Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMG510 (Sotorasib) Pluss Lenvatinib som andrelinjebehandling hos pasienter med KRASG12C-mutant, metastatisk NSCLC (AMBER)

18. november 2024 oppdatert av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En multisenter, enarms fase II-studie av Sotorasib Plus Lenvatinib, som andrelinjebehandling hos pasienter med KRASG12C-mutant, metastatisk NSCLC

AMBER er en multisenter, enarms fase II-studie. Protokollbehandlingen består av sotorasib pluss lenvatinib, som andrelinjebehandling. Hovedmålet med studien er å evaluere den kliniske effekten av sotorasib pluss lenvatinib, når det gjelder objektiv responsrate, for pasienter med KRASG12C-mutant, metastatisk NSCLC.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Alicante, Spania
        • Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
      • Badalona, Spania
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Lugo, Spania
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz De Tenerife, Spania
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo, Spania
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Bellinzona, Sveits
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Chur, Sveits
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Sveits
        • Hfr Fribourg
      • Geneva, Sveits
        • HUG
      • Winterthur, Sveits
        • Kantonsspital Winterthur
      • Munich, Tyskland
        • University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk dokumentert metastatisk NSCLC.
  • Dokumentert sykdomsprogresjon ved tidligere behandling. Tidligere behandling må ha inkludert platinabasert dublettkjemoterapi og immunsjekkpunkthemming.
  • KRASG12C-mutasjon (identifisert gjennom lokal molekylær testing, ved hjelp av en validert test).
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
  • Alder ≥18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
  • Forventet levealder på >3 måneder.
  • Evne til å svelge orale medisiner og villig til å fylle ut en behandlingsdagbok.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon.
  • Menn og kvinner i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon.
  • Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon de siste 2 årene, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 5 uker før påmelding. Graviditetstesten må gjentas innen 3 dager før første dose av protokollbehandling.
  • Skriftlig IC for studiedeltakelse må signeres og dateres av pasienten og etterforskeren før enhver studierelatert intervensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive hjernemetastaser, f.eks. ubehandlede hjernelesjoner (nye eller progredierende) og/eller symptomatiske hjernelesjoner (symptomer bestemt av etterforskeren).

Pasienter som har fått fjernet hjernemetastaser eller har mottatt strålebehandling av hele hjernen som avsluttes minst 4 uker (eller stereotaktisk strålekirurgi som avsluttes minst 2 uker) før registreringen er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  • Restnevrologiske symptomer er kun av grad ≤2
  • På stabile doser av deksametason eller tilsvarende i minst 2 uker, hvis aktuelt.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av hematologiske maligniteter. Unntak: kurativt behandlede hematologiske maligniteter uten sykdomsbevis de siste 2 årene.
  • Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller tegn på ILD/pneumonitt.
  • Aktiv hepatitt B og C og ukontrollert HIV.
  • Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
  • Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, langt QT-syndrom (LQTS), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før påmelding, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening
  • Blødning eller trombotiske lidelser eller pasienter med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
  • Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter påmelding) bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel eller clostazol.
  • Elektrolyttavvik som ikke er korrigert.
  • Proteinuri ved testing av urinstikk >1+, med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <2 g/24 timer.
  • Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før inkludering.
  • Uløste toksisiteter fra tidligere linjer med anti-kreftbehandlingsregimer og/eller (med unntak av alopecia) komplikasjoner fra større operasjoner før påmelding.
  • Tidligere behandling med KRAS- og/eller VEGF/R-hemmere.
  • Overfølsomhet overfor sotorasib eller lenvatinib.
  • Kvinner som er gravide eller ammer eller som planlegger å bli gravide eller ammer.
  • Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 7 dager etter siste dose sotorasib og inntil 30 dager etter siste dose lenvatinib.
  • Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Sotorasib + Lenvatinib
Sotorasib administreres i en dose på 960 mg (8x120 mg) oralt, én gang daglig inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Lenvatinib administreres i en dose på 20 mg oralt (2x 10 mg), en gang daglig inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til 18 uker etter påmelding.
ORR er definert som frekvensen av pasienter, blant alle registrerte pasienter, som oppnår en best total respons [komplett respons (CR) eller delvis respons (PR)] i henhold til RECIST v1.1, etterforsker vurdert, innen 18 uker etter registrering.
Fra påmeldingsdato til 18 uker etter påmelding.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra registreringsdato til siste tumorvurdering (omtrent 22 måneder etter innrullering av den første pasienten)
PFS er definert som tiden fra innmeldingsdatoen til datoen for dokumentert progresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, hvis progresjon ikke er dokumentert. Sensurering (for pasienter uten progresjon eller død) vil finne sted på datoen for siste tumorvurdering. Pasienter uten en tumorvurdering etter baseline vil bli sensurert på innmeldingsdatoen pluss 1 dag.
Fra registreringsdato til siste tumorvurdering (omtrent 22 måneder etter innrullering av den første pasienten)
Sykdomskontrollrate per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til 18 uker etter påmelding.
DCR er definert som frekvensen av pasienter, blant alle registrerte pasienter, som oppnår CR eller PR eller sykdomsstabilisering (i henhold til RECIST v1.1, etterforsker vurdert) etter 18 uker.
Fra påmeldingsdato til 18 uker etter påmelding.
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til dødsfall uansett årsak (opptil 22 måneder etter registreringen av den første pasienten)
OS er definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for død uansett årsak. Sensurering (for pasienter som ikke er rapportert som døde) vil finne sted på datoen sist kjent for å være i live. Data for pasienter som ikke har post-baseline-informasjon vil bli sensurert på innmeldingsdatoen pluss 1 dag.
Fra innmeldingsdatoen til dødsfall uansett årsak (opptil 22 måneder etter registreringen av den første pasienten)
Varighet av svar
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til siste tumorvurdering eller død uansett årsak (omtrent 22 måneder etter registreringen av den første pasienten)
DoR er definert som intervallet fra datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR, i henhold til RECIST v1.1) til datoen for første dokumenterte progresjon/tilbakefall eller død uansett årsak.
Fra registreringsdatoen til siste tumorvurdering eller død uansett årsak (omtrent 22 måneder etter registreringen av den første pasienten)
Bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0
Tidsramme: [Tidsramme: Fra registreringsdatoen til siste pasients siste besøk (omtrent 22 måneder etter registrering av den første pasienten)]

Alle sikkerhetsparametre vil bli oppsummert i tabeller for å evaluere toksisiteten og sikkerhetsprofilen til protokollbehandlingen basert på:

  • Bivirkninger (AE) i henhold til CTCAE v5.0 (enhver årsak så vel som behandlingsrelatert) inkludert AE som fører til doseforsinkelser og/eller avbrudd, tilbaketrekking av protokollbehandling og død
  • Alvorlige, alvorlige og utvalgte bivirkninger
  • Dødsfall
  • Klinisk signifikante laboratorieparametre og abnormiteter, og vitale tegn.
[Tidsramme: Fra registreringsdatoen til siste pasients siste besøk (omtrent 22 måneder etter registrering av den første pasienten)]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Studiestol: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere