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AMG510 (Sotorasib) più Lenvatinib come trattamento di seconda linea in pazienti con NSCLC metastatico con mutazione KRASG12C (AMBER)

18 novembre 2024 aggiornato da: ETOP IBCSG Partners Foundation

Uno studio multicentrico di Fase II a braccio singolo su sotorasib più lenvatinib, come trattamento di seconda linea in pazienti con NSCLC metastatico con mutazione KRASG12C

AMBER è uno studio di fase II multicentrico, a braccio singolo. Il protocollo di trattamento prevede sotorasib più lenvatinib, come trattamento di seconda linea. L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia clinica di sotorasib più lenvatinib, in termini di tasso di risposta obiettiva, per i pazienti con NSCLC metastatico con mutazione KRASG12C.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
  • Germania
      • Munich, Germania
        • University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
      • Badalona, Spagna
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Lugo, Spagna
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Spagna
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz De Tenerife, Spagna
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo, Spagna
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Chur, Svizzera
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Svizzera
        • Hfr Fribourg
      • Geneva, Svizzera
        • HUG
      • Winterthur, Svizzera
        • Kantonsspital Winterthur

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC metastatico patologicamente documentato.
  • Progressione della malattia documentata rispetto al trattamento precedente. Il trattamento precedente deve aver incluso la chemioterapia doppietta a base di platino e l'inibizione del checkpoint immunitario.
  • Mutazione KRASG12C (identificata tramite test molecolare locale, utilizzando un test validato).
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Età ≥18 anni.
  • Stato di prestazione ECOG di 0-1.
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Capacità di ingerire farmaci per via orale e disponibilità a completare un diario del trattamento.
  • Funzione ematologica adeguata.
  • Funzionalità renale adeguata.
  • Funzionalità epatica adeguata.
  • Uomini e donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace.
  • Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 5 settimane prima dell'arruolamento. Il test di gravidanza deve essere ripetuto entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento previsto dal protocollo.
  • L'IC scritto per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento correlato allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali attive Ad esempio, lesioni cerebrali non trattate (nuove o in progressione) e/o lesioni cerebrali sintomatiche (sintomi determinati dallo sperimentatore).

I pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali resecate o che hanno ricevuto radioterapia dell'intero cervello terminata almeno 4 settimane (o radiochirurgia stereotassica terminata almeno 2 settimane) prima dell'arruolamento sono idonei se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • I sintomi neurologici residui sono solo di grado ≤2
  • Con dosi stabili di desametasone o equivalente per almeno 2 settimane, se applicabile.
  • Storia o presenza di neoplasie ematologiche. Eccezione: neoplasie ematologiche trattate in modo curativo senza evidenza di malattia negli ultimi 2 anni.
  • Anamnesi di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o evidenza di ILD/polmonite.
  • Epatite B e C attiva e HIV non controllato.
  • Pressione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.
  • Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), sindrome del QT lungo (LQTS), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi prima dell'arruolamento o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico allo screening
  • Disturbi emorragici o trombotici o pazienti a rischio di emorragia grave. Il grado di invasione/infiltrazione del tumore nei principali vasi sanguigni (ad es. carotide) deve essere presa in considerazione a causa del rischio potenziale di grave emorragia associata a restringimento/necrosi del tumore in seguito alla terapia con lenvatinib.
  • Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento) di aspirina (>325 mg/giorno) o trattamento con dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel o clostazolo.
  • Anomalie elettrolitiche che non sono state corrette.
  • Proteinuria al test delle urine con stick reattivo >1+, a meno che una raccolta di urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che le proteine ​​urinarie sono <2 g/24 ore.
  • Anamnesi di fistola addominale o tracheoesofagea o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inclusione.
  • Tossicità irrisolte derivanti da precedenti linee di regimi terapeutici antitumorali e/o (con l'eccezione dell'alopecia) complicanze derivanti da interventi chirurgici maggiori prima dell'arruolamento.
  • Precedente trattamento con inibitori KRAS e/o VEGF/R.
  • Ipersensibilità a sotorasib o lenvatinib.
  • Donne che sono incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
  • Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose di sotorasib e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib.
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
Sotorasib + Lenvatinib
Droga: Sotorasib
Sotorasib viene somministrato alla dose di 960 mg (8x 120 mg) per via orale, una volta al giorno fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib viene somministrato alla dose di 20 mg per via orale (2x 10 mg), una volta al giorno fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino a 18 settimane dopo l'iscrizione.
L'ORR è definita come il tasso di pazienti, tra tutti i pazienti arruolati, che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva [risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)] secondo RECIST v1.1, valutata dallo sperimentatore, entro 18 settimane dall'arruolamento.
Dalla data di iscrizione fino a 18 settimane dopo l'iscrizione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino all'ultima valutazione del tumore (circa 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di iscrizione fino alla data della progressione documentata (secondo RECIST v1.1) o alla morte per qualsiasi causa, se la progressione non è documentata. La censura (per i pazienti senza progressione o decesso) avverrà alla data dell'ultima valutazione del tumore. I pazienti senza una valutazione del tumore post-basale verranno censurati alla data di arruolamento più 1 giorno.
Dalla data di arruolamento fino all'ultima valutazione del tumore (circa 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
Tasso di controllo della malattia secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino a 18 settimane dopo l'iscrizione.
La DCR è definita come il tasso di pazienti, tra tutti i pazienti arruolati, che raggiungono CR o PR o stabilizzazione della malattia (secondo RECIST v1.1, valutato dallo sperimentatore) a 18 settimane.
Dalla data di iscrizione fino a 18 settimane dopo l'iscrizione.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
Per OS si intende il tempo intercorso dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa. La censura (per i pazienti che non vengono segnalati come morti) avverrà all'ultima data nota per essere in vita. I dati per i pazienti che non dispongono di informazioni post-basale verranno censurati alla data di arruolamento più 1 giorno.
Dalla data di arruolamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino all'ultima valutazione del tumore o morte per qualsiasi causa (circa 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
La DoR è definita come l'intervallo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR, secondo RECIST v1.1) alla data della prima progressione/recidiva documentata o morte per qualsiasi causa.
Dalla data di arruolamento fino all'ultima valutazione del tumore o morte per qualsiasi causa (circa 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
Eventi avversi secondo CTCAE v5.0
Lasso di tempo: [Tempo: dalla data di arruolamento fino all'ultima visita dell'ultimo paziente (circa 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)]

Tutti i parametri di sicurezza saranno riepilogati in tabelle al fine di valutare la tossicità e il profilo di sicurezza del protocollo di trattamento basato su:

  • Eventi avversi (AE) secondo CTCAE v5.0 (per qualsiasi causa e correlati al trattamento), inclusi EA che comportano ritardi e/o interruzioni della somministrazione, sospensione del trattamento del protocollo e morte
  • EA gravi, seri e selezionati
  • Deceduti
  • Parametri di laboratorio, anomalie e segni vitali clinicamente significativi.
[Tempo: dalla data di arruolamento fino all'ultima visita dell'ultimo paziente (circa 22 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaboratori

Amgen
Eisai Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Cattedra di studio: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ETOP 24-22

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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