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전두측두엽 치매의 유전적 아형(FTD-GRN) 환자를 대상으로 유전자치료제 AVB-101의 안전성과 효과를 평가하기 위한 연구 (ASPIRE-FTD)

2026년 8월 11일 업데이트: AviadoBio Ltd

프로그래눌린 돌연변이가 있는 전두측두엽 치매(FTD-GRN) 대상자에게 양측 시상내 주입으로 투여되는 AVB-101의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위한 1/2상 공개 라벨, 용량 증가, 다기관 연구

이 임상 연구의 목표는 프로그래눌린 돌연변이를 동반한 전두측두엽 치매(FTD-GRN)라는 질병을 치료하기 위해 고안된 AVB-101이라는 연구용 유전자 치료 제품에 대해 알아보는 것입니다. FTD-GRN은 행동, 언어 및 움직임에 영향을 미치는 진행성 뇌 장애인 치매의 초기 발병 형태입니다. 이러한 증상은 뇌의 프로그래눌린(PGRN)이라는 단백질의 수준이 정상 수준 이하로 인해 발생하며, 이는 신경 세포(뉴런)의 사멸을 초래하여 뇌의 기능 능력에 영향을 미칩니다.

본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  1. FTD-GRN 환자에게 AVB-101의 일회성 치료가 안전한가요?
  2. AVB-101을 사용한 일회성 치료로 PGRN 수준이 최소한 정상 수준으로 회복됩니까?
  3. AVB-101이 FTD-GRN의 진행을 늦추거나 중단시키는 치료법으로 작용할 수 있습니까?

이 연구에는 위약(비교 목적으로 사용되는 가짜 알약 또는 치료법)이 없으므로 모든 참가자는 뇌에 직접 전달되는 AVB-101의 일회성 치료를 받고 5년 동안 후속 평가를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
        • 모병
        • Amsterdam UMC
  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • 모병
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • 연락하다:
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
  • 벨기에
  • 스웨덴
      • Lund, 스웨덴
        • 모병
        • Skane University Hospital
        • 연락하다:
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • 모병
        • Hospital Clinic Barcelona
        • 연락하다:
      • Valencia, 스페인, 46026
        • 모병
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • 영국
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ
        • 모병
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
      • Cardiff, 영국, CF14 4XW
        • 모병
        • University Hospital of Wales
      • London, 영국
        • 모병
        • University College London Hospitals
        • 연락하다:
          • GENFI Research Team
          • 전화번호: +442034483962
          • 이메일: genfi@ucl.ac.uk
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다
  • 폴란드
      • Katowice, 폴란드
      • Katowice, 폴란드
      • Katowice, 폴란드
      • Szczecin, 폴란드, 70-111
        • 모병
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, 폴란드
      • Warsaw, 폴란드

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성, 30~75세
  • 병원성 GRN 돌연변이의 운반자
  • CDR + NACC FTLD 글로벌 점수 0.5, 1.0 또는 2.0으로 입증된 FTD
  • 가능한 bvFTD 또는 PPA 진단 기준 중 하나 이상이 존재함
  • MRI 스크리닝에서 양쪽의 최소 시상 부피를 정의한 프로토콜
  • 모든 절차와 연구 방문 일정을 준수할 능력과 의지가 있음
  • 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있으며, 연구 중 어느 시점에서 동의할 능력을 상실할 경우 참여를 계속하겠다는 희망에 따라 조치를 취할 법적 대리인을 지정하는 데 동의합니다.
  • 연구 참가자를 지원하고 연구 기간 동안 참가자에 대한 평가를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있는 식별되고 정보를 갖춘 연구 파트너

제외 기준:

  • CDR + NACC FTLD 전체 점수 3.0으로 정의된 중증 치매, 또는 연구 절차를 준수하는 능력을 방해하고/하거나 피험자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 초래하는 기타 증상
  • 치매, 신경매독, 수두증, 뇌졸중, 소혈관 허혈성 질환, 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증 또는 비타민 B12 결핍의 다른 원인과 같이 GRN 유전자의 돌연변이와 관련되지 않은 인지 장애를 유발할 수 있는 모든 동시 질병
  • 시상내 주입에 대한 금기사항으로 간주되는 스크리닝 시 MRI에서 임상적으로 유의미한 이상
  • 계획된 신경외과적 궤적을 방해하는 스크리닝 시 MRI에서 외과적으로 유의미한 뇌 위축 패턴
  • 유전자 치료나 세포 치료를 이용한 이전 치료
  • 연구 약물 치료 전 60일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 임의의 시험용 의약품(IMP)으로 이전 치료를 받은 경우
  • 수반되는 질병, 임상적으로 유의미한 실험실적 이상 또는 연구자의 의견에 따라 참가자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 초래하거나 연구 수행 또는 마취 하 신경외과적 투여를 포함한 연구 절차를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1 (용량 1)
초기 용량
절차: 시상 내 AAV.PGRN 투여
AAV.PGRN을 뇌에 일회성 MRI 유도 정위 주입
유전적: 시상내 AVB-101
AVB-101은 아데노 관련 바이러스인 혈청형 9(AAV9)로 만들어졌습니다. AAV는 자연적으로 발생하며 자체적으로 질병이나 감염을 일으키지 않는 작은 바이러스입니다. AVB-101은 올바른(돌연변이 없는) GRN 유전자의 복사본과 GRN 유전자가 뉴런(뇌 내 세포) 내부에서 기능할 수 있도록 하는 일부 다른 유전 물질을 포함하도록 변형되었습니다. AVB-101은 또한 자체적으로 분열하거나 새로운 복사본을 만들 수 없도록 수정되었습니다('복제'라고도 함). 이는 신체에 질병을 일으키거나 큰 면역 반응을 일으킬 수 없음을 의미합니다.
실험적: 코호트 2 (용량 2)
에스컬레이션 용량
절차: 시상 내 AAV.PGRN 투여
AAV.PGRN을 뇌에 일회성 MRI 유도 정위 주입
유전적: 시상내 AVB-101
AVB-101은 아데노 관련 바이러스인 혈청형 9(AAV9)로 만들어졌습니다. AAV는 자연적으로 발생하며 자체적으로 질병이나 감염을 일으키지 않는 작은 바이러스입니다. AVB-101은 올바른(돌연변이 없는) GRN 유전자의 복사본과 GRN 유전자가 뉴런(뇌 내 세포) 내부에서 기능할 수 있도록 하는 일부 다른 유전 물질을 포함하도록 변형되었습니다. AVB-101은 또한 자체적으로 분열하거나 새로운 복사본을 만들 수 없도록 수정되었습니다('복제'라고도 함). 이는 신체에 질병을 일으키거나 큰 면역 반응을 일으킬 수 없음을 의미합니다.
실험적: 코호트 3 (용량 3)
추가 용량
절차: 시상 내 AAV.PGRN 투여
AAV.PGRN을 뇌에 일회성 MRI 유도 정위 주입
유전적: 시상내 AVB-101
AVB-101은 아데노 관련 바이러스인 혈청형 9(AAV9)로 만들어졌습니다. AAV는 자연적으로 발생하며 자체적으로 질병이나 감염을 일으키지 않는 작은 바이러스입니다. AVB-101은 올바른(돌연변이 없는) GRN 유전자의 복사본과 GRN 유전자가 뉴런(뇌 내 세포) 내부에서 기능할 수 있도록 하는 일부 다른 유전 물질을 포함하도록 변형되었습니다. AVB-101은 또한 자체적으로 분열하거나 새로운 복사본을 만들 수 없도록 수정되었습니다('복제'라고도 함). 이는 신체에 질병을 일으키거나 큰 면역 반응을 일으킬 수 없음을 의미합니다.
실험적: 코호트 4 (용량 4)
추가 용량
절차: 시상 내 AAV.PGRN 투여
AAV.PGRN을 뇌에 일회성 MRI 유도 정위 주입
유전적: 시상내 AVB-101
AVB-101은 아데노 관련 바이러스인 혈청형 9(AAV9)로 만들어졌습니다. AAV는 자연적으로 발생하며 자체적으로 질병이나 감염을 일으키지 않는 작은 바이러스입니다. AVB-101은 올바른(돌연변이 없는) GRN 유전자의 복사본과 GRN 유전자가 뉴런(뇌 내 세포) 내부에서 기능할 수 있도록 하는 일부 다른 유전 물질을 포함하도록 변형되었습니다. AVB-101은 또한 자체적으로 분열하거나 새로운 복사본을 만들 수 없도록 수정되었습니다('복제'라고도 함). 이는 신체에 질병을 일으키거나 큰 면역 반응을 일으킬 수 없음을 의미합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AE 및 SAE의 수와 발생률
기간: 26주차까지
이상반응의 유형 및 발생률
26주차까지
간이 정신 상태 검사(MMSE)의 기준선과의 변화
기간: 12주차까지
간이 정신 상태 검사(MMSE)는 인지 상태에 대한 전반적인 평가입니다. 점수 범위 0-30; 점수가 높을수록 인지 기능이 더 좋다는 것을 의미합니다. 기준선 방문부터 치료 후 방문까지 MMSE 점수의 변화를 평가합니다.
12주차까지
치료 빈도 긴급 자살 생각 또는 행동
기간: 초기 26주, 총 5년 추적 기간
C-SSRS(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)는 자살 생각과 행동을 평가하는 평가 도구입니다. C-SSRS는 자살 생각 및/또는 행동의 부재/존재를 평가하기 위해 매 방문마다 측정됩니다.
초기 26주, 총 5년 추적 기간
임상 검사 소견에서 치료 후 임상적으로 유의미한 이상 발생률
기간: 총 추적기간 5년
총 추적기간 5년
안전성 실험실 수치에서 치료 후 임상적으로 유의미한 이상 발생률
기간: 총 추적기간 5년
총 추적기간 5년
뇌 구조의 기준선과의 변화
기간: 총 추적기간 5년
치료 후 방문 시 뇌 부기 또는 출혈을 포함하여 임상적으로 유의미한 MRI 소견이 있는지 여부를 평가합니다.
총 추적기간 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
벡터 게놈 제거에 필요한 시간
기간: 26주차까지
혈장 및 정액에서 측정(남성만 해당)
26주차까지
CSF 및 혈액 내 PGRN 단백질 수준의 기준선 대비 변화
기간: 초기 26주, 총 5년 추적 기간
PGRN 수준의 시간 경과에 따른 변화
초기 26주, 총 5년 추적 기간
CSF 및 혈액 내 NfL 수준의 기준선 대비 변화
기간: 초기 26주, 총 5년 추적 기간
NfL 수준의 시간 경과에 따른 변화
초기 26주, 총 5년 추적 기간
CDR + NACC FTLD-SB 점수의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년
임상적 치매 병기 결정 도구(CDR)와 국립 알츠하이머병 조정 센터 전두측두엽 퇴화 도메인(NACC FTLD)은 FTLD 환자의 인지 및 전반적인 기능 특성화를 개선하는 방법으로 개발되었습니다. CDR+NACC FTLD 점수는 환자의 질병 상태를 포착합니다. CDR+NACC FTLD SB(Sum of Boxes) 점수는 0~24 범위의 각 도메인(상자 합계) 점수의 합을 나타냅니다.
총 추적기간 5년
뇌 용적의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년
3DT1 MRI 스캔을 기반으로 한 계산
총 추적기간 5년
혈액 내 AAV9 면역원성의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년
AAV9 캡시드에 대한 항체 및 ELISPOT 수준으로 측정됨
총 추적기간 5년
CSF의 AAV9 면역원성의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년
AAV9 캡시드에 대한 항체 수준으로 측정
총 추적기간 5년
CSF의 PGRN 면역원성의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년
PGRN 단백질에 대한 항체 수준으로 측정
총 추적기간 5년
혈액 내 PGRN 면역원성의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년
PGRN 단백질에 대한 항체 및 ELISPOT 수준으로 측정
총 추적기간 5년
간병인의 전반적인 변화 인상 변화(CaGI-C)
기간: 총 추적기간 5년
간병인이 평가한 변화에 대한 전반적인 인상입니다. CaGI-C는 1=매우 개선됨, 7=매우 악화됨을 나타내는 7점 척도입니다.
총 추적기간 5년
환자의 전체적인 인상 변화(PGI-C)
기간: 총 추적기간 5년
환자가 평가한 변화에 대한 전반적인 인상입니다. PGI-C는 1=매우 개선됨, 7=매우 악화됨을 나타내는 7점 척도입니다.
총 추적기간 5년
변화에 대한 임상적 전반적 인상의 변화(CGI-C)
기간: 총 추적기간 5년
조사자(임상의)가 평가한 변화에 대한 전반적인 인상입니다. CGI-C는 1=매우 개선됨, 7=매우 악화됨을 나타내는 7점 척도입니다.
총 추적기간 5년
GRN 특정 유전적 전두측두엽 이니셔티브 인지(GENFI-Cog) 종합 점수의 기준선 대비 변화
기간: 총 추적기간 5년

언어, 주의/처리 속도, 실행 기능, 언어 및 시공간 기억, 사회적 인지 등 다양한 인지 영역을 평가하는 신경 심리학 테스트 배터리를 통해 계산됩니다.

신경 심리학 테스트 배터리의 점수는 표준 통계 방법을 사용하여 종합 점수로 변환됩니다. GRN 특정 종합 점수는 FTD와 관련된 인지 변화를 감지하는 데 더 민감할 것으로 예상되며 기준 점수와 비교됩니다. 점수가 낮을수록 성능이 좋지 않음을 나타냅니다.
총 추적기간 5년
뇌척수액 및 혈액 내 GFAP 수준의 기준선 대비 변화
기간: 5년 총 추적 기간
GFAP 수준의 시간 경과에 따른 변화
5년 총 추적 기간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AviadoBio Ltd

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 8월 30일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 3월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 9월 26일

처음 게시됨 (실제)

2023년 10월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 11일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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