AMG510 (Sotorasibe) mais Lenvatinibe como tratamento de segunda linha em pacientes com NSCLC metastático mutante KRASG12C (AMBER)

Critério de inclusão:

• NSCLC metastático patologicamente documentado.
• Progressão documentada da doença no tratamento anterior. O tratamento anterior deve ter incluído quimioterapia dupla à base de platina e inibição do ponto de verificação imunológico.
• Mutação KRASG12C (identificada através de testes moleculares locais, utilizando um teste validado).
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Expectativa de vida >3 meses.
• Capacidade de engolir medicamentos orais e disposição para preencher um diário de tratamento.
• Função hematológica adequada.
• Função renal adequada.
• Função hepática adequada.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes.
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram sua última menstruação nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo nas 5 semanas anteriores à inscrição. O teste de gravidez deve ser repetido 3 dias antes da primeira dose do protocolo de tratamento.
• O IC escrito para participação no estudo deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ativas Por exemplo, lesões cerebrais não tratadas (novas ou em progressão) e/ou lesões cerebrais sintomáticas (sintomas determinados pelo investigador).

Pacientes que tiveram metástases cerebrais ressecadas ou que receberam radioterapia cerebral total com duração de pelo menos 4 semanas (ou radiocirurgia estereotáxica com duração de pelo menos 2 semanas) antes da inscrição são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Os sintomas neurológicos residuais são apenas de grau ≤2
• Em doses estáveis ​​de dexametasona ou equivalente por pelo menos 2 semanas, se aplicável.
• História ou presença de malignidades hematológicas. Exceção: malignidades hematológicas tratadas curativamente sem evidência de doença nos últimos 2 anos.
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou evidência de DPI/pneumonite.
• Hepatite B e C ativa e HIV não controlado.
• Pressão arterial não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg), apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva.
• Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), síndrome do QT longo (SQTL), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição, ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou pacientes com risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (por ex. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada à redução/necrose do tumor após terapêutica com lenvatinib.
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da inscrição) de aspirina (>325 mg/dia) ou tratamento com dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel ou clostazol.
• Anormalidades eletrolíticas que não foram corrigidas.
• Proteinúria no teste de urina com tira reagente >1+, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é <2 g/24 horas.
• História de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inclusão.
• Toxicidades não resolvidas de linhas anteriores de regimes de tratamento anticâncer e/ou (com exceção da alopecia) complicações de cirurgia de grande porte antes da inscrição.
• Tratamento prévio com inibidores de KRAS e/ou VEGF/R.
• Hipersensibilidade ao sotorasibe ou lenvatinibe.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar ou amamentar.
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o ensaio e por 7 dias após a última dose de sotorasibe e até 30 dias após a última dose de lenvatinibe.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.