Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i działanie AVB-101, produktu terapii genowej, u pacjentów z genetycznym podtypem otępienia czołowo-skroniowego (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: AviadoBio Ltd

Wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, otwarte, z rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności AVB-101 podawanego w obustronnej infuzji dowzgórzowej u pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym z mutacjami progranuliny (FTD-GRN)

Celem tego badania klinicznego jest poznanie eksperymentalnego produktu terapii genowej o nazwie AVB-101, który jest przeznaczony do leczenia choroby zwanej otępieniem czołowo-skroniowym z mutacjami progranuliny (FTD-GRN). FTD-GRN jest postacią demencji o wczesnym początku, postępującą chorobą mózgu wpływającą na zachowanie, język i ruch. Objawy te wynikają z niższego od prawidłowego poziomu białka zwanego progranuliną (PGRN) w mózgu, co prowadzi do śmierci komórek nerwowych (neuronów), wpływając na zdolność mózgu do funkcjonowania.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie, to:

  1. Czy jednorazowe leczenie AVB-101 jest bezpieczne dla pacjentów z FTD-GRN?
  2. Czy jednorazowa kuracja AVB-101 przywraca poziom PGRN przynajmniej do normalnego poziomu?
  3. Czy AVB-101 może działać jako lek spowalniający lub zatrzymujący postęp FTD-GRN?

W tym badaniu nie było placebo (obojętna pigułka lub lek stosowany w celach porównawczych), dlatego wszyscy uczestnicy otrzymają jednorazową terapię AVB-101 podawaną bezpośrednio do mózgu, z oceną uzupełniającą przez 5 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Belgia
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Kontakt:
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Amsterdam UMC
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Polska
      • Katowice, Polska
      • Katowice, Polska
      • Katowice, Polska
      • Szczecin, Polska, 70-111
        • Rekrutacyjny
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polska
      • Warsaw, Polska
  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
  • Włochy
      • Milan, Włochy
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Rekrutacyjny
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Wales
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospitals
        • Kontakt:
          • GENFI Research Team
          • Numer telefonu: +442034483962
          • E-mail: genfi@ucl.ac.uk

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 30 do 75 lat
  • Nosiciele patogennej mutacji GRN
  • FTD, o czym świadczy globalny wynik CDR + NACC FTLD wynoszący 0,5, 1,0 lub 2,0
  • Obecność jednego lub więcej kryteriów rozpoznania możliwej bvFTD lub PPA
  • Protokół określił minimalną objętość wzgórza po każdej stronie w badaniu przesiewowym MRI
  • Potrafi i chce przestrzegać wszystkich procedur i harmonogramu wizyt studyjnych
  • Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu oraz wyrażenie zgody na wyznaczenie przedstawiciela prawnego, który będzie działał zgodnie z ich wolą dotyczącą kontynuowania udziału, jeśli stracą zdolność do wyrażenia zgody na którymś etapie badania
  • Zidentyfikowany, poinformowany partner badania, który jest w stanie i chce wspierać uczestnika badania oraz dokonywać oceny uczestnika w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężka demencja, zdefiniowana jako globalny wynik CDR + NACC FTLD wynoszący 3,0 lub inne objawy uniemożliwiające przestrzeganie procedur badania i/lub stwarzające niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa dla uczestnika
  • Jakakolwiek współistniejąca choroba, która może powodować zaburzenia funkcji poznawczych niezwiązane z mutacjami w genie GRN, taka jak inne przyczyny otępienia, kiła układu nerwowego, wodogłowie, udar, choroba niedokrwienna małych naczyń, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niedobór witaminy B12
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w obrazie MRI podczas badania przesiewowego uważana za przeciwwskazanie do infuzji dowzgórzowej
  • Chirurgicznie istotny wzór atrofii mózgu w obrazie MRI podczas badań przesiewowych, który zakłóca planowaną trajektorię neurochirurgiczną
  • Wcześniejsze leczenie dowolną terapią genową lub komórkową
  • Poprzednie leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym (IMP) w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed leczeniem badanym lekiem
  • Choroba współistniejąca, jakakolwiek istotna klinicznie nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych lub leczenie, które w opinii Badacza może stanowić niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać przebieg badania lub zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania, w tym podawania neurochirurgicznego w znieczuleniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (dawka 1)
Początkowa dawka
Procedura: Podawanie dowzgórzowe AAV.PGRN
Jednorazowy stereotaktyczny wlew AAV.PGRN pod kontrolą MRI do mózgu
Genetyczny: Wewnątrzwzgórzowy AVB-101
AVB-101 jest wytwarzany z wirusa związanego z adenowirusem, serotyp 9 (AAV9). AAV to małe wirusy, które występują naturalnie i same nie powodują chorób ani infekcji. AVB-101 został zmodyfikowany tak, aby zawierał kopię prawidłowego (niezmutowanego) genu GRN oraz inny materiał genetyczny umożliwiający genowi GRN funkcjonowanie wewnątrz neuronów (komórek w mózgu). AVB-101 został również zmodyfikowany tak, aby nie mógł się dzielić i tworzyć nowych kopii (tzw. „replikacji”), co oznacza, że ​​nie może powodować choroby ani dużej odpowiedzi immunologicznej w organizmie.
Eksperymentalny: Kohorta 2 (dawka 2)
Zwiększona dawka
Procedura: Podawanie dowzgórzowe AAV.PGRN
Jednorazowy stereotaktyczny wlew AAV.PGRN pod kontrolą MRI do mózgu
Genetyczny: Wewnątrzwzgórzowy AVB-101
AVB-101 jest wytwarzany z wirusa związanego z adenowirusem, serotyp 9 (AAV9). AAV to małe wirusy, które występują naturalnie i same nie powodują chorób ani infekcji. AVB-101 został zmodyfikowany tak, aby zawierał kopię prawidłowego (niezmutowanego) genu GRN oraz inny materiał genetyczny umożliwiający genowi GRN funkcjonowanie wewnątrz neuronów (komórek w mózgu). AVB-101 został również zmodyfikowany tak, aby nie mógł się dzielić i tworzyć nowych kopii (tzw. „replikacji”), co oznacza, że ​​nie może powodować choroby ani dużej odpowiedzi immunologicznej w organizmie.
Eksperymentalny: Kohorta 3 (dawka 3)
Dodatkowa dawka
Procedura: Podawanie dowzgórzowe AAV.PGRN
Jednorazowy stereotaktyczny wlew AAV.PGRN pod kontrolą MRI do mózgu
Genetyczny: Wewnątrzwzgórzowy AVB-101
AVB-101 jest wytwarzany z wirusa związanego z adenowirusem, serotyp 9 (AAV9). AAV to małe wirusy, które występują naturalnie i same nie powodują chorób ani infekcji. AVB-101 został zmodyfikowany tak, aby zawierał kopię prawidłowego (niezmutowanego) genu GRN oraz inny materiał genetyczny umożliwiający genowi GRN funkcjonowanie wewnątrz neuronów (komórek w mózgu). AVB-101 został również zmodyfikowany tak, aby nie mógł się dzielić i tworzyć nowych kopii (tzw. „replikacji”), co oznacza, że ​​nie może powodować choroby ani dużej odpowiedzi immunologicznej w organizmie.
Eksperymentalny: Kohorta 4 (dawka 4)
Dodatkowa dawka
Procedura: Podawanie dowzgórzowe AAV.PGRN
Jednorazowy stereotaktyczny wlew AAV.PGRN pod kontrolą MRI do mózgu
Genetyczny: Wewnątrzwzgórzowy AVB-101
AVB-101 jest wytwarzany z wirusa związanego z adenowirusem, serotyp 9 (AAV9). AAV to małe wirusy, które występują naturalnie i same nie powodują chorób ani infekcji. AVB-101 został zmodyfikowany tak, aby zawierał kopię prawidłowego (niezmutowanego) genu GRN oraz inny materiał genetyczny umożliwiający genowi GRN funkcjonowanie wewnątrz neuronów (komórek w mózgu). AVB-101 został również zmodyfikowany tak, aby nie mógł się dzielić i tworzyć nowych kopii (tzw. „replikacji”), co oznacza, że ​​nie może powodować choroby ani dużej odpowiedzi immunologicznej w organizmie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i częstość występowania zdarzeń niepożądanych i SAE
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Rodzaj i częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Do 26 tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu stanu mini-mentalnego (MMSE)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Mini-Mental State Examination (MMSE) to globalna ocena stanu poznawczego. Zakres punktacji 0-30; wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze funkcje poznawcze. Oceniana będzie zmiana wyniku MMSE od wizyty początkowej do wizyty po leczeniu.
Do 12 tygodnia
Częstość występowania myśli lub zachowań samobójczych wynikających z leczenia
Ramy czasowe: Początkowy okres 26 tygodni, całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Skala oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) to narzędzie oceny, które ocenia myśli i zachowania samobójcze. Podczas każdej wizyty będzie mierzony poziom C-SSRS w celu oceny nieobecności/obecności myśli i/lub zachowań samobójczych.
Początkowy okres 26 tygodni, całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Częstość występowania istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań klinicznych wynikających z leczenia
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Częstość występowania istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w strukturze mózgu
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Oceniane na podstawie obecności jakichkolwiek klinicznie istotnych wyników badania MRI podczas wizyt po leczeniu, w tym obrzęku lub krwawienia mózgu
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na oczyszczenie genomów wektorów
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Mierzone w osoczu i nasieniu (tylko mężczyźni)
Do 26 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów białka PGRN w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi
Ramy czasowe: Okres obserwacji początkowej wynosił 26 tygodni, a całkowity okres obserwacji wynosił 5 lat
Zmiana w czasie poziomu PGRN
Okres obserwacji początkowej wynosił 26 tygodni, a całkowity okres obserwacji wynosił 5 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi
Ramy czasowe: Okres obserwacji początkowej wynosił 26 tygodni, a całkowity okres obserwacji wynosił 5 lat
Zmiana poziomu NfL w czasie
Okres obserwacji początkowej wynosił 26 tygodni, a całkowity okres obserwacji wynosił 5 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wyniku CDR + NACC FTLD-SB
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Aby poprawić charakterystykę funkcji poznawczych i ogólnych u pacjentów z FTLD, opracowano narzędzie do klinicznej oceny stopnia zaawansowania otępienia (CDR) oraz domeny Krajowego Centrum Koordynacji Choroby Alzheimera (NACC FTLD). Wynik CDR+NACC FTLD będzie odzwierciedlał stan chorobowy pacjenta. Wynik CDR+NACC FTLD Suma pól (SB) odnosi się do sumy wyników każdej domeny (suma pól) w zakresie od 0 do 24.
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych objętości mózgu
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Obliczenia na podstawie skanów MRI 3DT1
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową immunogenności AAV9 we krwi
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Mierzono na podstawie poziomu przeciwciał i testu ELISPOT przeciwko kapsydowi AAV9
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową immunogenności AAV9 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Mierzone na podstawie poziomu przeciwciał przeciwko kapsydowi AAV9
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową immunogenności PGRN w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Mierzone na podstawie poziomu przeciwciał przeciwko białku PGRN
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową immunogenności PGRN we krwi
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Mierzone na podstawie poziomu przeciwciał i testu ELISPOT przeciwko białku PGRN
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana globalnego wrażenia opiekuna na temat zmiany (CaGI-C)
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Globalne wrażenie zmiany oceniane przez opiekuna. CaGI-C to 7-punktowa skala, gdzie 1 oznacza bardzo dużą poprawę, 7 oznacza bardzo duże pogorszenie.
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana ogólnego wrażenia pacjenta na temat zmiany (PGI-C)
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Globalne wrażenie zmiany oceniane przez pacjenta. PGI-C to 7-punktowa skala, gdzie 1 oznacza bardzo dużą poprawę, 7 oznacza bardzo duże pogorszenie.
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana klinicznego ogólnego wrażenia zmiany (CGI-C)
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Ogólne wrażenie zmiany ocenione przez badacza (klinika). CGI-C to 7-punktowa skala, gdzie 1 oznacza bardzo dużą poprawę, 7 oznacza bardzo duże pogorszenie.
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w stosunku do wartości początkowej specyficznego dla GRN złożonego wyniku Genetic Frontotemporal Initiative (GENFI-Cog)
Ramy czasowe: Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat

Obliczono na podstawie zestawu testów neuropsychologicznych, które oceniają różne domeny poznawcze: język, szybkość uwagi/przetwarzania, funkcje wykonawcze, pamięć werbalną i wzrokowo-przestrzenną oraz poznanie społeczne.

Wyniki z zestawu testów neuropsychologicznych przelicza się przy użyciu standardowych metod statystycznych na wynik złożony. Oczekuje się, że złożony wynik specyficzny dla GRN będzie bardziej czuły w wykrywaniu zmian w funkcjach poznawczych związanych z FTD i będzie porównywany z wynikiem wyjściowym. Niższe wyniki wskazują na gorszą wydajność.
Całkowity okres obserwacji wynoszący 5 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej poziomów GFAP w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi
Ramy czasowe: 5-letni całkowity okres obserwacji
Zmiana poziomu GFAP w czasie
5-letni całkowity okres obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AviadoBio Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

21 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj