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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'effet de l'AVB-101, un produit de thérapie génique, chez des sujets atteints d'un sous-type génétique de démence frontotemporale (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11 août 2026 mis à jour par: AviadoBio Ltd

Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2, à dose croissante, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'AVB-101 administré par perfusion intrathalamique bilatérale chez des sujets atteints de démence frontotemporale avec mutations de progranuline (FTD-GRN)

Le but de cette étude clinique est d'en apprendre davantage sur un produit expérimental de thérapie génique appelé AVB-101, conçu pour traiter une maladie appelée démence frontotemporale avec mutations de progranuline (FTD-GRN). FTD-GRN est une forme précoce de démence, un trouble cérébral progressif qui affecte le comportement, le langage et le mouvement. Ces symptômes résultent de niveaux inférieurs à la normale d'une protéine appelée progranuline (PGRN) dans le cerveau, ce qui entraîne la mort des cellules nerveuses (neurones), affectant ainsi la capacité du cerveau à fonctionner.

Les principales questions auxquelles l’étude vise à répondre sont :

  1. Un traitement unique avec AVB-101 est-il sans danger pour les patients atteints de FTD-GRN ?
  2. Un traitement unique avec AVB-101 rétablit-il les niveaux de PGRN au moins à des niveaux normaux ?
  3. AVB-101 pourrait-il fonctionner comme traitement pour ralentir ou arrêter la progression du FTD-GRN ?

Dans cette étude, il n'y a pas de placebo (une pilule factice ou un traitement utilisé à des fins de comparaison), donc tous les participants recevront un traitement unique d'AVB-101 délivré directement au cerveau, avec des évaluations de suivi pendant 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contact:
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Amsterdam UMC
  • Pologne
      • Katowice, Pologne
      • Katowice, Pologne
      • Katowice, Pologne
      • Szczecin, Pologne, 70-111
        • Recrutement
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Pologne
      • Warsaw, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Recrutement
        • University Hospital of Wales
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College London Hospitals
        • Contact:
          • GENFI Research Team
          • Numéro de téléphone: +442034483962
          • E-mail: genfi@ucl.ac.uk
  • Suède
      • Lund, Suède
        • Recrutement
        • Skane University Hospital
        • Contact:
  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, 30 à 75 ans
  • Porteurs d'une mutation GRN pathogène
  • FTD comme en témoigne le score global CDR + NACC FTLD de 0,5, 1,0 ou 2,0
  • Présence d'un ou plusieurs critères de diagnostic d'un éventuel bvFTD ou PPA
  • Un protocole définissant un volume thalamique minimum de chaque côté en IRM de dépistage
  • Capable et disposé à se conformer à toutes les procédures et au calendrier de la visite d'étude
  • Capable et disposé à donner son consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude, et accepter de désigner un représentant légal pour donner suite à son souhait de continuer à participer s'il perdait la capacité de consentir à un moment donné au cours de l'étude.
  • Un partenaire d'étude identifié et informé, capable et disposé à soutenir le participant à l'étude et à fournir des évaluations du participant pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Démence sévère, définie par un score global CDR + NACC FTLD de 3,0, ou d'autres symptômes qui empêchent la capacité de se conformer aux procédures de l'étude et/ou posent un risque inacceptable pour la sécurité du sujet.
  • Toute maladie concomitante pouvant entraîner des troubles cognitifs non liés à des mutations du gène GRN, comme d'autres causes de démence, de neurosyphilis, d'hydrocéphalie, d'accident vasculaire cérébral, de maladie ischémique des petits vaisseaux, d'hypothyroïdie incontrôlée ou de carence en vitamine B12.
  • Anomalie cliniquement significative à l'IRM lors du dépistage considérée comme une contre-indication à la perfusion intrathalamique
  • Schéma chirurgicalement significatif d'atrophie cérébrale à l'IRM lors du dépistage qui interfère avec la trajectoire neurochirurgicale prévue
  • Traitement antérieur avec une thérapie génique ou cellulaire
  • Traitement antérieur avec un médicament expérimental (IMP) dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le traitement médicamenteux à l'étude
  • Maladie concomitante, toute anomalie de laboratoire cliniquement significative ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque inacceptable pour la sécurité du participant ou interférer avec le déroulement de l'étude ou la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude, y compris l'administration neurochirurgicale sous anesthésie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (dose 1)
Dose initiale
Procédure: Administration intrathalamique d’AAV.PGRN
Infusion stéréotaxique unique guidée par IRM d'AAV.PGRN dans le cerveau
Génétique: Intrathalamique AVB-101
AVB-101 est fabriqué à partir d'un virus adéno-associé, de sérotype 9 (AAV9). Les AAV sont de petits virus d’origine naturelle qui ne provoquent pas de maladie ou d’infection à eux seuls. AVB-101 a été modifié pour contenir une copie du gène GRN correct (non muté), ainsi que d'autres matériels génétiques pour permettre au gène GRN de fonctionner à l'intérieur des neurones (cellules du cerveau). AVB-101 a également été modifié afin qu'il ne puisse pas se diviser et créer de nouvelles copies de lui-même (appelées « réplication »), ce qui signifie qu'il ne peut pas provoquer de maladie ou une réponse immunitaire importante dans votre corps.
Expérimental: Cohorte 2 (dose 2)
Dose augmentée
Procédure: Administration intrathalamique d’AAV.PGRN
Infusion stéréotaxique unique guidée par IRM d'AAV.PGRN dans le cerveau
Génétique: Intrathalamique AVB-101
AVB-101 est fabriqué à partir d'un virus adéno-associé, de sérotype 9 (AAV9). Les AAV sont de petits virus d’origine naturelle qui ne provoquent pas de maladie ou d’infection à eux seuls. AVB-101 a été modifié pour contenir une copie du gène GRN correct (non muté), ainsi que d'autres matériels génétiques pour permettre au gène GRN de fonctionner à l'intérieur des neurones (cellules du cerveau). AVB-101 a également été modifié afin qu'il ne puisse pas se diviser et créer de nouvelles copies de lui-même (appelées « réplication »), ce qui signifie qu'il ne peut pas provoquer de maladie ou une réponse immunitaire importante dans votre corps.
Expérimental: Cohorte 3 (dose 3)
Dose supplémentaire
Procédure: Administration intrathalamique d’AAV.PGRN
Infusion stéréotaxique unique guidée par IRM d'AAV.PGRN dans le cerveau
Génétique: Intrathalamique AVB-101
AVB-101 est fabriqué à partir d'un virus adéno-associé, de sérotype 9 (AAV9). Les AAV sont de petits virus d’origine naturelle qui ne provoquent pas de maladie ou d’infection à eux seuls. AVB-101 a été modifié pour contenir une copie du gène GRN correct (non muté), ainsi que d'autres matériels génétiques pour permettre au gène GRN de fonctionner à l'intérieur des neurones (cellules du cerveau). AVB-101 a également été modifié afin qu'il ne puisse pas se diviser et créer de nouvelles copies de lui-même (appelées « réplication »), ce qui signifie qu'il ne peut pas provoquer de maladie ou une réponse immunitaire importante dans votre corps.
Expérimental: Cohorte 4 (dose 4)
Dose supplémentaire
Procédure: Administration intrathalamique d’AAV.PGRN
Infusion stéréotaxique unique guidée par IRM d'AAV.PGRN dans le cerveau
Génétique: Intrathalamique AVB-101
AVB-101 est fabriqué à partir d'un virus adéno-associé, de sérotype 9 (AAV9). Les AAV sont de petits virus d’origine naturelle qui ne provoquent pas de maladie ou d’infection à eux seuls. AVB-101 a été modifié pour contenir une copie du gène GRN correct (non muté), ainsi que d'autres matériels génétiques pour permettre au gène GRN de fonctionner à l'intérieur des neurones (cellules du cerveau). AVB-101 a également été modifié afin qu'il ne puisse pas se diviser et créer de nouvelles copies de lui-même (appelées « réplication »), ce qui signifie qu'il ne peut pas provoquer de maladie ou une réponse immunitaire importante dans votre corps.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et incidence des EI et des EIG
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Type et incidence des événements indésirables
Jusqu'à la semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base lors du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le mini-examen de l’état mental (MMSE) est une évaluation globale de l’état cognitif. Plage de scores de 0 à 30 ; des scores plus élevés reflètent une meilleure fonction cognitive. L'évolution du score MMSE entre la visite initiale et la visite post-traitement sera évaluée.
Jusqu'à la semaine 12
Incidence des idées ou comportements suicidaires apparus sous traitement
Délai: Période de suivi initiale de 26 semaines et de 5 ans au total
L'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) est un outil d'évaluation qui évalue les idées et les comportements suicidaires. Le C-SSRS sera mesuré à chaque visite pour évaluer l'absence/présence d'idées et/ou de comportements suicidaires.
Période de suivi initiale de 26 semaines et de 5 ans au total
Incidence des anomalies cliniquement significatives apparues pendant le traitement dans les résultats de l'examen clinique
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Période de suivi totale de 5 ans
Incidence des anomalies cliniquement significatives apparues pendant le traitement dans les valeurs de laboratoire de sécurité
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Période de suivi totale de 5 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans la structure du cerveau
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Évalué par la présence de tout résultat d'IRM cliniquement significatif lors des visites post-traitement, y compris un gonflement ou un saignement cérébral.
Période de suivi totale de 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de parvenir à l’élimination des génomes vectoriels
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Mesuré dans le plasma et le sperme (mâles uniquement)
Jusqu'à la semaine 26
Modification par rapport à la valeur initiale des taux de protéines PGRN dans le LCR et le sang
Délai: Période de suivi initiale de 26 semaines et de 5 ans au total
Evolution au fil du temps du niveau de PGRN
Période de suivi initiale de 26 semaines et de 5 ans au total
Changement par rapport à la valeur initiale des taux de NfL dans le LCR et le sang
Délai: Période de suivi initiale de 26 semaines et de 5 ans au total
Evolution au fil du temps du niveau de NfL
Période de suivi initiale de 26 semaines et de 5 ans au total
Changement par rapport à la valeur initiale du score CDR + NACC FTLD-SB
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
L'instrument de stadification clinique de la démence (CDR) ainsi que les domaines de dégénérescence frontotemporale du Centre national de coordination de la maladie d'Alzheimer (NACC FTLD) ont été développés comme moyen d'améliorer la caractérisation de la fonction cognitive et globale chez les patients atteints de FTLD. Le score CDR+NACC FTLD capturera l'état de la maladie des patients. Le score CDR+NACC FTLD Sum of Boxes (SB) fait référence à la somme des scores de chaque domaine (somme des cases) qui va de 0 à 24.
Période de suivi totale de 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale des volumes cérébraux
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Calcul basé sur les examens IRM 3DT1
Période de suivi totale de 5 ans
Modification par rapport à la valeur initiale de l'immunogénicité de l'AAV9 dans le sang
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Mesuré par le niveau d'anticorps et ELISPOT contre la capside AAV9
Période de suivi totale de 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale de l'immunogénicité de l'AAV9 dans le LCR
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Mesuré par le niveau d'anticorps contre la capside AAV9
Période de suivi totale de 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale de l'immunogénicité du PGRN dans le LCR
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Mesuré par le niveau d'anticorps contre la protéine PGRN
Période de suivi totale de 5 ans
Modification par rapport à la valeur initiale de l'immunogénicité du PGRN dans le sang
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Mesuré par le niveau d'anticorps et ELISPOT contre la protéine PGRN
Période de suivi totale de 5 ans
Changement dans l'impression globale de changement du soignant (CaGI-C)
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Impression globale de changement telle qu'évaluée par le soignant. Le CaGI-C est une échelle de 7 points où 1 = très amélioré, 7 = très pire.
Période de suivi totale de 5 ans
Modification de l'impression globale de changement du patient (PGI-C)
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Impression globale de changement telle qu'évaluée par le patient. Le PGI-C est une échelle de 7 points où 1 = très amélioré, 7 = très pire.
Période de suivi totale de 5 ans
Changement dans l'impression clinique globale du changement (CGI-C)
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Impression globale de changement telle qu'évaluée par l'investigateur (clinicien). Le CGI-C est une échelle de 7 points où 1 = très amélioré, 7 = très pire.
Période de suivi totale de 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale du score composite de l'Initiative Frontotemporale Génétique Cognitive (GENFI-Cog) spécifique au GRN
Délai: Période de suivi totale de 5 ans

Calculé à partir de la batterie de tests neuropsychologiques qui évaluent divers domaines cognitifs : langage, vitesse d'attention/de traitement, fonction exécutive, mémoire verbale et visuospatiale et cognition sociale.

Les scores de la batterie de tests neuropsychologiques sont convertis à l'aide de méthodes statistiques standard en score composite. Le score composite spécifique au GRN devrait être plus sensible pour détecter les changements cognitifs associés au FTD, et sera comparé au score de base. Des scores inférieurs indiquent de moins bonnes performances.
Période de suivi totale de 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux de GFAP dans le LCR et le sang
Délai: Période de suivi totale de 5 ans
Évolution dans le temps du niveau de GFAP
Période de suivi totale de 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AviadoBio Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Première publication (Réel)

3 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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