Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AVB-101, et genterapiprodukt, hos personer med en genetisk undertype av frontotemporal demens (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11. august 2026 oppdatert av: AviadoBio Ltd

En fase 1/2 åpen, stigende dose, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AVB-101 administrert ved bilateral intrathalamisk infusjon hos personer med frontotemporal demens med progranulinmutasjoner (FTD-GRN)

Målet med denne kliniske studien er å lære om et undersøkelsesprodukt for genterapi kalt AVB-101, som er utviklet for å behandle en sykdom kalt frontotemporal demens med progranulinmutasjoner (FTD-GRN). FTD-GRN er en tidlig debuterende form for demens, en progressiv hjernesykdom som påvirker atferd, språk og bevegelse. Disse symptomene skyldes under normale nivåer av et protein kalt progranulin (PGRN) i hjernen, noe som fører til død av nerveceller (nevroner), som påvirker hjernens evne til å fungere.

Hovedspørsmålene som studien tar sikte på å besvare er:

  1. Er en engangsbehandling med AVB-101 trygg for pasienter med FTD-GRN?
  2. Gjenoppretter en engangsbehandling med AVB-101 PGRN-nivåer til minst normale nivåer?
  3. Kan AVB-101 fungere som en behandling for å bremse eller stoppe progresjon av FTD-GRN?

I denne studien er det ingen placebo (en dummy pille eller behandling brukt for sammenligningsformål), så alle deltakere vil motta en engangsbehandling av AVB-101 levert direkte til hjernen, med oppfølgingsvurderinger i 5 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC
  • Polen
      • Katowice, Polen
      • Katowice, Polen
      • Katowice, Polen
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Rekruttering
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Ta kontakt med:
      • Valencia, Spania, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • University Hospital of Wales
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Ta kontakt med:
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Rekruttering
        • Skane University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 30 til 75 år
  • Bærere av en patogen GRN-mutasjon
  • FTD som dokumentert av CDR + NACC FTLD global poengsum på 0,5, 1,0 eller 2,0
  • Tilstedeværelse av 1 eller flere av kriteriene for diagnose av mulig bvFTD eller PPA
  • En protokoll definert minimum thalamic volum på hver side på screening MR
  • Evne og villig til å overholde alle prosedyrer og studiebesøksplanen
  • Kunne og villige til å gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse, og godta å utpeke en juridisk representant til å handle på deres ønsker om å fortsette deltakelsen dersom de mister evnen til å samtykke på et tidspunkt i løpet av studien
  • En identifisert, informert studiepartner som er i stand og villig til å støtte deltakeren i studien og gi vurderinger av deltakeren under studien

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig demens, definert som CDR + NACC FTLD global score på 3,0, eller andre symptomer som utelukker evnen til å overholde studieprosedyrer og/eller utgjør en uakseptabel sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen
  • Enhver samtidig sykdom som kan forårsake kognitiv svekkelse som ikke er relatert til mutasjoner i GRN-genet, slik som andre årsaker til demens, nevrosyfilis, hydrocephalus, hjerneslag, iskemisk sykdom i små kar, ukontrollert hypotyreose eller vitamin B12-mangel
  • Klinisk signifikant abnormitet på MR ved screening anses å være en kontraindikasjon for intrathalamisk infusjon
  • Kirurgisk signifikant mønster av hjerneatrofi på MR ved screening som forstyrrer planlagt nevrokirurgisk bane
  • Tidligere behandling med hvilken som helst gen- eller celleterapi
  • Tidligere behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel (IMP) innen 60 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studiemedisinsk behandling
  • Samtidig sykdom, enhver klinisk signifikant laboratorieavvik eller behandling som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en uakseptabel sikkerhetsrisiko for deltakeren eller forstyrre studieoppførselen eller deltakerens evne til å overholde studieprosedyrer inkludert nevrokirurgisk administrering under anestesi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (dose 1)
Startdose
Fremgangsmåte: Intrathalamisk AAV.PGRN administrasjon
Engangs MR-veiledet stereotaksisk infusjon av AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er laget av et adeno-assosiert virus, serotype 9 (AAV9). AAV er små virus som er naturlig forekommende og som ikke forårsaker sykdom eller infeksjon alene. AVB-101 har blitt modifisert for å inneholde en kopi av det korrekte (ikke-muterte) GRN-genet, pluss noe annet genetisk materiale for å gjøre det mulig for GRN-genet å fungere inne i nevroner (celler i hjernen). AVB-101 har også blitt modifisert slik at den ikke kan dele seg og lage nye kopier av seg selv (kjent som 'replikasjon'), noe som betyr at den ikke kan forårsake sykdom eller en stor immunrespons i kroppen din.
Eksperimentell: Kohort 2 (dose 2)
Eskalert dose
Fremgangsmåte: Intrathalamisk AAV.PGRN administrasjon
Engangs MR-veiledet stereotaksisk infusjon av AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er laget av et adeno-assosiert virus, serotype 9 (AAV9). AAV er små virus som er naturlig forekommende og som ikke forårsaker sykdom eller infeksjon alene. AVB-101 har blitt modifisert for å inneholde en kopi av det korrekte (ikke-muterte) GRN-genet, pluss noe annet genetisk materiale for å gjøre det mulig for GRN-genet å fungere inne i nevroner (celler i hjernen). AVB-101 har også blitt modifisert slik at den ikke kan dele seg og lage nye kopier av seg selv (kjent som 'replikasjon'), noe som betyr at den ikke kan forårsake sykdom eller en stor immunrespons i kroppen din.
Eksperimentell: Kohort 3 (dose 3)
Ekstra dose
Fremgangsmåte: Intrathalamisk AAV.PGRN administrasjon
Engangs MR-veiledet stereotaksisk infusjon av AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er laget av et adeno-assosiert virus, serotype 9 (AAV9). AAV er små virus som er naturlig forekommende og som ikke forårsaker sykdom eller infeksjon alene. AVB-101 har blitt modifisert for å inneholde en kopi av det korrekte (ikke-muterte) GRN-genet, pluss noe annet genetisk materiale for å gjøre det mulig for GRN-genet å fungere inne i nevroner (celler i hjernen). AVB-101 har også blitt modifisert slik at den ikke kan dele seg og lage nye kopier av seg selv (kjent som 'replikasjon'), noe som betyr at den ikke kan forårsake sykdom eller en stor immunrespons i kroppen din.
Eksperimentell: Kohort 4 (dose 4)
Ekstra dose
Fremgangsmåte: Intrathalamisk AAV.PGRN administrasjon
Engangs MR-veiledet stereotaksisk infusjon av AAV.PGRN i hjernen
Genetisk: Intrathalamisk AVB-101
AVB-101 er laget av et adeno-assosiert virus, serotype 9 (AAV9). AAV er små virus som er naturlig forekommende og som ikke forårsaker sykdom eller infeksjon alene. AVB-101 har blitt modifisert for å inneholde en kopi av det korrekte (ikke-muterte) GRN-genet, pluss noe annet genetisk materiale for å gjøre det mulig for GRN-genet å fungere inne i nevroner (celler i hjernen). AVB-101 har også blitt modifisert slik at den ikke kan dele seg og lage nye kopier av seg selv (kjent som 'replikasjon'), noe som betyr at den ikke kan forårsake sykdom eller en stor immunrespons i kroppen din.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og forekomst av AE og SAE
Tidsramme: Frem til uke 26
Type og forekomst av uønskede hendelser
Frem til uke 26
Endring fra baseline i Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Inntil uke 12
Mini-Mental State Examination (MMSE) er en global vurdering av kognitiv status. Poengområde 0-30; høyere skåre reflekterer bedre kognitiv funksjon. Endring i MMSE-score fra baseline-besøk til besøk etter behandling vil bli vurdert.
Inntil uke 12
Forekomst av behandling fremvoksende selvmordstanker eller atferd
Tidsramme: 26 uker initial, 5-års total oppfølgingsperiode
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et vurderingsverktøy som evaluerer selvmordstanker og -adferd. C-SSRS vil bli målt ved hvert besøk for å vurdere fravær/tilstedeværelse av selvmordstanker og/eller atferd.
26 uker initial, 5-års total oppfølgingsperiode
Forekomst av behandlingsfremkomne klinisk signifikante abnormiteter i kliniske undersøkelsesfunn
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
5 års total oppfølgingsperiode
Forekomst av behandlingsfremkomne klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhetslaboratorieverdier
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i hjernestruktur
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Vurdert ved tilstedeværelse av klinisk signifikante MR-funn ved besøk etter behandling, inkludert hevelse eller blødning i hjernen
5 års total oppfølgingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å oppnå clearance av vektorgenomer
Tidsramme: Frem til uke 26
Målt i plasma og sæd (kun menn)
Frem til uke 26
Endring fra baseline i PGRN-proteinnivåer i CSF og blod
Tidsramme: 26 ukers innledende og 5 års total oppfølgingsperiode
Endring over tid i nivå av PGRN
26 ukers innledende og 5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i NfL-nivåer i CSF og blod
Tidsramme: 26 ukers innledende og 5 års total oppfølgingsperiode
Endring over tid i nivå av NfL
26 ukers innledende og 5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i CDR + NACC FTLD-SB-poengsum
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
The Clinical Dementia Staging Instrument (CDR) pluss National Alzheimer's Coordinating Center Frontotemporal Degeneration domener (NACC FTLD) ble utviklet som en måte å forbedre karakterisering av kognitiv og global funksjon hos pasienter med FTLD. CDR+NACC FTLD-skåren vil fange pasientenes sykdomsstatus. CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB)-poengsum refererer til summen av poengsummen for hvert domene (summen av bokser) som varierer fra 0 til 24.
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i hjernevolum
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Beregning basert på 3DT1 MR-skanninger
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i AAV9-immunogenisitet i blod
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Målt etter nivå av antistoffer og ELISPOT mot AAV9-kapsid
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i AAV9-immunogenisitet i CSF
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Målt etter nivå av antistoffer mot AAV9-kapsid
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i PGRN-immunogenisitet i CSF
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Målt etter nivå av antistoffer mot PGRN-protein
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i PGRN-immunogenisitet i blod
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Målt etter nivå av antistoffer og ELISPOT mot PGRN-protein
5 års total oppfølgingsperiode
Endring i omsorgspersonens globale inntrykk av endring (CaGI-C)
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Globalt inntrykk av endring som vurderes av omsorgspersonen. CaGI-C er en 7-punkts skala der 1= veldig mye forbedret, 7= veldig mye dårligere.
5 års total oppfølgingsperiode
Endring i pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Globalt inntrykk av endring som vurderes av pasienten. PGI-C er en 7-punkts skala der 1= veldig mye forbedret, 7= veldig mye dårligere.
5 års total oppfølgingsperiode
Endring i klinisk global inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode
Globalt inntrykk av endring vurdert av utreder (kliniker). CGI-C er en 7-punkts skala der 1= veldig mye forbedret, 7= veldig mye dårligere.
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i GRN-spesifikk Genetic Frontotemporal Initiative Cognitive (GENFI-Cog) sammensatt poengsum
Tidsramme: 5 års total oppfølgingsperiode

Beregnet fra det nevropsykologiske testbatteriet som vurderer ulike kognitive domener: språk, oppmerksomhet/behandlingshastighet, eksekutiv funksjon, verbal og visuospatial hukommelse og sosial kognisjon.

Poeng fra det nevropsykologiske testbatteriet konverteres ved hjelp av standard statistiske metoder til den sammensatte poengsummen. Den GRN-spesifikke sammensatte poengsummen forventes å være mer sensitiv for å oppdage endringer i kognisjon som er assosiert med FTD, og ​​vil bli sammenlignet med baseline-skåren. Lavere score indikerer dårligere ytelse.
5 års total oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i GFAP-nivåer i CSF og blod
Tidsramme: 5-års total oppfølgingsperiode
Endring over tid i nivå av GFAP
5-års total oppfølgingsperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AviadoBio Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

21. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere