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AMG510 (Sotorasib) plus Lenvatinib comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de CPNPC métastatique mutant KRASG12C (AMBER)

18 novembre 2024 mis à jour par: ETOP IBCSG Partners Foundation

Un essai de phase II multicentrique à un seul bras sur Sotorasib plus Lenvatinib, comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un CPNPC métastatique mutant KRASG12C

AMBER est un essai de phase II multicentrique à un seul bras. Le protocole de traitement consiste en sotorasib plus lenvatinib, en traitement de deuxième intention. L'objectif principal de l'essai est d'évaluer l'efficacité clinique du sotorasib plus le lenvatinib, en termes de taux de réponse objective, pour les patients atteints de CPNPC métastatique mutant KRASG12C.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne
        • University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
  • Espagne
      • Alicante, Espagne
        • Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
      • Badalona, Espagne
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Lugo, Espagne
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz De Tenerife, Espagne
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo, Espagne
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Chur, Suisse
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Suisse
        • Hfr Fribourg
      • Geneva, Suisse
        • HUG
      • Winterthur, Suisse
        • Kantonsspital Winterthur

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CPNPC métastatique pathologiquement documenté.
  • Progression documentée de la maladie lors d'un traitement antérieur. Le traitement préalable doit avoir inclus une chimiothérapie double à base de platine et une inhibition du point de contrôle immunitaire.
  • Mutation KRASG12C (identifiée grâce à des tests moléculaires locaux, à l'aide d'un test validé).
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Âge ≥18 ans.
  • Statut de performance ECOG de 0-1.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Capacité à avaler des médicaments par voie orale et volonté de remplir un journal de traitement.
  • Fonction hématologique adéquate.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Fonction hépatique adéquate.
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace.
  • Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 5 semaines précédant l'inscription. Le test de grossesse doit être répété dans les 3 jours précédant la première dose du traitement protocolaire.
  • Le CI écrit pour la participation à l'étude doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales actives Par exemple, lésions cérébrales non traitées (nouvelles ou en progression) et/ou lésions cérébrales symptomatiques (symptômes déterminés par l'investigateur).

Les patients ayant subi une résection de métastases cérébrales ou ayant reçu une radiothérapie du cerveau entier se terminant au moins 4 semaines (ou une radiochirurgie stéréotaxique se terminant au moins 2 semaines) avant l'inscription sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Les symptômes neurologiques résiduels sont uniquement de grade ≤2
  • Sous doses stables de dexaméthasone ou équivalent pendant au moins 2 semaines, le cas échéant.
  • Antécédents ou présence d’hémopathies malignes. Exception : hémopathies malignes traitées curativement sans signe de maladie au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou signes d'ILD/pneumonite.
  • Hépatites B et C actives et VIH incontrôlé.
  • Tension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
  • Déficience cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), syndrome du QT long (LQTS), angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical lors du dépistage.
  • Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou patients à risque d’hémorragie sévère. Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après un traitement par lenvatinib.
  • Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription) d'aspirine (> 325 mg/jour) ou traitement par dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel ou clostazol.
  • Anomalies électrolytiques qui n’ont pas été corrigées.
  • Protéinurie sur test de bandelette urinaire > 1+, sauf si un prélèvement d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est < 2 g/24 heures.
  • Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Toxicités non résolues des lignes précédentes de schémas thérapeutiques anticancéreux et/ou (à l'exception de l'alopécie) complications d'une intervention chirurgicale majeure avant l'inscription.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de KRAS et/ou VEGF/R.
  • Hypersensibilité au sotorasib ou au lenvatinib.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d’allaiter.
  • Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant l'essai et pendant 7 jours après la dernière dose de sotorasib et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de lenvatinib.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Sotorasib + Lenvatinib
Médicament: Sotorasib
Le sotorasib est administré à la dose de 960 mg (8x 120 mg) par voie orale, une fois par jour jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Lénvatinib
Le lenvatinib est administré à la dose de 20 mg par voie orale (2x 10 mg), une fois par jour jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 18 semaines après l'inscription.
L'ORR est défini comme le taux de patients, parmi tous les patients inscrits, obtenant une meilleure réponse globale [réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR)] selon RECIST v1.1, évalué par l'investigateur, 18 semaines après l'inscription.
De la date d'inscription jusqu'à 18 semaines après l'inscription.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression selon RECIST v1.1
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur (environ 22 mois après l'inscription du premier patient)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date de progression documentée (selon RECIST v1.1) ou de décès quelle qu'en soit la cause, si la progression n'est pas documentée. La censure (pour les patients sans progression ni décès) aura lieu à la date de la dernière évaluation tumorale. Les patients sans évaluation tumorale post-initiale seront censurés à la date d'inscription plus 1 jour.
De la date d'inscription jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur (environ 22 mois après l'inscription du premier patient)
Taux de contrôle des maladies selon RECIST v1.1
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 18 semaines après l'inscription.
Le DCR est défini comme le taux de patients, parmi tous les patients inscrits, qui atteignent une stabilisation de la RC ou de la RP ou de la maladie (selon RECIST v1.1, évalué par l'investigateur) à 18 semaines.
De la date d'inscription jusqu'à 18 semaines après l'inscription.
La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 22 mois après l'inscription du premier patient)
La SG est définie comme la période écoulée entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. La censure (pour les patients qui ne sont pas signalés comme décédés) aura lieu à la dernière date connue pour être en vie. Les données des patients qui ne disposent pas d'informations post-base seront censurées à la date d'inscription plus 1 jour.
De la date d'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 22 mois après l'inscription du premier patient)
Durée de réponse
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 22 mois après l'inscription du premier patient)
DoR est défini comme l'intervalle entre la date de la première documentation d'une réponse objective (CR ou PR, selon RECIST v1.1) jusqu'à la date de la première progression/rechute documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause (environ 22 mois après l'inscription du premier patient)
Événements indésirables selon CTCAE v5.0
Délai: [Délai : de la date d'inscription jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 22 mois après l'inscription du premier patient)]

Tous les paramètres de sécurité seront résumés dans des tableaux afin d'évaluer la toxicité et le profil de sécurité du protocole de traitement en fonction de :

  • Événements indésirables (EI) selon CTCAE v5.0 (toutes causes confondues ainsi que liés au traitement), y compris les EI entraînant des retards et/ou des interruptions de dose, l'arrêt du traitement protocolaire et le décès
  • EI graves, graves et sélectionnés
  • Décès
  • Paramètres et anomalies de laboratoire cliniquement significatifs et signes vitaux.
[Délai : de la date d'inscription jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 22 mois après l'inscription du premier patient)]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaborateurs

Amgen
Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Chaise d'étude: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Première publication (Réel)

5 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ETOP 24-22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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