Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid en het effect van AVB-101, een gentherapieproduct, te evalueren bij proefpersonen met een genetisch subtype van frontotemporale dementie (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11 augustus 2026 bijgewerkt door: AviadoBio Ltd

Een fase 1/2 open-label, oplopende dosis, multicenter onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te evalueren van AVB-101 toegediend via bilaterale intrathalamische infusie bij proefpersonen met frontotemporale dementie met progranulinemutaties (FTD-GRN)

Het doel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over een gentherapieproduct voor onderzoek, AVB-101 genaamd, dat is ontworpen voor de behandeling van een ziekte genaamd frontotemporale dementie met progranulinemutaties (FTD-GRN). FTD-GRN is een vroeg optredende vorm van dementie, een progressieve hersenaandoening die gedrag, taal en beweging beïnvloedt. Deze symptomen zijn het gevolg van te lage niveaus van een eiwit genaamd progranuline (PGRN) in de hersenen, wat leidt tot de dood van zenuwcellen (neuronen), waardoor het vermogen van de hersenen om te functioneren wordt aangetast.

De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:

  1. Is een eenmalige behandeling met AVB-101 veilig voor patiënten met FTD-GRN?
  2. Herstelt een eenmalige behandeling met AVB-101 de PGRN-niveaus tot ten minste normale niveaus?
  3. Zou AVB-101 kunnen werken als een behandeling om de progressie van FTD-GRN te vertragen of te stoppen?

In dit onderzoek is er geen placebo (een neppil of behandeling die voor vergelijkingsdoeleinden wordt gebruikt), dus alle deelnemers krijgen een eenmalige behandeling met AVB-101 die rechtstreeks in de hersenen wordt toegediend, met vervolgbeoordelingen gedurende 5 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Italië
      • Milan, Italië
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam UMC
  • Polen
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Werving
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Werving
        • University Hospital of Wales
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College London Hospitals
        • Contact:
          • GENFI Research Team
          • Telefoonnummer: +442034483962
          • E-mail: genfi@ucl.ac.uk
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Werving
        • Skane University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, 30 tot 75 jaar oud
  • Dragers van een pathogene GRN-mutatie
  • FTD zoals blijkt uit de mondiale score van CDR + NACC FTLD van 0,5, 1,0 of 2,0
  • Aanwezigheid van 1 of meer van de criteria voor diagnose van mogelijke bvFTD of PPA
  • Een protocol definieerde het minimale thalamusvolume aan elke kant op screening-MRI
  • In staat en bereid om alle procedures en het studiebezoekschema na te leven
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en akkoord te gaan met het aanwijzen van een wettelijke vertegenwoordiger om te handelen naar hun wensen om de deelname voort te zetten, mochten ze op enig moment tijdens het onderzoek de mogelijkheid verliezen om toestemming te geven
  • Een geïdentificeerde, geïnformeerde studiepartner die de deelnemer aan het onderzoek kan en wil ondersteunen en de deelnemer tijdens het onderzoek kan beoordelen

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige dementie, gedefinieerd als een CDR + NACC FTLD globale score van 3,0, of andere symptomen die het vermogen belemmeren om aan de onderzoeksprocedures te voldoen en/of een onaanvaardbaar veiligheidsrisico voor de proefpersoon vormen
  • Elke gelijktijdige ziekte die cognitieve stoornissen kan veroorzaken die geen verband houden met mutaties in het GRN-gen, zoals andere oorzaken van dementie, neurosyfilis, hydrocephalus, beroerte, ischemische ziekte van kleine bloedvaten, ongecontroleerde hypothyreoïdie of vitamine B12-tekort
  • Klinisch significante afwijking op MRI bij screening wordt beschouwd als een contra-indicatie voor intrathalamische infusie
  • Chirurgisch significant patroon van hersenatrofie op MRI bij screening dat het geplande neurochirurgische traject verstoort
  • Eerdere behandeling met een gen- of celtherapie
  • Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gelijktijdige ziekte, elke klinisch significante laboratoriumafwijking of behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico voor de deelnemer kan opleveren of de onderzoeksuitvoering kan verstoren of het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, waaronder neurochirurgische toediening onder narcose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (dosis 1)
Begindosis
Procedure: Intrathalamische AAV.PGRN-toediening
Eenmalige MRI-geleide stereotaxische infusie van AAV.PGRN in de hersenen
Genetisch: Intrathalamische AVB-101
AVB-101 is gemaakt van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9 (AAV9). AAV's zijn kleine virussen die van nature voorkomen en op zichzelf geen ziekte of infectie veroorzaken. AVB-101 is aangepast om een ​​kopie van het juiste (niet-gemuteerde) GRN-gen te bevatten, plus ander genetisch materiaal om het GRN-gen te laten functioneren in neuronen (cellen in de hersenen). AVB-101 is ook zo aangepast dat het zich niet kan delen en nieuwe kopieën van zichzelf kan maken (ook wel 'replicatie' genoemd), wat betekent dat het geen ziekten of een grote immuunreactie in uw lichaam kan veroorzaken.
Experimenteel: Cohort 2 (dosis 2)
Geëscaleerde dosis
Procedure: Intrathalamische AAV.PGRN-toediening
Eenmalige MRI-geleide stereotaxische infusie van AAV.PGRN in de hersenen
Genetisch: Intrathalamische AVB-101
AVB-101 is gemaakt van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9 (AAV9). AAV's zijn kleine virussen die van nature voorkomen en op zichzelf geen ziekte of infectie veroorzaken. AVB-101 is aangepast om een ​​kopie van het juiste (niet-gemuteerde) GRN-gen te bevatten, plus ander genetisch materiaal om het GRN-gen te laten functioneren in neuronen (cellen in de hersenen). AVB-101 is ook zo aangepast dat het zich niet kan delen en nieuwe kopieën van zichzelf kan maken (ook wel 'replicatie' genoemd), wat betekent dat het geen ziekten of een grote immuunreactie in uw lichaam kan veroorzaken.
Experimenteel: Cohort 3 (dosis 3)
Aanvullende dosis
Procedure: Intrathalamische AAV.PGRN-toediening
Eenmalige MRI-geleide stereotaxische infusie van AAV.PGRN in de hersenen
Genetisch: Intrathalamische AVB-101
AVB-101 is gemaakt van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9 (AAV9). AAV's zijn kleine virussen die van nature voorkomen en op zichzelf geen ziekte of infectie veroorzaken. AVB-101 is aangepast om een ​​kopie van het juiste (niet-gemuteerde) GRN-gen te bevatten, plus ander genetisch materiaal om het GRN-gen te laten functioneren in neuronen (cellen in de hersenen). AVB-101 is ook zo aangepast dat het zich niet kan delen en nieuwe kopieën van zichzelf kan maken (ook wel 'replicatie' genoemd), wat betekent dat het geen ziekten of een grote immuunreactie in uw lichaam kan veroorzaken.
Experimenteel: Cohort 4 (dosis 4)
Extra dosis
Procedure: Intrathalamische AAV.PGRN-toediening
Eenmalige MRI-geleide stereotaxische infusie van AAV.PGRN in de hersenen
Genetisch: Intrathalamische AVB-101
AVB-101 is gemaakt van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9 (AAV9). AAV's zijn kleine virussen die van nature voorkomen en op zichzelf geen ziekte of infectie veroorzaken. AVB-101 is aangepast om een ​​kopie van het juiste (niet-gemuteerde) GRN-gen te bevatten, plus ander genetisch materiaal om het GRN-gen te laten functioneren in neuronen (cellen in de hersenen). AVB-101 is ook zo aangepast dat het zich niet kan delen en nieuwe kopieën van zichzelf kan maken (ook wel 'replicatie' genoemd), wat betekent dat het geen ziekten of een grote immuunreactie in uw lichaam kan veroorzaken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en incidentie van bijwerkingen en SAE’s
Tijdsspanne: Tot week 26
Type en incidentie van bijwerkingen
Tot week 26
Verandering ten opzichte van de basislijn in het Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Tot week 12
Mini-Mental State Examination (MMSE) is een globale beoordeling van de cognitieve status. Scorebereik 0-30; hogere scores weerspiegelen een betere cognitieve functie. De verandering in de MMSE-score vanaf het basisbezoek tot het bezoek na de behandeling zal worden beoordeeld.
Tot week 12
Incidentie van tijdens de behandeling optredende zelfmoordgedachten of -gedrag
Tijdsspanne: Initiële follow-upperiode van 26 weken en een totale follow-upperiode van 5 jaar
De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is een beoordelingsinstrument dat zelfmoordgedachten en -gedrag evalueert. C-SSRS zal bij elk bezoek worden gemeten om de afwezigheid/aanwezigheid van zelfmoordgedachten en/of -gedrag te beoordelen.
Initiële follow-upperiode van 26 weken en een totale follow-upperiode van 5 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende klinisch significante afwijkingen in de bevindingen van klinisch onderzoek
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn in de hersenstructuur
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Beoordeeld op basis van de aanwezigheid van klinisch significante MRI-bevindingen bij bezoeken na de behandeling, waaronder zwelling of bloeding van de hersenen
Totale follow-upperiode van 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om de goedkeuring van vectorgenomen te bereiken
Tijdsspanne: Tot week 26
Gemeten in plasma en sperma (alleen mannen)
Tot week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PGRN-eiwitniveaus in CSF en bloed
Tijdsspanne: Een initiële follow-upperiode van 26 weken en een totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering in de loop van de tijd in het niveau van PGRN
Een initiële follow-upperiode van 26 weken en een totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in NfL-niveaus in hersenvocht en bloed
Tijdsspanne: Een initiële follow-upperiode van 26 weken en een totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering in de loop van de tijd in het NfL-niveau
Een initiële follow-upperiode van 26 weken en een totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CDR + NACC FTLD-SB-score
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Het Clinical Dementia Staging Instrument (CDR) plus het National Alzheimer's Coordinating Center Frontotemporal Degeneration domains (NACC FTLD) zijn ontwikkeld als een manier om de karakterisering van het cognitieve en globale functioneren bij patiënten met FTLD te verbeteren. De CDR+NACC FTLD-score zal de ziektestatus van patiënten vastleggen. CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB)-score verwijst naar de som van de scores van elk domein (som van boxen) die varieert van 0 tot 24.
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hersenvolumes
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Berekening op basis van 3DT1 MRI-scans
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de immunogeniciteit van AAV9 in bloed
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Gemeten aan de hand van het niveau van antilichamen en ELISPOT tegen AAV9-capside
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de immunogeniciteit van AAV9 in hersenvocht
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Gemeten aan de hand van het niveau van antilichamen tegen AAV9-capside
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PGRN-immunogeniciteit in hersenvocht
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Gemeten aan de hand van het niveau van antilichamen tegen PGRN-eiwit
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in PGRN-immunogeniciteit in bloed
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Gemeten aan de hand van het niveau van antilichamen en ELISPOT tegen PGRN-eiwit
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering in de mondiale indruk van verandering bij zorgverleners (CaGI-C)
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Globale indruk van verandering zoals beoordeeld door de zorgverlener. De CaGI-C is een 7-puntsschaal waarbij 1=zeer veel verbeterd, 7=zeer veel slechter.
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering in de mondiale indruk van verandering bij patiënten (PGI-C)
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Globale indruk van verandering zoals beoordeeld door de patiënt. De BGA-C is een schaal van 7 punten, waarbij 1=zeer veel verbeterd, 7=zeer veel slechter.
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering in de klinische mondiale indruk van verandering (CGI-C)
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar
Globale indruk van verandering zoals beoordeeld door de onderzoeker (clinicus). De CGI-C is een schaal van 7 punten, waarbij 1= heel erg verbeterd, 7= heel veel slechter.
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de samengestelde score van GRN-specifieke Genetic Frontotemporal Initiative Cognitive (GENFI-Cog)
Tijdsspanne: Totale follow-upperiode van 5 jaar

Berekend op basis van de neuropsychologische testbatterij die verschillende cognitieve domeinen beoordeelt: taal, aandacht/verwerkingssnelheid, uitvoerende functie, verbaal en visueel-ruimtelijk geheugen en sociale cognitie.

Scores uit de neuropsychologische testbatterij worden met behulp van standaard statistische methoden omgezet in de samengestelde score. De GRN-specifieke samengestelde score zal naar verwachting gevoeliger zijn voor het detecteren van veranderingen in cognitie die verband houden met FTD, en zal worden vergeleken met de basislijnscore. Lagere scores duiden op slechtere prestaties.
Totale follow-upperiode van 5 jaar
Verandering ten opzichte van de baseline in GFAP-niveaus in CSF en bloed
Tijdsspanne: 5-jarige totale follow-upperiode
Verandering over tijd in niveau van GFAP
5-jarige totale follow-upperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AviadoBio Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

21 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren