frontotemporal demens (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11. august 2026 opdateret af: AviadoBio Ltd

En fase 1/2 åben-label, stigende dosis, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af AVB-101 administreret ved bilateral intrathalamisk infusion hos personer med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN)

Målet med denne kliniske undersøgelse er at lære om et genterapiprodukt ved navn AVB-101, som er designet til at behandle en sygdom kaldet frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN). FTD-GRN er en tidligt opstået form for demens, en progressiv hjernesygdom, der påvirker adfærd, sprog og bevægelse. Disse symptomer skyldes under normale niveauer af et protein kaldet progranulin (PGRN) i hjernen, hvilket fører til døden af ​​nerveceller (neuroner), hvilket påvirker hjernens evne til at fungere.

De vigtigste spørgsmål, som undersøgelsen har til formål at besvare er:

  1. Er en engangsbehandling med AVB-101 sikker for patienter med FTD-GRN?
  2. Genopretter en engangsbehandling med AVB-101 PGRN-niveauer til mindst normale niveauer?
  3. Kunne AVB-101 virke som en behandling til at bremse eller stoppe progression af FTD-GRN?

I denne undersøgelse er der ingen placebo (en dummy pille eller behandling, der bruges til sammenligningsformål), så alle deltagere vil modtage en engangsbehandling af AVB-101 leveret direkte til hjernen med opfølgende vurderinger i 5 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • University Hospital of Wales
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC
  • Italien
      • Milan, Italien
  • Polen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Rekruttering
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 30 til 75 år
  • Bærere af en patogen GRN-mutation
  • FTD som dokumenteret af CDR + NACC FTLD global score på 0,5, 1,0 eller 2,0
  • Tilstedeværelse af 1 eller flere af kriterierne for diagnosticering af mulig bvFTD eller PPA
  • En protokol defineret minimum thalamisk volumen på hver side på screening MRI
  • Kan og er villig til at overholde alle procedurer og studiebesøgsplanen
  • Kunne og villige til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesdeltagelsen og acceptere at udpege en juridisk repræsentant til at handle på deres ønsker om at fortsætte deltagelsen, hvis de mister evnen til at give samtykke på et tidspunkt i løbet af undersøgelsen
  • En identificeret, informeret studiepartner, der er i stand og villig til at støtte deltageren i undersøgelsen og give vurderinger af deltageren under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Svær demens, defineret som CDR + NACC FTLD global score på 3,0, eller andre symptomer, der udelukker evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer og/eller udgør en uacceptabel sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen
  • Enhver samtidig sygdom, der kan forårsage kognitiv svækkelse, der ikke er relateret til mutationer i GRN-genet, såsom andre årsager til demens, neurosyfilis, hydrocephalus, slagtilfælde, iskæmisk sygdom i små kar, ukontrolleret hypothyroidisme eller vitamin B12-mangel
  • Klinisk signifikant abnormitet på MR ved screening anses for at være en kontraindikation for intrathalamisk infusion
  • Kirurgisk signifikant mønster af hjerneatrofi på MR ved screening, der interfererer med planlagt neurokirurgisk bane
  • Tidligere behandling med enhver gen- eller celleterapi
  • Tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel (IMP) inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for undersøgelse af lægemiddelbehandling
  • Samtidig sygdom, enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller behandling, der efter investigatorens mening kan udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for deltageren eller forstyrre undersøgelsens udførelse eller deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder neurokirurgisk administration under anæstesi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (dosis 1)
Startdosis
Procedure: Intrathalamisk AAV.PGRN administration
Engangs MRI-guidet stereotaksisk infusion af AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er lavet af en adeno-associeret virus, serotype 9 (AAV9). AAV'er er små vira, der er naturligt forekommende og ikke forårsager sygdom eller infektion alene. AVB-101 er blevet modificeret til at indeholde en kopi af det korrekte (ikke-muterede) GRN-gen plus noget andet genetisk materiale for at gøre det muligt for GRN-genet at fungere inde i neuroner (celler i hjernen). AVB-101 er også blevet modificeret, så den ikke kan dele sig og lave nye kopier af sig selv (kendt som 'replikation'), hvilket betyder, at den ikke kan forårsage sygdom eller et stort immunrespons i din krop.
Eksperimentel: Kohorte 2 (dosis 2)
Eskaleret dosis
Procedure: Intrathalamisk AAV.PGRN administration
Engangs MRI-guidet stereotaksisk infusion af AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er lavet af en adeno-associeret virus, serotype 9 (AAV9). AAV'er er små vira, der er naturligt forekommende og ikke forårsager sygdom eller infektion alene. AVB-101 er blevet modificeret til at indeholde en kopi af det korrekte (ikke-muterede) GRN-gen plus noget andet genetisk materiale for at gøre det muligt for GRN-genet at fungere inde i neuroner (celler i hjernen). AVB-101 er også blevet modificeret, så den ikke kan dele sig og lave nye kopier af sig selv (kendt som 'replikation'), hvilket betyder, at den ikke kan forårsage sygdom eller et stort immunrespons i din krop.
Eksperimentel: Kohorte 3 (dosis 3)
Yderligere dosis
Procedure: Intrathalamisk AAV.PGRN administration
Engangs MRI-guidet stereotaksisk infusion af AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er lavet af en adeno-associeret virus, serotype 9 (AAV9). AAV'er er små vira, der er naturligt forekommende og ikke forårsager sygdom eller infektion alene. AVB-101 er blevet modificeret til at indeholde en kopi af det korrekte (ikke-muterede) GRN-gen plus noget andet genetisk materiale for at gøre det muligt for GRN-genet at fungere inde i neuroner (celler i hjernen). AVB-101 er også blevet modificeret, så den ikke kan dele sig og lave nye kopier af sig selv (kendt som 'replikation'), hvilket betyder, at den ikke kan forårsage sygdom eller et stort immunrespons i din krop.
Eksperimentel: Kohorte 4 (dosis 4)
Yderligere dosis
Procedure: Intrathalamisk AAV.PGRN administration
Engangs MRI-guidet stereotaksisk infusion af AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er lavet af en adeno-associeret virus, serotype 9 (AAV9). AAV'er er små vira, der er naturligt forekommende og ikke forårsager sygdom eller infektion alene. AVB-101 er blevet modificeret til at indeholde en kopi af det korrekte (ikke-muterede) GRN-gen plus noget andet genetisk materiale for at gøre det muligt for GRN-genet at fungere inde i neuroner (celler i hjernen). AVB-101 er også blevet modificeret, så den ikke kan dele sig og lave nye kopier af sig selv (kendt som 'replikation'), hvilket betyder, at den ikke kan forårsage sygdom eller et stort immunrespons i din krop.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og forekomst af AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til uge 26
Type og forekomst af uønskede hændelser
Op til uge 26
Ændring fra baseline i Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Op til uge 12
Mini-Mental State Examination (MMSE) er en global vurdering af kognitiv status. Scoreområde 0-30; højere score afspejler bedre kognitiv funktion. Ændring i MMSE-score fra baseline besøg til post-behandling besøg vil blive vurderet.
Op til uge 12
Forekomst af behandlingsfremkaldende selvmordstanker eller -adfærd
Tidsramme: 26 ugers initial, 5-årig samlet opfølgningsperiode
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et vurderingsværktøj, der evaluerer selvmordstanker og -adfærd. C-SSRS vil blive målt ved hvert besøg for at vurdere for fravær/tilstedeværelse af selvmordstanker og/eller adfærd.
26 ugers initial, 5-årig samlet opfølgningsperiode
Forekomst af behandlingsfremkomne klinisk signifikante abnormiteter i kliniske undersøgelsesfund
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
5-årig samlet opfølgningsperiode
Forekomst af behandlingsfremkaldte klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhedslaboratorieværdier
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i hjernestruktur
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Vurderet ved tilstedeværelse af klinisk signifikante MR-fund ved besøg efter behandling, herunder hævelse eller blødning i hjernen
5-årig samlet opfølgningsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå clearance af vektorgenomer
Tidsramme: Op til uge 26
Målt i plasma og sæd (kun mænd)
Op til uge 26
Ændring fra baseline i PGRN-proteinniveauer i CSF og blod
Tidsramme: 26 ugers indledende og 5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring over tid i niveauet af PGRN
26 ugers indledende og 5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i NfL-niveauer i CSF og blod
Tidsramme: 26 ugers indledende og 5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring over tid i niveau af NfL
26 ugers indledende og 5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i CDR + NACC FTLD-SB score
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Clinical Dementia Staging Instrument (CDR) plus National Alzheimer's Coordinating Center Frontotemporal Degeneration domæner (NACC FTLD) blev udviklet som en måde at forbedre karakteriseringen af ​​kognitiv og global funktion hos patienter med FTLD. CDR+NACC FTLD-score vil fange patienters sygdomsstatus. CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB)-score refererer til summen af ​​scorerne for hvert domæne (sum of boxes), der går fra 0 til 24.
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i hjernevolumener
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Beregning baseret på 3DT1 MR-scanninger
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i AAV9-immunogenicitet i blod
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Målt efter niveau af antistoffer og ELISPOT mod AAV9-capsid
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i AAV9 immunogenicitet i CSF
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Målt ved niveau af antistoffer mod AAV9-capsid
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i PGRN-immunogenicitet i CSF
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Målt ved niveau af antistoffer mod PGRN-protein
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i PGRN-immunogenicitet i blod
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Målt efter niveau af antistoffer og ELISPOT mod PGRN-protein
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring i omsorgsgivers globale indtryk af forandring (CaGI-C)
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Globalt indtryk af forandring som vurderet af pårørende. CaGI-C er en 7-punkts skala, hvor 1= meget forbedret, 7= meget dårligere.
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring i patientens globale indtryk af forandring (PGI-C)
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Globalt indtryk af forandring som vurderet af patienten. PGI-C er en 7-punkts skala, hvor 1= meget forbedret, 7= meget dårligere.
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring i klinisk global indtryk af forandring (CGI-C)
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode
Globalt indtryk af forandring som vurderet af investigator (kliniker). CGI-C er en 7-punkts skala, hvor 1= meget forbedret, 7= meget dårligere.
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i GRN-specifik genetisk frontotemporal Initiative Cognitive (GENFI-Cog) sammensat score
Tidsramme: 5-årig samlet opfølgningsperiode

Beregnet ud fra det neuropsykologiske testbatteri, der vurderer forskellige kognitive domæner: sprog, opmærksomhed/bearbejdningshastighed, eksekutiv funktion, verbal og visuospatial hukommelse og social kognition.

Scorer fra det neuropsykologiske testbatteri konverteres ved hjælp af standard statistiske metoder til den sammensatte score. Den GRN-specifikke sammensatte score forventes at være mere følsom til at detektere ændringer i kognition, der er forbundet med FTD, og ​​vil blive sammenlignet med baseline-scoren. Lavere score indikerer dårligere præstation.
5-årig samlet opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i GFAP-niveauer i CSF og blod
Tidsramme: 5-års total opfølgningsperiode
Ændring over tid i niveauet af GFAP
5-års total opfølgningsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AviadoBio Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

21. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2023

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner