EGFR変異ステージIVまたは再発性非小細胞肺がんの治療のためのオシメルチニブ、セツキシマブ、およびツカチニブ

包含基準:

• ステージ IV または組織学的に再発/転移性が確認された非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者。
• NSCLC は、以下の EGFR 活性化変異のうち少なくとも 1 つを保有している必要があります: エクソン 21 L858R、エクソン 19 欠失、エクソン 18 G719X、エクソン 21 L861Q、エクソン 20 S768I。
• 用量漸増コホートの患者の場合、患者は以前のEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で進行している必要があり、T790M陽性の場合はオシメルチニブでも進行している必要があります。 用量拡大コホートの参加者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準によって評価されるように、第一選択療法としてオシメルチニブについて進行性疾患を有していなければならない。
• 4. 用量拡大コホートの参加者は、臨床検査改善修正（CLIA）により、MET増幅、BRAF変異、RAS-RAF-MAPK変化、ALK融合、RET融合などの臨床的に重大な非ERBBバイパス管抵抗性が陰性でなければなりません（以前の EGFR-TKI で進行した後に実施; 質問がある場合は、主任研究者に相談してください。 拡大コホートの患者の定義されたサブセットは、IHC (3+ IHC) によって判定されるように、オシメルチニブに対する推定上の耐性として過剰発現/増幅 (またはよりまれに HER2 エクソン 20 挿入変異) を伴うヒト上皮成長因子受容体 (HER2) 異常シグナル伝達を有するか、またはFISH (HER2/CEP17 > 2.2 または HER2 コピー数 > 6) または HER2 変異の NGS。
• 以前のオシメルチニブ（または用量漸増コホートの場合は最後のEGFR-TKI）による疾患の進行後に実施された生検からの適切なアーカイブ組織、または新たな腫瘍生検に同意する意思がある。
• 参加者は、登録前28日以内にRECIST 1.1、陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影(PET/CT)、またはCT画像検査によって測定可能な疾患を有している必要があります。 PET/CT を組み合わせた CT は、診断品質がある場合にのみ使用できます。
• 同意時点で18歳以上の男性および女性。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 平均余命は3か月以上。
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L。
• 血小板 >= 100 x 10^9/L。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL。
• 血清アルブミン >= 2.5 g/dL。
• ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。
• アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x ULN。
• カリウムは施設の正常範囲内にあります。
• マグネシウムは施設の正常な制限内にあります。
• 国際正規化比 (INR) < 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 30 秒の凝固パラメーター。
• クレアチニン =< 1.5 x ULN、または計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)。
• 脳転移がある場合は、安定していて無症状である必要があります。 脳転移のためにコルチコステロイドを投与されている参加者は除外されます。
• 心エコー図またはマルチゲート収集スキャンでの左心室駆出率が50%以上。
• 妊娠の可能性のある個人は、血清妊娠検査に基づいて治験薬の初回投与を受ける前に妊娠検査が陰性であることが条件です = < 14 日以内に、2 つの避妊方法を使用するか、治験期間中および 6 か月間異性間の性行為を控えることに同意する必要があります研究薬の最後の投与後のいずれか長い方。または出産の可能性がない。 非妊娠可能性は、(医学的理由以外の) * 年齢が 45 歳以上で、2 年以上月経がないことと定義されます。 *子宮摘出術および卵巣摘出術を受けずに2年未満の無月経であり、試験前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある。 *子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮術後。 記録された子宮摘出術または卵巣摘出術を確認する必要があります（実際の処置または超音波検査による確認）。 卵管結紮が（実際の手順で）確認されなければならない。そうでない場合、参加者は、スクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後6か月まで、試験全体を通じて2つの適切なバリア方法を使用する意欲がなければならない。
• 錠剤を飲み込む能力。
• インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意欲があること。
• 研究訪問のスケジュールとプロトコルの要件を遵守する能力。
• 以前にオシメルチニブを服用していた参加者は、研究を開始する前に継続することが許可されました。

除外基準:

• -放射線誘発性肺炎の病歴を含む、ステロイドを必要とする肺炎の病歴。
• 研究者によって記録された既知または疑いのある軟髄膜疾患。 ステロイドを必要としない安定した無症候性脳転移は許可されます。脳転移に対する放射線照射は、治験治療開始前に2週間の休薬期間がある限り許可されます。
• コントロールが不十分な（週に1回以上）全身性または複雑な部分発作がある、または中枢神経系（CNS）を対象とした治療にもかかわらず、脳転移による神経学的進行が明らかである。
• 参加者は、治療成分（製品配合に使用されている成分または同様の成分を含む）または赤身の肉に対する既知のアレルギー/過敏症反応の病歴を持っています。
• ダニ咬傷の病歴、または投与された治療法に対するその他の禁忌。
• -研究登録前3か月以内の動脈または静脈血栓塞栓症の病歴。 研究登録前 3 か月以上に静脈血栓塞栓症の病歴がある参加者は、低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固薬で適切に治療されている場合に登録できます。
• 現在の臨床的に関連する冠状動脈疾患の病歴または証拠 カナダ心臓血管学会による狭心症グレードスケール >= グレード III、またはニューヨーク心臓協会の定義による現在 > クラス III の制御不能なうっ血性心不全。
• 参加者は、研究登録前6か月以内に心筋梗塞を経験している。
• 参加者には臨床的に重大な心室性不整脈、心停止、またはトルサード・ド・ポワントの病歴がある。
• 参加者は制御不能な不整脈または制御不能な心不全のリスクが高い。
• 参加者は、高血圧が制御されていない、または制御が不十分である（収縮期＞180 mmHgまたは拡張期＞130 mmHg）。
• -阻害剤の5半減期以内の強力なチトクロムP450 CYP2C8阻害剤の使用、または治験治療の最初の投与前の5日以内の強力なCYP3A4またはCYP2C8誘導剤の使用。
• 参加者は、スクリーニング来院から治験治療の最終投与後6か月までの予測期間内に妊娠中または授乳中、または妊娠または出産を予定している。
• 参加者は、既知の活動性結核、またはヒト免疫不全ウイルスによる既知の進行中または活動性感染を含む、進行中または活動性の臨床的に重要な感染症を患っている。
• 最近（登録前 30 日以内）または同時の黄熱ワクチン接種を受けている。
• インフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げるあらゆる条件。
• 治験中の参加者の安全やコンプライアンスを妨げると治験責任医師が判断した状態。
• -治験薬を開始する前14日以内の放射線照射。
• 用量拡大のみを目的とした以前のEGFRモノクローナル抗体治療（すなわち、ネシツムマブまたはセツキシマブ）またはHER2指向性治療（すなわち、トラスツズマブ・デルクステカン）。
• EGFR-TKIを除く、登録後3週間以内の全身療法。 *オシメルチニブまたはEGFR TKIによる進行後のプラチナベースの化学療法または他の一連の介入全身療法は許可されていますが、研究登録の3週間前までに完了する必要があります。
• 以前のEGFR-TKI（オシメルチニブでない場合）は、治験治療開始の少なくとも7日前に中止する必要があります。