Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AMG510 (Sotorasib) z lenwatynibem jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z mutacją KRASG12C i NDRP z przerzutami (AMBER)

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: ETOP IBCSG Partners Foundation

Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie II fazy dotyczące stosowania sotorazybu i lenwatynibu w leczeniu drugiego rzutu u pacjentów z NSCLC z przerzutami z mutacją KRASG12C

AMBER jest wieloośrodkowym, jednoramiennym badaniem II fazy. Protokół leczenia obejmuje sotorazyb i lenwatynib jako leczenie drugiego rzutu. Głównym celem badania jest ocena skuteczności klinicznej sotorasibu w skojarzeniu z lenwatynibem pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z NSCLC z przerzutami z mutacją KRASG12C.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
      • Badalona, Hiszpania
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Lugo, Hiszpania
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Hiszpania
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo, Hiszpania
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Niemcy
      • Munich, Niemcy
        • University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
  • Szwajcaria
      • Bellinzona, Szwajcaria
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Chur, Szwajcaria
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Szwajcaria
        • Hfr Fribourg
      • Geneva, Szwajcaria
        • HUG
      • Winterthur, Szwajcaria
        • Kantonsspital Winterthur

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie udokumentowany przerzutowy NSCLC.
  • Udokumentowany postęp choroby po wcześniejszym leczeniu. Wcześniejsze leczenie musiało obejmować chemioterapię dubletową na bazie platyny i hamowanie punktów kontrolnych układu odpornościowego.
  • Mutacja KRASG12C (zidentyfikowana poprzez lokalne badania molekularne przy użyciu zwalidowanego testu).
  • Choroba mierzalna według kryteriów RECIST v1.1.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Umiejętność połykania leków doustnych i chęć wypełnienia dziennika leczenia.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna.
  • Odpowiednia czynność nerek.
  • Odpowiednia czynność wątroby.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które ostatnią miesiączkę miały w ciągu ostatnich 2 lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 5 tygodni przed zapisem. Test ciążowy należy powtórzyć w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia.
  • Pisemne IC dotyczące udziału w badaniu muszą zostać podpisane i opatrzone datą przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne przerzuty do mózgu Np. nieleczone zmiany w mózgu (nowe lub postępujące) i/lub objawowe zmiany w mózgu (objawy określone przez badacza).

Pacjenci, u których wycięto przerzuty do mózgu lub przeszli radioterapię całego mózgu trwającą co najmniej 4 tygodnie (lub radiochirurgię stereotaktyczną kończącą się co najmniej 2 tygodnie) przed włączeniem do badania, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Resztkowe objawy neurologiczne mają jedynie stopień ≤2
  • Jeśli ma to zastosowanie, na stabilnych dawkach deksametazonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie.
  • Historia lub obecność nowotworów hematologicznych. Wyjątek: wyleczone nowotwory układu krwiotwórczego bez objawów choroby w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub dowody ILD/zapalenia płuc.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz niekontrolowany wirus HIV.
  • Niekontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego.
  • Znaczące zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), zespół długiego QT (LQTS), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego
  • Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub pacjenci zagrożeni ciężkim krwotokiem. Stopień inwazji guza/naciekania głównych naczyń krwionośnych (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
  • Bieżące lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia) przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego (>325 mg/dobę) lub leczenie dipiramidolem, tyklopidyną, klopidogrelem lub klostazolem.
  • Nieprawidłowości elektrolitowe, które nie zostały skorygowane.
  • Białkomocz w badaniu paskowym moczu >1+, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że zawartość białka w moczu wynosi <2 g/24 godziny.
  • Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej albo perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Nierozwiązane toksyczności poprzednich linii schematów leczenia przeciwnowotworowego i/lub (z wyjątkiem łysienia) powikłania po poważnym zabiegu chirurgicznym przed włączeniem do badania.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami KRAS i/lub VEGF/R.
  • Nadwrażliwość na sotorazyb lub lenwatynib.
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
  • Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania oraz przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotorasibu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenwatynibu.
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię lecznicze
Sotorasib + Lenwatynib
Lek: Sotorasib
Sotorasib podaje się doustnie w dawce 960 mg (8 x 120 mg) raz dziennie aż do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib podaje się doustnie w dawce 20 mg (2x10 mg) raz dziennie aż do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 18 tygodni po rejestracji.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, spośród wszystkich włączonych pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź [całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR)] zgodnie z oceną badacza RECIST v1.1 w ciągu 18 tygodni od rejestracji.
Od daty rejestracji do 18 tygodni po rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty włączenia do ostatniej oceny guza (około 22 miesiące od włączenia pierwszego pacjenta)
PFS definiuje się jako czas od daty włączenia do daty udokumentowanej progresji (zgodnie z RECIST v1.1) lub śmierci z dowolnej przyczyny, jeśli progresja nie jest udokumentowana. Cenzura (w przypadku pacjentów bez progresji lub śmierci) nastąpi w dniu ostatniej oceny guza. Pacjenci, u których nie wykonano oceny nowotworu po badaniu wyjściowym, zostaną poddani cenzurze w dniu włączenia do badania plus 1 dzień.
Od daty włączenia do ostatniej oceny guza (około 22 miesiące od włączenia pierwszego pacjenta)
Wskaźnik kontroli choroby według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 18 tygodni po rejestracji.
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, wśród wszystkich włączonych pacjentów, którzy osiągają CR lub PR lub stabilizację choroby (zgodnie z RECIST v1.1, ocena badacza) po 18 tygodniach.
Od daty rejestracji do 18 tygodni po rejestracji.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od dnia włączenia do śmierci z dowolnej przyczyny (do 22 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta)
OS definiuje się jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Cenzura (w przypadku pacjentów, których nie zgłoszono jako zmarłych) nastąpi w dniu, o którym wiadomo, że ostatni raz żyli. Dane dotyczące pacjentów, którzy nie posiadają informacji po rozpoczęciu badania, zostaną ocenzurowane w dniu rejestracji plus 1 dzień.
Od dnia włączenia do śmierci z dowolnej przyczyny (do 22 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty włączenia do ostatniej oceny nowotworu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (około 22 miesiące od włączenia pierwszego pacjenta)
DoR definiuje się jako okres od daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR, zgodnie z RECIST v1.1) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty włączenia do ostatniej oceny nowotworu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (około 22 miesiące od włączenia pierwszego pacjenta)
Zdarzenia niepożądane według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: od daty włączenia do ostatniej wizyty pacjenta (około 22 miesiące od włączenia pierwszego pacjenta)]

Wszystkie parametry bezpieczeństwa zostaną podsumowane w tabelach w celu oceny toksyczności i profilu bezpieczeństwa leczenia objętego protokołem w oparciu o:

  • Zdarzenia niepożądane (AE) zgodnie z CTCAE v5.0 (o dowolnej przyczynie, jak również związane z leczeniem), w tym AE prowadzące do opóźnienia i/lub przerwania podawania dawki, wycofania leczenia objętego protokołem i śmierci
  • Ciężkie, poważne i wybrane działania niepożądane
  • Zgony
  • Klinicznie istotne parametry i nieprawidłowości laboratoryjne oraz parametry życiowe.
[Ramy czasowe: od daty włączenia do ostatniej wizyty pacjenta (około 22 miesiące od włączenia pierwszego pacjenta)]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Współpracownicy

Amgen
Eisai Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Krzesło do nauki: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ETOP 24-22

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj