AMG510 (Sotorasib) Plus Lenvatinib jako léčba druhé linie u pacientů s mutantem KRASG12C, metastatickým NSCLC (AMBER)
18. listopadu 2024 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation
Multicentrická, jednoramenná studie fáze II sotorasib plus lenvatinib jako léčba druhé linie u pacientů s KRASG12C-mutantem, metastatickým NSCLC
AMBER je multicentrická, jednoramenná studie fáze II.
Protokolová léčba se skládá ze sotorasibu plus lenvatinibu jako léčby druhé linie.
Primárním cílem studie je vyhodnotit klinickou účinnost sotorasibu a lenvatinibu, pokud jde o míru objektivní odpovědi, u pacientů s metastatickým NSCLC s mutantem KRASG12C.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Munich, Německo
- University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko
- Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
-
Badalona, Španělsko
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
-
Lugo, Španělsko
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz De Tenerife, Španělsko
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Španělsko
- Hospital Universitario De Toledo
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Bellinzona, Švýcarsko
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Chur, Švýcarsko
- Kantonsspital Graubunden
-
Fribourg, Švýcarsko
- Hfr Fribourg
-
Geneva, Švýcarsko
- HUG
-
Winterthur, Švýcarsko
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky dokumentovaný metastatický NSCLC.
- Dokumentovaná progrese onemocnění při předchozí léčbě. Předchozí léčba musela zahrnovat dubletovou chemoterapii na bázi platiny a inhibici imunitního kontrolního bodu.
- Mutace KRASG12C (identifikovaná lokálním molekulárním testováním pomocí validovaného testu).
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-1.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
- Schopnost polykat perorální léky a ochota vyplnit léčebný deník.
- Přiměřená hematologická funkce.
- Přiměřená funkce ledvin.
- Přiměřená funkce jater.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci.
- Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 5 týdnů před zařazením. Těhotenský test se musí opakovat do 3 dnů před první dávkou protokolární léčby.
- Písemné IC pro účast ve studii musí být podepsáno a opatřeno datem pacientem a zkoušejícím před jakýmkoli zásahem souvisejícím se studií.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní mozkové metastázy, např. neléčené mozkové léze (nové nebo progredující) a/nebo symptomatické mozkové léze (symptomy stanovené výzkumným pracovníkem).
Pacienti, u kterých byly resekovány mozkové metastázy nebo podstoupili radiační terapii celého mozku ukončenou nejméně 4 týdny (nebo stereotaktickou radiochirurgii ukončenou nejméně 2 týdny) před zařazením, jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:
- Reziduální neurologické příznaky jsou pouze stupně ≤2
- Na stabilních dávkách dexamethasonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů, pokud je to vhodné.
- Historie nebo přítomnost hematologických malignit. Výjimka: kurativní hematologické malignity bez známek onemocnění v posledních 2 letech.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo známky ILD/pneumonitidy.
- Aktivní hepatitida B a C a nekontrolovaný HIV.
- Nekontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.
- Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, syndrom dlouhého QT intervalu (LQTS), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření při screeningu
- Krvácení nebo trombotické poruchy nebo pacienti s rizikem těžkého krvácení. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.
- Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem nebo clostazolem.
- Abnormality elektrolytů, které nebyly opraveny.
- Proteinurie při testování moči proužkem >1+, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je <2 g/24 hodin.
- Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zařazením.
- Nevyřešené toxicity z předchozích linií protinádorových léčebných režimů a/nebo (s výjimkou alopecie) komplikace z velké operace před zařazením.
- Předchozí léčba inhibitory KRAS a/nebo VEGF/R.
- Hypersenzitivita na sotorasib nebo lenvatinib.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět nebo kojit.
- Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepční metodu během studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce sotorasibu a do 30 dnů po poslední dávce lenvatinibu.
- Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
Sotorasib + lenvatinib
|
Sotorasib se podává v dávce 960 mg (8x 120 mg) perorálně jednou denně až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lenvatinib se podává v dávce 20 mg perorálně (2x 10 mg), jednou denně až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Ode dne zápisu do 18 týdnů po zápisu.
|
ORR je definován jako podíl pacientů ze všech zařazených pacientů, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi [kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)] podle RECIST v1.1, hodnoceno výzkumným pracovníkem, do 18 týdnů po zařazení.
|
Ode dne zápisu do 18 týdnů po zápisu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese podle RECIST v1.1
Časové okno: Od data zařazení do studie do posledního hodnocení nádoru (přibližně 22 měsíců po zařazení prvního pacienta)
|
PFS je definována jako doba od data zařazení do studie do data zdokumentované progrese (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud progrese zdokumentována není.
Cenzura (u pacientů bez progrese nebo úmrtí) proběhne k datu posledního hodnocení nádoru.
Pacienti bez post-baseline hodnocení tumoru budou cenzurováni v den zařazení plus 1 den.
|
Od data zařazení do studie do posledního hodnocení nádoru (přibližně 22 měsíců po zařazení prvního pacienta)
|
|
Míra kontroly onemocnění podle RECIST v1.1
Časové okno: Ode dne zápisu do 18 týdnů po zápisu.
|
DCR je definováno jako podíl pacientů ze všech zařazených pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR nebo stabilizace onemocnění (podle RECIST v1.1, hodnoceno zkoušejícím) v 18. týdnu.
|
Ode dne zápisu do 18 týdnů po zápisu.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zařazení do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny (až 22 měsíců po zařazení prvního pacienta)
|
OS je definován jako doba od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Cenzura (u pacientů, kteří nejsou hlášeni jako mrtví) proběhne k datu, o kterém je známo, že jsou naposledy naživu.
Údaje pro pacienty, kteří nemají informace po výchozím stavu, budou cenzurovány k datu zařazení plus 1 den.
|
Ode dne zařazení do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny (až 22 měsíců po zařazení prvního pacienta)
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od data zařazení do studie do posledního posouzení nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 22 měsíců po zařazení prvního pacienta)
|
DoR je definován jako interval od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR, podle RECIST v1.1) do data první dokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od data zařazení do studie do posledního posouzení nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 22 měsíců po zařazení prvního pacienta)
|
|
Nežádoucí účinky podle CTCAE v5.0
Časové okno: [Časový rámec: Od data zařazení do poslední návštěvy pacienta (přibližně 22 měsíců po registraci prvního pacienta)]
|
Všechny bezpečnostní parametry budou shrnuty v tabulkách, aby bylo možné vyhodnotit profil toxicity a bezpečnosti léčby podle protokolu na základě:
|
[Časový rámec: Od data zařazení do poslední návštěvy pacienta (přibližně 22 měsíců po registraci prvního pacienta)]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
- Studijní židle: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
5. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
20. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Sotorasib
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- ETOP 24-22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .