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Um estudo para avaliar a segurança e o efeito do AVB-101, um produto de terapia genética, em indivíduos com um subtipo genético de demência frontotemporal (FTD-GRN) (ASPIRE-FTD)

11 de agosto de 2026 atualizado por: AviadoBio Ltd

Um estudo multicêntrico de fase 1/2, aberto, de dose ascendente, para avaliar a segurança e a eficácia preliminar de AVB-101 administrado por infusão intratalâmica bilateral em indivíduos com demência frontotemporal com mutações de progranulina (FTD-GRN)

O objetivo deste estudo clínico é aprender sobre um produto de terapia genética experimental chamado AVB-101, que é projetado para tratar uma doença chamada Demência Frontotemporal com Mutações de Progranulina (FTD-GRN). FTD-GRN é uma forma de demência de início precoce, um distúrbio cerebral progressivo que afeta o comportamento, a linguagem e o movimento. Esses sintomas resultam de níveis abaixo do normal de uma proteína chamada progranulina (PGRN) no cérebro, o que leva à morte de células nervosas (neurônios), afetando a capacidade de funcionamento do cérebro.

As principais questões que o estudo pretende responder são:

  1. Um tratamento único com AVB-101 é seguro para pacientes com FTD-GRN?
  2. Um tratamento único com AVB-101 restaura os níveis de PGRN pelo menos para níveis normais?
  3. O AVB-101 poderia funcionar como um tratamento para retardar ou interromper a progressão do FTD-GRN?

Neste estudo não há placebo (uma pílula simulada ou tratamento usado para fins de comparação), então todos os participantes receberão um tratamento único de AVB-101 administrado diretamente no cérebro, com avaliações de acompanhamento por 5 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Bélgica
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Recrutamento
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contato:
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • The Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Centre
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Amsterdam UMC
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contato:
  • Polônia
      • Katowice, Polônia
      • Katowice, Polônia
      • Katowice, Polônia
      • Szczecin, Polônia, 70-111
        • Recrutamento
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polônia
      • Warsaw, Polônia
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contato:
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Recrutamento
        • University Hospital of Wales
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals
        • Contato:
          • GENFI Research Team
          • Número de telefone: +442034483962
          • E-mail: genfi@ucl.ac.uk
  • Suécia
      • Lund, Suécia
        • Recrutamento
        • Skane University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher, de 30 a 75 anos
  • Portadores de uma mutação patogênica GRN
  • FTD conforme evidenciado pela pontuação global CDR + NACC FTLD de 0,5, 1,0 ou 2,0
  • Presença de 1 ou mais critérios para diagnóstico de possível bvFTD ou PPA
  • Um protocolo definiu o volume talâmico mínimo em cada lado na ressonância magnética de triagem
  • Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos e o cronograma de visitas do estudo
  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo e concorda em designar um representante legal para agir de acordo com seus desejos de continuar a participação caso percam a capacidade de consentir em algum momento durante o estudo
  • Um parceiro de estudo identificado e informado que seja capaz e esteja disposto a apoiar o participante no estudo e a fornecer avaliações do participante durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Demência grave, definida como pontuação global CDR + NACC FTLD de 3,0, ou outros sintomas que impeçam a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou representem risco de segurança inaceitável para o sujeito
  • Qualquer doença concomitante que possa causar comprometimento cognitivo não relacionado a mutações no gene GRN, como outras causas de demência, neurossífilis, hidrocefalia, acidente vascular cerebral, doença isquêmica de pequenos vasos, hipotireoidismo não controlado ou deficiência de vitamina B12
  • Anormalidade clinicamente significativa na ressonância magnética na triagem considerada uma contraindicação à infusão intratalâmica
  • Padrão cirurgicamente significativo de atrofia cerebral na ressonância magnética na triagem que interfere na trajetória neurocirúrgica planejada
  • Tratamento prévio com qualquer terapia genética ou celular
  • Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental (ME) dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do tratamento com o medicamento em estudo
  • Doença concomitante, qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou tratamento que, na opinião do Investigador, possa representar um risco de segurança inaceitável para o participante ou interferir na condução do estudo ou na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo administração neurocirúrgica sob anestesia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohorte 1 (dose 1)
Dose inicial
Procedimento: Administração intratalâmica de AAV.PGRN
Infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética única de AAV.PGRN no cérebro
Genético: AVB-101 intratalâmico
AVB-101 é produzido a partir de um vírus adeno-associado, sorotipo 9 (AAV9). Os AAVs são pequenos vírus que ocorrem naturalmente e não causam doenças ou infecções por si próprios. AVB-101 foi modificado para conter uma cópia do gene GRN correto (não mutado), além de algum outro material genético para permitir que o gene GRN funcione dentro dos neurônios (células do cérebro). O AVB-101 também foi modificado para não poder dividir-se e fazer novas cópias de si mesmo (conhecida como “replicação”), o que significa que não pode causar doenças ou uma grande resposta imunitária no seu corpo.
Experimental: Cohorte 2 (dose 2)
Dose escalonada
Procedimento: Administração intratalâmica de AAV.PGRN
Infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética única de AAV.PGRN no cérebro
Genético: AVB-101 intratalâmico
AVB-101 é produzido a partir de um vírus adeno-associado, sorotipo 9 (AAV9). Os AAVs são pequenos vírus que ocorrem naturalmente e não causam doenças ou infecções por si próprios. AVB-101 foi modificado para conter uma cópia do gene GRN correto (não mutado), além de algum outro material genético para permitir que o gene GRN funcione dentro dos neurônios (células do cérebro). O AVB-101 também foi modificado para não poder dividir-se e fazer novas cópias de si mesmo (conhecida como “replicação”), o que significa que não pode causar doenças ou uma grande resposta imunitária no seu corpo.
Experimental: Cohorte 3 (dose 3)
Dose adicional
Procedimento: Administração intratalâmica de AAV.PGRN
Infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética única de AAV.PGRN no cérebro
Genético: AVB-101 intratalâmico
AVB-101 é produzido a partir de um vírus adeno-associado, sorotipo 9 (AAV9). Os AAVs são pequenos vírus que ocorrem naturalmente e não causam doenças ou infecções por si próprios. AVB-101 foi modificado para conter uma cópia do gene GRN correto (não mutado), além de algum outro material genético para permitir que o gene GRN funcione dentro dos neurônios (células do cérebro). O AVB-101 também foi modificado para não poder dividir-se e fazer novas cópias de si mesmo (conhecida como “replicação”), o que significa que não pode causar doenças ou uma grande resposta imunitária no seu corpo.
Experimental: Cohorte 4 (dose 4)
Dose adicional
Procedimento: Administração intratalâmica de AAV.PGRN
Infusão estereotáxica guiada por ressonância magnética única de AAV.PGRN no cérebro
Genético: AVB-101 intratalâmico
AVB-101 é produzido a partir de um vírus adeno-associado, sorotipo 9 (AAV9). Os AAVs são pequenos vírus que ocorrem naturalmente e não causam doenças ou infecções por si próprios. AVB-101 foi modificado para conter uma cópia do gene GRN correto (não mutado), além de algum outro material genético para permitir que o gene GRN funcione dentro dos neurônios (células do cérebro). O AVB-101 também foi modificado para não poder dividir-se e fazer novas cópias de si mesmo (conhecida como “replicação”), o que significa que não pode causar doenças ou uma grande resposta imunitária no seu corpo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e incidência de EAs e EAGs
Prazo: Até a semana 26
Tipo e incidência de eventos adversos
Até a semana 26
Alteração da linha de base no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: Até a semana 12
O Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) é uma avaliação global do estado cognitivo. Faixa de pontuação de 0 a 30; pontuações mais altas refletem melhor função cognitiva. A mudança na pontuação MMSE desde a consulta inicial até a consulta pós-tratamento será avaliada.
Até a semana 12
Incidência de ideação ou comportamento suicida emergente do tratamento
Prazo: Período inicial de 26 semanas, período de acompanhamento total de 5 anos
A Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) é uma ferramenta de avaliação que avalia a ideação e o comportamento suicida. O C-SSRS será medido em cada visita para avaliar a ausência/presença de ideação e/ou comportamento suicida.
Período inicial de 26 semanas, período de acompanhamento total de 5 anos
Incidência de anormalidades clinicamente significativas emergentes do tratamento nos achados do exame clínico
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Período total de acompanhamento de 5 anos
Incidência de anormalidades clinicamente significativas emergentes do tratamento nos valores laboratoriais de segurança
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Período total de acompanhamento de 5 anos
Mudança da linha de base na estrutura cerebral
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Avaliado pela presença de quaisquer achados de ressonância magnética clinicamente significativos nas consultas pós-tratamento, incluindo inchaço ou sangramento cerebral
Período total de acompanhamento de 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
É hora de obter a eliminação dos genomas dos vetores
Prazo: Até a semana 26
Medido em plasma e sêmen (apenas homens)
Até a semana 26
Alteração da linha de base nos níveis de proteína PGRN no LCR e no sangue
Prazo: Período de acompanhamento inicial de 26 semanas e total de 5 anos
Mudança ao longo do tempo no nível de PGRN
Período de acompanhamento inicial de 26 semanas e total de 5 anos
Alteração da linha de base nos níveis de NfL no LCR e no sangue
Prazo: Período de acompanhamento inicial de 26 semanas e total de 5 anos
Mudança ao longo do tempo no nível de NfL
Período de acompanhamento inicial de 26 semanas e total de 5 anos
Alteração da linha de base na pontuação CDR + NACC FTLD-SB
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
O Instrumento de Estadiamento Clínico da Demência (CDR) mais os domínios da Degeneração Frontotemporal do Centro Coordenador Nacional de Alzheimer (NACC FTLD) foram desenvolvidos como uma forma de melhorar a caracterização da função cognitiva e global em pacientes com FTLD. A pontuação CDR+NACC FTLD irá capturar o estado da doença dos pacientes. A pontuação da soma das caixas (SB) do CDR+NACC FTLD refere-se à soma das pontuações de cada domínio (soma das caixas) que varia de 0 a 24.
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração da linha de base nos volumes cerebrais
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Cálculo baseado em exames de ressonância magnética 3DT1
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração da linha de base na imunogenicidade do AAV9 no sangue
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Medido pelo nível de anticorpos e ELISPOT para o capsídeo AAV9
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração da linha de base na imunogenicidade do AAV9 no LCR
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Medido pelo nível de anticorpos para o capsídeo AAV9
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração da linha de base na imunogenicidade de PGRN no LCR
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Medido pelo nível de anticorpos para a proteína PGRN
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração da linha de base na imunogenicidade de PGRN no sangue
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Medido pelo nível de anticorpos e ELISPOT para proteína PGRN
Período total de acompanhamento de 5 anos
Mudança na impressão global de mudança do cuidador (CaGI-C)
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Impressão global de mudança avaliada pelo cuidador. O CaGI-C é uma escala de 7 pontos onde 1= melhorou muito, 7= muito pior.
Período total de acompanhamento de 5 anos
Mudança na impressão global de mudança do paciente (PGI-C)
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Impressão global de mudança avaliada pelo paciente. O IGP-C é uma escala de 7 pontos onde 1= melhorou muito, 7= muito pior.
Período total de acompanhamento de 5 anos
Mudança na impressão clínica global de mudança (CGI-C)
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos
Impressão global de mudança avaliada pelo investigador (médico). O CGI-C é uma escala de 7 pontos onde 1= melhorou muito, 7= muito pior.
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração da linha de base na pontuação composta da Iniciativa Genética Frontotemporal Cognitiva (GENFI-Cog) específica do GRN
Prazo: Período total de acompanhamento de 5 anos

Calculado a partir da bateria de testes neuropsicológicos que avalia diversos domínios cognitivos: linguagem, atenção/velocidade de processamento, função executiva, memória verbal e visuoespacial e cognição social.

As pontuações da bateria de testes neuropsicológicos são convertidas usando métodos estatísticos padrão na pontuação composta. Espera-se que a pontuação composta específica do GRN seja mais sensível para detectar mudanças na cognição que estão associadas à DFT e será comparada com a pontuação inicial. Pontuações mais baixas indicam pior desempenho.
Período total de acompanhamento de 5 anos
Alteração em relação ao basal nos níveis de GFAP no líquido cefalorraquidiano e no sangue
Prazo: período de acompanhamento total de 5 anos
Alteração ao longo do tempo no nível de GFAP
período de acompanhamento total de 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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AviadoBio Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

21 de março de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVB-PGRN-001
  • 2023-509444-10-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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