KRASG12C変異型転移性NSCLC患者における二次治療としてのAMG510（ソトラシブ）とレンバチニブの併用 (AMBER)
2024年11月18日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation
KRASG12C変異型転移性NSCLC患者の二次治療としてのソトラシブとレンバチニブの多施設共同単群第II相試験
AMBER は多施設共同の単群第 II 相試験です。
プロトコール治療は、二次治療としてソトラシブとレンバチニブで構成されます。
この試験の主な目的は、KRASG12C 変異型転移性 NSCLC 患者に対するソトラシブとレンバチニブの臨床効果を客観的奏効率の観点から評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア
- Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
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Bellinzona、スイス
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Chur、スイス
- Kantonsspital Graubunden
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Fribourg、スイス
- Hfr Fribourg
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Geneva、スイス
- HUG
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Winterthur、スイス
- Kantonsspital Winterthur
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Alicante、スペイン
- Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
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Badalona、スペイン
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
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Lugo、スペイン
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Salamanca、スペイン
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santa Cruz De Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo、スペイン
- Hospital Universitario De Toledo
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Munich、ドイツ
- University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学的に証明された転移性NSCLC。
- 以前の治療における疾患の進行を文書化する。 以前の治療には、プラチナベースのダブレット化学療法と免疫チェックポイント阻害が含まれている必要があります。
- KRASG12C 変異 (検証済みのテストを使用したローカル分子テストによって特定)。
- RECIST v1.1 基準に従って測定可能な疾患。
- 年齢 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- 平均余命は3か月以上。
- 経口薬を飲み込む能力があり、治療日記を記入する意欲があること。
- 適切な血液学的機能。
- 腎機能が十分であること。
- 適切な肝機能。
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。
- 過去 2 年間に最後の月経を迎えた女性を含む、妊娠の可能性のある女性は、登録前 5 週間以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査は、プロトコール治療の最初の投与前の 3 日以内に再度行う必要があります。
- 研究参加のための書面による IC には、研究関連の介入前に患者と研究者が署名し、日付を記入する必要があります。
除外基準:
- 活動性脳転移 例えば、未治療の脳病変（新規または進行性）および/または症候性脳病変（研究者が判断した症状）。
脳転移を切除された患者、または登録前に少なくとも4週間終了した全脳放射線療法（または少なくとも2週間終了した定位放射線手術）を受けた患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。
- 残存する神経症状はグレード 2 以下のみ
- 該当する場合、安定した用量のデキサメタゾンまたは同等品を少なくとも 2 週間投与する。
- 血液悪性腫瘍の病歴または存在。 例外：過去 2 年間に疾患の証拠がなく治癒治療を受けた血液悪性腫瘍。
- -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、またはILD/肺炎の証拠。
- 活動性B型肝炎およびC型肝炎、および制御されていないHIV。
- 最適化された降圧薬投与にもかかわらず、血圧がコントロールされていない（収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
- 重度の心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、QT延長症候群（LQTS）、登録前6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニング時に治療が必要な心臓不整脈
- 出血または血栓性疾患、または重度の出血のリスクのある患者。 腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度（例：血管） レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、頸動脈）を考慮する必要があります。
- 現在または最近（登録から10日以内）のアスピリンの使用（>325 mg/日）、またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、またはクロスタゾールによる治療。
- 電解質異常が改善されていない。
- 尿ディップスティック検査でタンパク尿が 1+ を超えている。ただし、定量的評価のための 24 時間の採尿で尿タンパクが 2 g/24 時間未満であることが示されている場合を除く。
- -参加前6か月以内の腹部または気管食道瘻または胃腸穿孔の病歴。
- -以前の抗がん治療計画による未解決の毒性および/または登録前の大手術による合併症（脱毛症を除く）。
- KRAS阻害剤および/またはVEGF/R阻害剤による以前の治療。
- ソトラシブまたはレンバチニブに対する過敏症。
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠または授乳を計画している女性。
- 性的に活動的な男性および妊娠の可能性のある女性で、治験期間中およびソトラシブの最終投与後7日間、レンバチニブの最終投与後30日間は非常に効果的な避妊法を使用する意思がありません。
- 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
ソトラシブ + レンバチニブ
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ソトラシブは、進行または許容できない毒性が発現するまで、1日1回、960 mg（8×120 mg）の用量で経口投与されます。
レンバチニブは、進行または許容できない毒性が発現するまで、1日1回、20 mgの用量で経口投与されます（10 mgを2回）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：登録日から登録後 18 週間まで。
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ORRは、登録患者全員のうち、登録後18週間までに研究者が評価したRECIST v1.1に従って最良の全奏効[完全奏効(CR)または部分奏効(PR)]を達成した患者の割合として定義される。
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登録日から登録後 18 週間まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 による無増悪生存期間
時間枠：登録日から最後の腫瘍評価まで（最初の患者の登録から約 22 か月後）
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PFS は、登録日から進行が記録された日（RECIST v1.1 による）、または進行が記録されていない場合は何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
打ち切り（進行または死亡のない患者の場合）は、最後の腫瘍評価の日に行われます。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない患者は、登録日プラス 1 日で打ち切られます。
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登録日から最後の腫瘍評価まで（最初の患者の登録から約 22 か月後）
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RECIST v1.1 による疾病制御率
時間枠：登録日から登録後 18 週間まで。
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DCRは、登録されたすべての患者のうち、18週間の時点でCRまたはPRまたは疾患の安定化（RECIST v1.1による、研究者が評価）を達成した患者の割合として定義されます。
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登録日から登録後 18 週間まで。
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全生存
時間枠：登録日から何らかの原因で死亡するまで（最初の患者の登録から最長22か月）
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OS は、登録日から何らかの原因で死亡した日までの時間として定義されます。
打ち切り（死亡と報告されなかった患者に対する）は、最後に生存が判明した日に行われます。
ベースライン後の情報を持たない患者のデータは、登録日プラス 1 日で打ち切られます。
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登録日から何らかの原因で死亡するまで（最初の患者の登録から最長22か月）
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反応期間
時間枠：登録日から最後の腫瘍評価または何らかの原因による死亡まで（最初の患者の登録から約22か月）
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DoR は、客観的反応 (RECIST v1.1 によると CR または PR) が最初に記録された日から、何らかの原因による進行/再発または死亡が最初に記録された日までの間隔として定義されます。
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登録日から最後の腫瘍評価または何らかの原因による死亡まで（最初の患者の登録から約22か月）
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CTCAE v5.0 に基づく有害事象
時間枠：[期間：登録日から最後の患者の最後の来院まで（最初の患者の登録から約22か月）]
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以下に基づいてプロトコル治療の毒性と安全性プロファイルを評価するために、すべての安全性パラメーターが表にまとめられます。
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[期間：登録日から最後の患者の最後の来院まで（最初の患者の登録から約22か月）]
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Alfredo Addeo、Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
- スタディチェア：Sanjay Popat、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年3月1日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月28日
最初の投稿 (実際)
2023年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月18日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETOP 24-22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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