EGFR 돌연변이 IV기 또는 재발성 비소폐세포암 치료를 위한 오시머티닙, 세툭시맙 및 투카티닙

포함 기준:

• IV기 또는 조직학적으로 확인된 재발성/전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자.
• NSCLC는 다음과 같은 EGFR 활성화 돌연변이 중 적어도 하나를 보유해야 합니다: 엑손 21 L858R, 엑손 19 결실, 엑손 18 G719X, 엑손 21 L861Q, 엑손 20 S768I.
• 용량 증량 코호트 환자의 경우, 환자는 이전에 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받은 적이 있어야 하며, T790M 양성인 경우 오시머티닙 치료에서도 진행이 있어야 합니다. 용량 확장 코호트 참가자는 1차 치료법인 오시머티닙에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 (v)1.1 기준에 따라 평가된 진행성 질환이 있어야 합니다.
• 4. 용량 확장 코호트 참가자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)에 따른 MET 증폭, BRAF 돌연변이, RAS-RAF-MAPK 변경, ALK 융합, RET 융합과 같은 임상적으로 유의미한 비ERBB 우회로 내성에 대해 음성이어야 합니다( 이전 EGFR-TKI 진행 후 수행됨, 질문이 있는 경우 수석 조사관에게 문의하세요. 확장 코호트에 정의된 환자 하위 집합은 IHC(3+ IHC) 또는 FISH(HER2/CEP17 > 2.2 또는 HER2 사본 수 > 6) 또는 HER2 돌연변이의 경우 NGS.
• 이전 오시머티닙(또는 용량 증량 코호트의 경우 마지막 EGFR-TKI)에서 질병이 진행된 후 수행된 생검에서 얻은 적절한 보관 조직 또는 새로운 종양 생검에 동의하려는 의지.
• 참가자는 등록 전 28일 이내에 RECIST 1.1, 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT) 또는 CT 영상을 통해 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. PET/CT 결합의 CT는 진단 품질이 우수한 경우에만 사용할 수 있습니다.
• 동의 당시 18세 이상의 남성 및 여성.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1.
• 기대 수명이 3개월 이상입니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L.
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL.
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN).
• 알칼리성 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) =< 2.5 x ULN.
• 제도적 정상 한계 내의 칼륨.
• 제도적 정상 한도 내의 마그네슘.
• 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 30초의 응고 매개변수.
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라).
• 뇌 전이가 있는 경우 안정적이고 증상이 없어야 합니다. 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드를 복용하는 참가자는 제외됩니다.
• 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캔에서 좌심실 박출률이 50% 이상입니다.
• 가임기 개인은 혈청 임신 테스트를 기반으로 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 < 14일 전에 임신에 대한 음성 테스트를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 6개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들)의 마지막 용량 이후 중 더 긴 용량; 또는 임신 가능성이 없는 사람이어야 합니다. 불임 가능성은 (의학적 이유 이외의 이유로) * >= 45세이며 2년 이상 월경을 하지 않은 것으로 정의됩니다. * 자궁절제술 및 난소절제술을 받지 않고 2년 미만 동안 무월경이었으며, 시험 전(선별) 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있었습니다. *자궁절제술, 난소절제술 또는 난관 결찰술 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술이 확인되어야 합니다(실제 시술 또는 초음파로 확인). (실제 절차에 따라) 난관 결찰을 확인해야 하며, 그렇지 않은 경우 참가자는 선별검사 방문부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투여 후 6개월까지 연구 전반에 걸쳐 2가지 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 알약을 삼키는 능력.
• 사전 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
• 연구 방문 일정 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
• 이전에 오시머티닙을 복용한 참가자는 연구를 시작하기 전에 계속할 수 있었습니다.

제외 기준:

• 방사선 유발성 폐렴의 병력을 포함하여 스테로이드가 필요한 폐렴의 병력.
• 조사자가 문서화한 연수막 질환이 알려졌거나 의심되는 경우. 스테로이드가 필요하지 않은 안정적인 무증상 뇌 전이는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 방사선 치료는 연구 치료 시작 전 2주간의 휴약 기간이 있는 한 허용됩니다.
• 중추신경계(CNS) 중심 치료에도 불구하고 제대로 조절되지 않은(> 1주) 전신 또는 복합 부분 발작이 있거나 뇌 전이로 인해 신경학적 진행이 나타나는 경우.
• 참가자는 치료 성분(제품 제제에 사용된 모든 성분 또는 유사 성분 포함) 또는 붉은 고기에 대해 알려진 알레르기/과민 반응 병력이 있습니다.
• 진드기 물린 병력 또는 투여된 치료법 중 하나에 대한 기타 금기사항.
• 연구 등록 전 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증의 병력. 연구 등록 전 3개월 이상 정맥 혈전색전증 병력이 있는 참가자는 저분자량 헤파린 또는 직접 경구 항응고제로 적절하게 치료받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 현재 임상적으로 관련된 관상동맥 질환 >= 캐나다 심혈관 학회 협심증 등급 등급 III 등급 또는 뉴욕 심장 협회에서 정의한 현재 등급 III의 조절되지 않는 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.
• 참가자는 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색을 경험했습니다.
• 참가자는 임상적으로 유의미한 심실 부정맥, 심장 정지 또는 Torsades de Pointes의 병력을 가지고 있습니다.
• 참가자는 조절되지 않는 부정맥이나 조절되지 않는 심부전의 위험이 높습니다.
• 참가자는 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 >130mmHg)을 가지고 있습니다.
• 억제제의 5 반감기 이내에 강력한 시토크롬 P450 CYP2C8 억제제를 사용하거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용합니다.
• 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 선별 검사 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 6개월까지 예상 시험 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상됩니다.
• 참가자는 알려진 활동성 결핵 또는 인간 면역결핍 바이러스에 의한 진행 중인 또는 활동성 감염을 포함하여 진행 중이거나 임상적으로 중요한 감염이 있습니다.
• 최근(등록 전 30일 이내) 또는 동시 황열병 예방접종.
• 사전 동의의 이해 또는 제공을 방해하는 모든 조건.
• 조사관이 판단하기에 재판 중 참가자의 안전이나 규정 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
• 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 방사선 조사.
• 용량 확장만을 위한 이전 EGFR 단일클론 항체 치료(예: 네시투무맙 또는 세툭시맙) 또는 HER2 관련 치료(예: 트라스투주맙 데룩스테칸).
• EGFR-TKI를 제외하고 등록 후 3주 이내에 모든 전신 치료. * 오시머티닙 또는 EGFR TKI가 진행된 후 백금 기반 화학요법 또는 기타 중재 전신 요법이 허용되지만 연구 등록 전 3주 이내에 완료되어야 합니다.
• 이전 EGFR-TKI(오시머티닙이 아닌 경우)는 연구 치료 시작 최소 7일 전에 중단해야 합니다.