Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффекта AVB-101, продукта генной терапии, у субъектов с генетическим подтипом лобно-височной деменции (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

29 февраля 2024 г. обновлено: AviadoBio Ltd

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с возрастающей дозой для оценки безопасности и предварительной эффективности AVB-101, вводимого путем двусторонней интраталамической инфузии у субъектов с лобно-височной деменцией с мутациями програнулина (FTD-GRN).

Цель этого клинического исследования — узнать об исследуемом продукте генной терапии под названием AVB-101, который предназначен для лечения заболевания, называемого лобно-височной деменцией с мутациями програнулина (FTD-GRN). FTD-GRN — это ранняя форма деменции, прогрессирующего заболевания головного мозга, которое влияет на поведение, речь и движения. Эти симптомы возникают из-за того, что уровень белка под названием програнулин (PGRN) в мозге ниже нормального, что приводит к гибели нервных клеток (нейронов), влияя на способность мозга функционировать.

Основные вопросы, на которые призвано ответить исследование:

  1. Безопасно ли однократное лечение AVB-101 для пациентов с FTD-GRN?
  2. Восстанавливает ли однократное лечение AVB-101 уровень PGRN хотя бы до нормального уровня?
  3. Может ли AVB-101 служить средством замедления или остановки прогрессирования FTD-GRN?

В этом исследовании не используется плацебо (таблетка-пустышка или лечение, используемое в целях сравнения), поэтому все участники получат однократное лечение AVB-101, доставляемое непосредственно в мозг, с последующим наблюдением в течение 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: AviadoBio Clinical Trials
  • Номер телефона: +44 203-089-7917
  • Электронная почта: clinicaltrials@aviadobio.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Контакт:
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amsterdam UMC
  • Польша
      • Katowice, Польша
        • Рекрутинг
        • Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis
        • Контакт:
          • Aneta Pasko
          • Номер телефона: +48 602-643-900
          • Электронная почта: aneta.pasko@op.pl
      • Katowice, Польша
        • Рекрутинг
        • Neuro-Care Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
        • Контакт:
      • Katowice, Польша
        • Рекрутинг
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, SUM w Katowicach
        • Контакт:
      • Warsaw, Польша
        • Рекрутинг
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski Sp. z o. o.
        • Контакт:
      • Warsaw, Польша
        • Рекрутинг
        • Centrum Medyczne NeuroProtect Sp z o.o.
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, от 30 до 75 лет.
  • Носители патогенной мутации GRN
  • FTD, о чем свидетельствует глобальный балл CDR + NACC FTLD 0,5, 1,0 или 2,0.
  • Наличие 1 или более критериев возможного диагноза bvFTD или PPA.
  • Протокол определял минимальный объем таламуса с каждой стороны при скрининговой МРТ.
  • Способен и готов соблюдать все процедуры и график учебных визитов.
  • Могут и желают дать письменное информированное согласие до участия в исследовании и соглашаются назначить законного представителя, который будет действовать в соответствии с их желанием продолжить участие, если они потеряют способность давать согласие на каком-то этапе во время исследования.
  • Идентифицированный, информированный партнер по исследованию, который может и желает поддержать участника исследования и предоставить оценку участника во время исследования.

Критерий исключения:

  • Тяжелая деменция, определяемая как глобальный балл CDR + NACC FTLD 3,0, или другие симптомы, которые исключают возможность соблюдения процедур исследования и/или представляют неприемлемый риск для безопасности субъекта.
  • Любое сопутствующее заболевание, которое может вызвать когнитивные нарушения, не связанные с мутациями в гене GRN, например, другие причины деменции, нейросифилиса, гидроцефалии, инсульта, ишемической болезни мелких сосудов, неконтролируемого гипотиреоза или дефицита витамина B12.
  • Клинически значимые отклонения на МРТ при скрининге считаются противопоказанием к интраталамической инфузии.
  • Хирургически значимая картина атрофии головного мозга на МРТ при скрининге, мешающая запланированной нейрохирургической траектории
  • Предыдущее лечение какой-либо генной или клеточной терапией
  • Предыдущее лечение любым исследуемым лекарственным препаратом (ИМП) в течение 60 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до лечения исследуемым препаратом.
  • Сопутствующее заболевание, любые клинически значимые лабораторные отклонения или лечение, которое, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для безопасности участника или мешать проведению исследования или способности участника соблюдать процедуры исследования, включая нейрохирургическое введение под анестезией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (доза 1)
Первоначальная доза вводится однократно, интраталамически.
Процедура: Интраталамическое введение AAV.PGRN
Одноразовая стереотаксическая инфузия AAV.PGRN под контролем МРТ в мозг.
Генетический: Интраталамический АВБ-101
AVB-101 производится из аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9). AAV — это небольшие вирусы, которые встречаются в природе и сами по себе не вызывают заболеваний или инфекций. AVB-101 был модифицирован, чтобы содержать копию правильного (немутированного) гена GRN, а также некоторый другой генетический материал, позволяющий гену GRN функционировать внутри нейронов (клеток головного мозга). AVB-101 также был модифицирован таким образом, что он не может делиться и создавать новые копии самого себя (так называемая «репликация»), что означает, что он не может вызывать заболевание или сильный иммунный ответ в вашем организме.
Экспериментальный: Когорта 2 (доза 2)
Увеличенная доза, вводимая однократно, интраталамически.
Процедура: Интраталамическое введение AAV.PGRN
Одноразовая стереотаксическая инфузия AAV.PGRN под контролем МРТ в мозг.
Генетический: Интраталамический АВБ-101
AVB-101 производится из аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9). AAV — это небольшие вирусы, которые встречаются в природе и сами по себе не вызывают заболеваний или инфекций. AVB-101 был модифицирован, чтобы содержать копию правильного (немутированного) гена GRN, а также некоторый другой генетический материал, позволяющий гену GRN функционировать внутри нейронов (клеток головного мозга). AVB-101 также был модифицирован таким образом, что он не может делиться и создавать новые копии самого себя (так называемая «репликация»), что означает, что он не может вызывать заболевание или сильный иммунный ответ в вашем организме.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и частота НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 26 недели
Тип и частота нежелательных явлений
До 26 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в мини-обследовании психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: До 12 недели
Мини-обследование психического состояния (MMSE) — это глобальная оценка когнитивного статуса. Диапазон баллов 0–30; более высокие баллы отражают лучшую когнитивную функцию. Будет оценено изменение показателя MMSE от исходного визита до визита после лечения.
До 12 недели
Время добиться очистки геномов векторов
Временное ограничение: До 26 недели
Измеряется в плазме и сперме (только для мужчин)
До 26 недели
Частота возникновения суицидальных мыслей или поведения при лечении
Временное ограничение: Начальная продолжительность 26 недель, общий период наблюдения 5 лет.
Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS) — это инструмент оценки, который оценивает суицидальные мысли и поведение. C-SSRS будет измеряться при каждом посещении для оценки отсутствия/наличия суицидальных мыслей и/или поведения.
Начальная продолжительность 26 недель, общий период наблюдения 5 лет.
Частота появления клинически значимых отклонений в результатах клинического обследования, возникших во время лечения
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Общий период наблюдения 5 лет
Частота клинически значимых отклонений лабораторных показателей безопасности, возникших во время лечения
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение структуры мозга по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Оценивается по наличию каких-либо клинически значимых результатов МРТ во время визитов после лечения, включая отек мозга или кровотечение.
Общий период наблюдения 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней белка PGRN в спинномозговой жидкости и крови
Временное ограничение: 26-недельный начальный и 5-летний общий период наблюдения
Изменение с течением времени уровня PGRN
26-недельный начальный и 5-летний общий период наблюдения
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней NfL в спинномозговой жидкости и крови
Временное ограничение: 26-недельный начальный и 5-летний общий период наблюдения
Изменение со временем уровня НФЛ
26-недельный начальный и 5-летний общий период наблюдения
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя CDR + NACC FTLD-SB
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Инструмент клинического стадирования деменции (CDR) и домены лобно-височной дегенерации Национального координационного центра болезни Альцгеймера (NACC FTLD) были разработаны как способ улучшить характеристику когнитивных и глобальных функций у пациентов с FTLD. Оценка CDR+NACC FTLD будет отражать статус заболевания пациентов. Оценка суммы блоков (SB) CDR+NACC FTLD представляет собой сумму баллов каждого домена (сумма блоков), которая находится в диапазоне от 0 до 24.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение объемов мозга по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Расчет на основе МРТ-сканов 3DT1.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение иммуногенности AAV9 в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Измеряется по уровню антител и ELISPOT к капсиду AAV9.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем иммуногенности AAV9 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Измеряется по уровню антител к капсиду AAV9.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем иммуногенности PGRN в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Измеряется по уровню антител к белку PGRN.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем иммуногенности PGRN в крови
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Измеряется по уровню антител и ELISPOT к белку PGRN.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение глобального впечатления об изменении лица, осуществляющего уход (CaGI-C)
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Общее впечатление об изменениях по оценке лица, осуществляющего уход. CaGI-C представляет собой 7-балльную шкалу, где 1 = очень сильно улучшилось, 7 = очень сильно ухудшилось.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение общего впечатления пациента об изменении (PGI-C)
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Общее впечатление об изменении по оценке пациента. PGI-C представляет собой 7-балльную шкалу, где 1 = очень значительно улучшилось, 7 = очень сильно ухудшилось.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение глобального клинического впечатления от изменений (CGI-C)
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет
Общее впечатление от изменений по оценке исследователя (клинициста). CGI-C представляет собой 7-балльную шкалу, где 1 = очень хорошо, 7 = очень плохо.
Общий период наблюдения 5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем комплексного показателя GRN-специфической генетической лобно-височной инициативы (GENFI-Cog)
Временное ограничение: Общий период наблюдения 5 лет

Рассчитывается на основе набора нейропсихологических тестов, оценивающих различные когнитивные области: речь, внимание/скорость обработки информации, исполнительные функции, вербальную и зрительно-пространственную память и социальное познание.

Баллы из батареи нейропсихологических тестов конвертируются с использованием стандартных статистических методов в составной балл. Ожидается, что специфическая совокупная оценка GRN будет более чувствительной для выявления изменений в когнитивных способностях, связанных с ЛВД, и будет сравниваться с исходной оценкой. Более низкие оценки указывают на худшую производительность.
Общий период наблюдения 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AviadoBio Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVB-PGRN-001
  • 2022-002568-62 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться