Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinku AVB-101, produktu genové terapie, u subjektů s genetickým podtypem frontotemporální demence (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11. srpna 2026 aktualizováno: AviadoBio Ltd

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 se stoupající dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti AVB-101 podávaného bilaterální intratalamickou infuzí u pacientů s frontotemporální demencí s mutacemi progranulinu (FTD-GRN)

Cílem této klinické studie je seznámit se s testovaným produktem genové terapie s názvem AVB-101, který je určen k léčbě onemocnění zvaného Frontotemporální demence s mutacemi progranulinu (FTD-GRN). FTD-GRN je forma demence s časným nástupem, progresivní mozková porucha, která ovlivňuje chování, jazyk a pohyb. Tyto příznaky vyplývají z podnormálních hladin proteinu zvaného progranulin (PGRN) v mozku, který vede ke smrti nervových buněk (neuronů), což ovlivňuje schopnost mozku fungovat.

Hlavní otázky, na které má studie odpovědět, jsou:

  1. Je jednorázová léčba AVB-101 bezpečná pro pacienty s FTD-GRN?
  2. Obnovuje jednorázové ošetření AVB-101 hladiny PGRN alespoň na normální hodnoty?
  3. Mohl by AVB-101 fungovat jako léčba ke zpomalení nebo zastavení progrese FTD-GRN?

V této studii není žádné placebo (umělá pilulka nebo léčba použitá pro účely srovnání), takže všichni účastníci dostanou jednorázovou léčbu AVB-101 dodanou přímo do mozku s následným hodnocením po dobu 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Amsterdam UMC
  • Itálie
      • Milan, Itálie
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Polsko
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Nábor
        • University Hospital of Wales
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • University College London Hospitals
        • Kontakt:
          • GENFI Research Team
          • Telefonní číslo: +442034483962
          • E-mail: genfi@ucl.ac.uk
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Nábor
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 30 až 75 let
  • Nositelé patogenní mutace GRN
  • FTD, jak dokládá CDR + NACC FTLD globální skóre 0,5, 1,0 nebo 2,0
  • Přítomnost 1 nebo více kritérií pro diagnózu možného bvFTD nebo PPA
  • Protokol definoval minimální objem talamu na každé straně na screeningové MRI
  • Schopný a ochotný dodržovat všechny postupy a harmonogram studijní návštěvy
  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii a souhlasit s určením právního zástupce, který bude jednat podle jejich přání pokračovat v účasti, pokud v určité fázi studie ztratí schopnost souhlasit
  • Identifikovaný, informovaný studijní partner, který je schopen a ochoten podporovat účastníka ve studii a poskytovat hodnocení účastníka během studie

Kritéria vyloučení:

  • Těžká demence, definovaná jako CDR + NACC FTLD globální skóre 3,0, nebo jiné příznaky, které znemožňují schopnost dodržovat postupy studie a/nebo představují nepřijatelné bezpečnostní riziko pro subjekt
  • Jakékoli souběžné onemocnění, které může způsobit kognitivní poruchy nesouvisející s mutacemi v genu GRN, jako jsou jiné příčiny demence, neurosyfilis, hydrocefalus, mrtvice, ischemická choroba malých cév, nekontrolovaná hypotyreóza nebo nedostatek vitaminu B12
  • Klinicky významná abnormalita na MRI při screeningu považována za kontraindikaci intratalamické infuze
  • Chirurgicky významný vzorec mozkové atrofie na MRI při screeningu, který interferuje s plánovanou neurochirurgickou trajektorií
  • Předchozí léčba jakoukoliv genovou nebo buněčnou terapií
  • Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před léčbou studovaným lékem
  • Souběžné onemocnění, jakákoli klinicky významná laboratorní odchylka nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího může pro účastníka představovat nepřijatelné bezpečnostní riziko nebo narušovat průběh studie nebo schopnost účastníka dodržovat studijní postupy včetně neurochirurgického podání v anestezii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (dávka 1)
Počáteční dávka
Postup: Intrathalamické podávání AAV.PGRN
Jednorázová stereotaxická infuze AAV.PGRN řízená MRI do mozku
Genetický: Intrathalamický AVB-101
AVB-101 je vyroben z adeno-asociovaného viru, sérotyp 9 (AAV9). AAV jsou malé viry, které se přirozeně vyskytují a samy o sobě nezpůsobují onemocnění ani infekci. AVB-101 byl upraven tak, aby obsahoval kopii správného (nemutovaného) genu GRN, plus nějaký další genetický materiál, aby gen GRN mohl fungovat uvnitř neuronů (buňky v mozku). AVB-101 byl také upraven tak, aby se nemohl dělit a vytvářet své nové kopie (známé jako „replikace“), což znamená, že nemůže způsobit onemocnění nebo rozsáhlou imunitní odpověď ve vašem těle.
Experimentální: Kohorta 2 (dávka 2)
Zvýšená dávka
Postup: Intrathalamické podávání AAV.PGRN
Jednorázová stereotaxická infuze AAV.PGRN řízená MRI do mozku
Genetický: Intrathalamický AVB-101
AVB-101 je vyroben z adeno-asociovaného viru, sérotyp 9 (AAV9). AAV jsou malé viry, které se přirozeně vyskytují a samy o sobě nezpůsobují onemocnění ani infekci. AVB-101 byl upraven tak, aby obsahoval kopii správného (nemutovaného) genu GRN, plus nějaký další genetický materiál, aby gen GRN mohl fungovat uvnitř neuronů (buňky v mozku). AVB-101 byl také upraven tak, aby se nemohl dělit a vytvářet své nové kopie (známé jako „replikace“), což znamená, že nemůže způsobit onemocnění nebo rozsáhlou imunitní odpověď ve vašem těle.
Experimentální: Kohorta 3 (dávka 3)
Dodatečná dávka
Postup: Intrathalamické podávání AAV.PGRN
Jednorázová stereotaxická infuze AAV.PGRN řízená MRI do mozku
Genetický: Intrathalamický AVB-101
AVB-101 je vyroben z adeno-asociovaného viru, sérotyp 9 (AAV9). AAV jsou malé viry, které se přirozeně vyskytují a samy o sobě nezpůsobují onemocnění ani infekci. AVB-101 byl upraven tak, aby obsahoval kopii správného (nemutovaného) genu GRN, plus nějaký další genetický materiál, aby gen GRN mohl fungovat uvnitř neuronů (buňky v mozku). AVB-101 byl také upraven tak, aby se nemohl dělit a vytvářet své nové kopie (známé jako „replikace“), což znamená, že nemůže způsobit onemocnění nebo rozsáhlou imunitní odpověď ve vašem těle.
Experimentální: Kohorta 4 (dávka 4)
Dodatečná dávka
Postup: Intrathalamické podávání AAV.PGRN
Jednorázová stereotaxická infuze AAV.PGRN řízená MRI do mozku
Genetický: Intrathalamický AVB-101
AVB-101 je vyroben z adeno-asociovaného viru, sérotyp 9 (AAV9). AAV jsou malé viry, které se přirozeně vyskytují a samy o sobě nezpůsobují onemocnění ani infekci. AVB-101 byl upraven tak, aby obsahoval kopii správného (nemutovaného) genu GRN, plus nějaký další genetický materiál, aby gen GRN mohl fungovat uvnitř neuronů (buňky v mozku). AVB-101 byl také upraven tak, aby se nemohl dělit a vytvářet své nové kopie (známé jako „replikace“), což znamená, že nemůže způsobit onemocnění nebo rozsáhlou imunitní odpověď ve vašem těle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a výskyt AE a SAE
Časové okno: Do týdne 26
Typ a výskyt nežádoucích účinků
Do týdne 26
Změna od výchozího stavu v Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Do týdne 12
Mini-Mental State Examination (MMSE) je globální hodnocení kognitivního stavu. Rozsah skóre 0-30; vyšší skóre odráží lepší kognitivní funkce. Bude hodnocena změna skóre MMSE od výchozí návštěvy do návštěvy po léčbě.
Do týdne 12
Incidence léčby náhlé sebevražedné myšlenky nebo chování
Časové okno: Počáteční období 26 týdnů, celkové období sledování 5 let
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je hodnotící nástroj, který hodnotí sebevražedné myšlenky a chování. C-SSRS bude měřen při každé návštěvě, aby se vyhodnotila nepřítomnost/přítomnost sebevražedných myšlenek a/nebo chování.
Počáteční období 26 týdnů, celkové období sledování 5 let
Výskyt klinicky významných abnormalit v nálezech klinického vyšetření vzniklých při léčbě
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Celková doba sledování 5 let
Výskyt klinicky významných abnormalit v bezpečnostních laboratorních hodnotách vzniklých při léčbě
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Celková doba sledování 5 let
Změna od základní linie ve struktuře mozku
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Hodnoceno přítomností jakýchkoli klinicky významných nálezů MRI při návštěvách po léčbě, včetně otoku mozku nebo krvácení
Celková doba sledování 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k dosažení vyčištění vektorových genomů
Časové okno: Do týdne 26
Měřeno v plazmě a spermatu (pouze muži)
Do týdne 26
Změna od výchozí hodnoty v hladinách proteinu PGRN v CSF a krvi
Časové okno: 26týdenní počáteční a 5leté celkové období sledování
Změna úrovně PGRN v průběhu času
26týdenní počáteční a 5leté celkové období sledování
Změna od výchozí hodnoty v hladinách NfL v CSF a krvi
Časové okno: 26týdenní počáteční a 5leté celkové období sledování
Změna úrovně NfL v průběhu času
26týdenní počáteční a 5leté celkové období sledování
Změna od výchozí hodnoty ve skóre CDR + NACC FTLD-SB
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Klinický nástroj stagingu demence (CDR) plus domény frontotemporální degenerace Národního Alzheimerova centra (NACC FTLD) byl vyvinut jako způsob, jak zlepšit charakterizaci kognitivních a globálních funkcí u pacientů s FTLD. Skóre CDR+NACC FTLD zachycuje stav onemocnění pacientů. Skóre CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB) označuje součet skóre každé domény (součet políček), který se pohybuje od 0 do 24.
Celková doba sledování 5 let
Změna objemu mozku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Výpočet na základě 3DT1 MRI skenů
Celková doba sledování 5 let
Změna od výchozí hodnoty v imunogenicitě AAV9 v krvi
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Měřeno hladinou protilátek a ELISPOT na kapsidu AAV9
Celková doba sledování 5 let
Změna od výchozí hodnoty v imunogenicitě AAV9 v CSF
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Měřeno hladinou protilátek proti kapsidě AAV9
Celková doba sledování 5 let
Změna imunogenicity PGRN v CSF oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Měřeno hladinou protilátek proti proteinu PGRN
Celková doba sledování 5 let
Změna imunogenicity PGRN v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Měřeno hladinou protilátek a ELISPOT na protein PGRN
Celková doba sledování 5 let
Změna v globálním dojmu změny pečovatele (CaGI-C)
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Globální dojem změny podle hodnocení pečovatele. CaGI-C je 7 bodová škála, kde 1 = velmi zlepšené, 7 = velmi výrazně horší.
Celková doba sledování 5 let
Změna v globálním dojmu změny pacienta (PGI-C)
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Celkový dojem změny podle hodnocení pacienta. PGI-C je 7 bodová stupnice, kde 1 = velmi lepší, 7 = velmi horší.
Celková doba sledování 5 let
Změna v klinickém globálním dojmu změny (CGI-C)
Časové okno: Celková doba sledování 5 let
Globální dojem změny podle hodnocení zkoušejícího (klinika). CGI-C je 7 bodová škála, kde 1= velmi zlepšené, 7= velmi výrazně horší.
Celková doba sledování 5 let
Změna od výchozí hodnoty ve složeném skóre specifické pro genetickou frontotemporální iniciativu (GENFI-Cog) GRN
Časové okno: Celková doba sledování 5 let

Vypočítáno z baterie neuropsychologických testů, které hodnotí různé kognitivní domény: jazyk, pozornost/rychlost zpracování, výkonné funkce, verbální a vizuoprostorová paměť a sociální kognice.

Skóre z baterie neuropsychologických testů jsou převedeny pomocí standardních statistických metod na složené skóre. Očekává se, že složené skóre specifické pro GRN bude citlivější k detekci změn v kognitivních funkcích, které jsou spojeny s FTD, a bude porovnáno se základním skóre. Nižší skóre znamená horší výkon.
Celková doba sledování 5 let
Změna od výchozí hodnoty hladin GFAP v mozkomíšním moku a krvi
Časové okno: 5leté celkové sledovací období
Změna hladiny GFAP v průběhu času
5leté celkové sledovací období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AviadoBio Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit