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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirkung von AVB-101, einem Gentherapieprodukt, bei Patienten mit einem genetischen Subtyp der frontotemporalen Demenz (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

13. Mai 2024 aktualisiert von: AviadoBio Ltd

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie mit aufsteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von AVB-101, verabreicht durch bilaterale intrathalamische Infusion bei Patienten mit frontotemporaler Demenz mit Progranulinmutationen (FTD-GRN)

Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über ein gentherapeutisches Prüfprodukt namens AVB-101 zu erfahren, das zur Behandlung einer Krankheit namens Frontotemporale Demenz mit Progranulinmutationen (FTD-GRN) entwickelt wurde. FTD-GRN ist eine früh einsetzende Form der Demenz, einer fortschreitenden Hirnstörung, die Verhalten, Sprache und Bewegung beeinträchtigt. Diese Symptome resultieren aus unterdurchschnittlichen Spiegeln eines Proteins namens Progranulin (PGRN) im Gehirn, was zum Absterben von Nervenzellen (Neuronen) führt und die Funktionsfähigkeit des Gehirns beeinträchtigt.

Die Hauptfragen, die die Studie beantworten soll, sind:

  1. Ist eine einmalige Behandlung mit AVB-101 für Patienten mit FTD-GRN sicher?
  2. Bringt eine einmalige Behandlung mit AVB-101 die PGRN-Werte zumindest auf normale Werte zurück?
  3. Könnte AVB-101 als Behandlung wirken, um das Fortschreiten von FTD-GRN zu verlangsamen oder zu stoppen?

In dieser Studie gibt es kein Placebo (eine Scheinpille oder -behandlung, die zu Vergleichszwecken verwendet wird), daher erhalten alle Teilnehmer eine einmalige Behandlung mit AVB-101, die direkt ins Gehirn verabreicht wird, mit Nachuntersuchungen über einen Zeitraum von 5 Jahren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Amsterdam UMC
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Rekrutierung
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska SYNAPSIS
        • Kontakt:
      • Katowice, Polen
      • Katowice, Polen
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Rekrutierung
        • Euromedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mann oder Frau, 30 bis 75 Jahre alt
  • Träger einer pathogenen GRN-Mutation
  • FTD, nachgewiesen durch einen globalen CDR + NACC FTLD-Score von 0,5, 1,0 oder 2,0
  • Vorliegen eines oder mehrerer Kriterien für die Diagnose einer möglichen bvFTD oder PPA
  • Ein Protokoll definierte das minimale Thalamusvolumen auf jeder Seite im Screening-MRT
  • Fähig und willens, alle Verfahren und den Studienbesuchsplan einzuhalten
  • Sie sind in der Lage und willens, vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und erklären sich damit einverstanden, einen gesetzlichen Vertreter zu benennen, der auf ihren Wunsch nach Fortsetzung der Teilnahme reagiert, falls sie irgendwann während der Studie ihre Einwilligungsfähigkeit verlieren
  • Ein identifizierter, informierter Studienpartner, der in der Lage und bereit ist, den Teilnehmer in der Studie zu unterstützen und während der Studie Bewertungen des Teilnehmers abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Demenz, definiert als globaler CDR + NACC FTLD-Score von 3,0, oder andere Symptome, die die Einhaltung der Studienabläufe ausschließen und/oder ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen
  • Jede gleichzeitige Erkrankung, die zu einer kognitiven Beeinträchtigung führen kann, die nicht mit Mutationen im GRN-Gen zusammenhängt, wie z. B. andere Ursachen von Demenz, Neurosyphilis, Hydrozephalus, Schlaganfall, ischämischer Erkrankung kleiner Gefäße, unkontrollierter Hypothyreose oder Vitamin-B12-Mangel
  • Klinisch signifikante Anomalie im MRT beim Screening, die als Kontraindikation für eine intrathalamische Infusion angesehen wird
  • Chirurgisch signifikantes Muster einer Hirnatrophie im MRT beim Screening, das den geplanten neurochirurgischen Verlauf beeinträchtigt
  • Vorherige Behandlung mit einer Gen- oder Zelltherapie
  • Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat (IMP) innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der medikamentösen Studienbehandlung
  • Begleiterkrankungen, klinisch signifikante Laboranomalien oder Behandlungen, die nach Ansicht des Prüfers ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen oder die Studiendurchführung oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Studienabläufe einzuhalten, einschließlich neurochirurgischer Verabreichung unter Narkose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 (Dosis 1)
Anfangsdosis, verabreicht als einmalige intrathalamische Verabreichung.
Verfahren: Intrathalamische AAV.PGRN-Verabreichung
Einmalige MRT-gesteuerte stereotaktische Infusion von AAV.PGRN in das Gehirn
Genetisch: Intrathalamisches AVB-101
AVB-101 wird aus einem Adeno-assoziierten Virus, Serotyp 9 (AAV9), hergestellt. AAVs sind kleine Viren, die natürlich vorkommen und selbst keine Krankheiten oder Infektionen verursachen. AVB-101 wurde so modifiziert, dass es eine Kopie des korrekten (nicht mutierten) GRN-Gens sowie etwas anderes genetisches Material enthält, damit das GRN-Gen in Neuronen (Zellen im Gehirn) funktionieren kann. AVB-101 wurde außerdem so verändert, dass es sich nicht teilen und keine neuen Kopien von sich selbst erstellen kann (bekannt als „Replikation“), was bedeutet, dass es keine Krankheiten oder eine starke Immunantwort in Ihrem Körper hervorrufen kann.
Experimental: Kohorte 2 (Dosis 2)
Erhöhte Dosis, verabreicht als einmalige intrathalamische Verabreichung.
Verfahren: Intrathalamische AAV.PGRN-Verabreichung
Einmalige MRT-gesteuerte stereotaktische Infusion von AAV.PGRN in das Gehirn
Genetisch: Intrathalamisches AVB-101
AVB-101 wird aus einem Adeno-assoziierten Virus, Serotyp 9 (AAV9), hergestellt. AAVs sind kleine Viren, die natürlich vorkommen und selbst keine Krankheiten oder Infektionen verursachen. AVB-101 wurde so modifiziert, dass es eine Kopie des korrekten (nicht mutierten) GRN-Gens sowie etwas anderes genetisches Material enthält, damit das GRN-Gen in Neuronen (Zellen im Gehirn) funktionieren kann. AVB-101 wurde außerdem so verändert, dass es sich nicht teilen und keine neuen Kopien von sich selbst erstellen kann (bekannt als „Replikation“), was bedeutet, dass es keine Krankheiten oder eine starke Immunantwort in Ihrem Körper hervorrufen kann.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Inzidenz von UEs und SAEs
Zeitfenster: Bis Woche 26
Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Bis Woche 26
Änderung gegenüber dem Ausgangswert beim Mini-Mental State Examination (MMSE)
Zeitfenster: Bis Woche 12
Die Mini-Mental State Examination (MMSE) ist eine globale Beurteilung des kognitiven Status. Bewertungsbereich 0–30; Höhere Werte spiegeln eine bessere kognitive Funktion wider. Die Änderung des MMSE-Scores vom Basisbesuch bis zum Besuch nach der Behandlung wird bewertet.
Bis Woche 12
Es ist Zeit, die Vektorgenome zu löschen
Zeitfenster: Bis Woche 26
Gemessen in Plasma und Sperma (nur Männer)
Bis Woche 26
Inzidenz behandlungsbedingter Selbstmordgedanken oder -verhaltens
Zeitfenster: 26 Wochen anfänglicher, insgesamt 5-jähriger Nachbeobachtungszeitraum
Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ist ein Bewertungsinstrument zur Bewertung von Selbstmordgedanken und -verhalten. C-SSRS wird bei jedem Besuch gemessen, um das Fehlen/Vorhandensein von Selbstmordgedanken und/oder -verhalten festzustellen.
26 Wochen anfänglicher, insgesamt 5-jähriger Nachbeobachtungszeitraum
Inzidenz behandlungsbedingter klinisch signifikanter Anomalien in den klinischen Untersuchungsbefunden
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Inzidenz behandlungsbedingter klinisch signifikanter Anomalien der Sicherheitslaborwerte
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung der Gehirnstruktur gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Bewertet anhand des Vorliegens klinisch relevanter MRT-Befunde bei den Nachbehandlungsbesuchen, einschließlich Hirnschwellungen oder Blutungen
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der PGRN-Proteinspiegel in Liquor und Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Wochen anfänglicher und 5 Jahre Gesamtnachbeobachtungszeitraum
Veränderung des PGRN-Spiegels im Laufe der Zeit
26 Wochen anfänglicher und 5 Jahre Gesamtnachbeobachtungszeitraum
Veränderung der NfL-Spiegel in Liquor und Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Wochen anfänglicher und 5 Jahre Gesamtnachbeobachtungszeitraum
Veränderung des NfL-Niveaus im Laufe der Zeit
26 Wochen anfänglicher und 5 Jahre Gesamtnachbeobachtungszeitraum
Änderung des CDR + NACC FTLD-SB-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Das Clinical Dementia Staging Instrument (CDR) und die Frontotemporal Degeneration Domains (NACC FTLD) des National Alzheimer's Coordinating Center wurden entwickelt, um die Charakterisierung kognitiver und globaler Funktionen bei Patienten mit FTLD zu verbessern. Der CDR+NACC FTLD-Score erfasst den Krankheitsstatus des Patienten. Der CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB)-Score bezieht sich auf die Summe der Scores jeder Domäne (Summe der Boxen), die zwischen 0 und 24 liegt.
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung des Gehirnvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Berechnung basierend auf 3DT1-MRT-Scans
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung der AAV9-Immunogenität im Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Gemessen anhand der Menge an Antikörpern und ELISPOT gegen AAV9-Kapsid
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung der AAV9-Immunogenität im Liquor gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Gemessen am Antikörperspiegel gegen AAV9-Kapsid
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung der PGRN-Immunogenität im Liquor gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Gemessen anhand des Antikörperspiegels gegen das PGRN-Protein
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung der PGRN-Immunogenität im Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Gemessen anhand der Menge an Antikörpern und ELISPOT gegen das PGRN-Protein
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung des globalen Eindrucks der Veränderung durch die Pflegekraft (CaGI-C)
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Globaler Eindruck der Veränderung, wie vom Betreuer beurteilt. Der CaGI-C ist eine 7-Punkte-Skala, wobei 1 = sehr stark verbessert, 7 = sehr viel schlechter.
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Veränderung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten (PGI-C)
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Gesamteindruck der Veränderung nach Einschätzung des Patienten. Der PGI-C ist eine 7-Punkte-Skala, wobei 1 = sehr stark verbessert, 7 = sehr viel schlechter.
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Änderung des klinischen globalen Eindrucks der Veränderung (CGI-C)
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Globaler Eindruck der Veränderung, wie vom Prüfer (Kliniker) beurteilt. Der CGI-C ist eine 7-Punkte-Skala, wobei 1 = sehr stark verbessert, 7 = sehr viel schlechter.
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit
Änderung des GRN-spezifischen zusammengesetzten Scores der Genetic Frontotemporal Initiative Cognitive (GENFI-Cog) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit

Berechnet aus der neuropsychologischen Testbatterie, die verschiedene kognitive Bereiche bewertet: Sprache, Aufmerksamkeit/Verarbeitungsgeschwindigkeit, exekutive Funktion, verbales und visuell-räumliches Gedächtnis und soziale Kognition.

Die Ergebnisse der neuropsychologischen Testbatterie werden mithilfe standardmäßiger statistischer Methoden in den zusammengesetzten Score umgewandelt. Es wird erwartet, dass der GRN-spezifische zusammengesetzte Score empfindlicher auf die Erkennung von kognitiven Veränderungen im Zusammenhang mit FTD reagiert und mit dem Basisscore verglichen wird. Niedrigere Werte weisen auf eine schlechtere Leistung hin.
Insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtungszeit

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AviadoBio Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVB-PGRN-001
  • 2022-002568-62 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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