Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AMG510 (соторасиб) плюс ленватиниб в качестве лечения второй линии у пациентов с мутантом KRASG12C и метастатическим НМРЛ (AMBER)

18 ноября 2024 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II комбинации соторасиба и ленватиниба в качестве терапии второй линии у пациентов с KRASG12C-мутантом и метастатическим НМРЛ

AMBER — это многоцентровое одногрупповое исследование фазы II. Протокол лечения включает соторасиб плюс ленватиниб в качестве терапии второй линии. Основная цель исследования — оценить клиническую эффективность комбинации соторасиба и ленватиниба с точки зрения частоты объективного ответа у пациентов с метастатическим НМРЛ с мутацией KRASG12C.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
  • Германия
      • Munich, Германия
        • University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
      • Badalona, Испания
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Lugo, Испания
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz De Tenerife, Испания
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo, Испания
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Chur, Швейцария
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Швейцария
        • Hfr Fribourg
      • Geneva, Швейцария
        • HUG
      • Winterthur, Швейцария
        • Kantonsspital Winterthur

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный метастатический НМРЛ.
  • Документированное прогрессирование заболевания на фоне предшествующего лечения. Предыдущее лечение должно было включать дублетную химиотерапию на основе платины и ингибирование иммунных контрольных точек.
  • Мутация KRASG12C (выявлена ​​посредством локального молекулярного тестирования с использованием валидированного теста).
  • Измеримое заболевание по критериям RECIST v1.1.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Статус производительности ECOG 0-1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
  • Умение глотать пероральные лекарства и желание вести дневник лечения.
  • Адекватная гематологическая функция.
  • Адекватная функция почек.
  • Адекватная функция печени.
  • Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию.
  • Женщины детородного возраста, включая женщин, у которых последняя менструация была в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 5 недель до включения в исследование. Тест на беременность необходимо повторить в течение 3 дней до приема первой дозы протокольного лечения.
  • Письменное соглашение об участии в исследовании должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до начала любого вмешательства, связанного с исследованием.

Критерий исключения:

  • Активные метастазы в головной мозг Например, нелеченные поражения головного мозга (новые или прогрессирующие) и/или симптоматические поражения головного мозга (симптомы определяются исследователем).

Пациенты, у которых были удалены метастазы в головной мозг или прошли лучевую терапию всего мозга, закончившуюся не менее чем за 4 недели (или стереотаксическую радиохирургию, закончившуюся не менее чем за 2 недели) до включения в набор, имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • Остаточные неврологические симптомы имеют только степень ≤2.
  • Принимать стабильные дозы дексаметазона или его эквивалента в течение как минимум 2 недель, если применимо.
  • История или наличие гематологических злокачественных новообразований. Исключение: радикально леченные гематологические злокачественные новообразования без признаков заболевания в течение последних 2 лет.
  • История (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего применения стероидов, или признаков ИЗЛ/пневмонита.
  • Активный гепатит В и С и неконтролируемый ВИЧ.
  • Неконтролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимизированный режим антигипертензивной терапии.
  • Значительные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе, превышающая класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), синдром удлиненного интервала QT (LQTS), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная аритмия, требующая медицинского лечения при скрининге.
  • Кровотечения или тромботические нарушения или пациенты с риском тяжелого кровотечения. Степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов (например, сонную артерию) следует рассмотреть из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного с уменьшением/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
  • Текущий или недавний (в течение 10 дней после включения) прием аспирина (>325 мг/день) или лечение дипирамидолом, тиклопидином, клопидогрелом или клостазолом.
  • Электролитные нарушения, которые не были устранены.
  • Протеинурия при тестировании мочи с помощью тест-полоски >1+, за исключением случаев, когда 24-часовой сбор мочи для количественной оценки показывает, что белок в моче <2 г/24 часа.
  • Наличие в анамнезе брюшной или трахеопищеводной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до включения.
  • Неустраненная токсичность предыдущих линий противоракового лечения и/или (за исключением алопеции) осложнения после серьезного хирургического вмешательства до включения в исследование.
  • Предыдущее лечение ингибиторами KRAS- и/или VEGF/R.
  • Повышенная чувствительность к соторасибу или ленватинибу.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью.
  • Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 7 дней после приема последней дозы соторасиба и до 30 дней после приема последней дозы ленватиниба.
  • Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебное отделение
Соторасиб + Ленватиниб
Лекарство: Соторасиб
Соторасиб назначают в дозе 960 мг (8x120 мг) перорально один раз в день до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб назначают в дозе 20 мг перорально (2 раза по 10 мг) один раз в день до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты регистрации до 18 недель после регистрации.
ЧОО определяется как доля пациентов среди всех включенных пациентов, достигших наилучшего общего ответа [полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)] в соответствии с RECIST v1.1, по оценке исследователя, через 18 недель после включения в исследование.
С даты регистрации до 18 недель после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования по RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты регистрации до последней оценки опухоли (приблизительно 22 месяца после регистрации первого пациента)
ВБП определяется как время от даты регистрации до даты документированного прогрессирования (согласно RECIST v1.1) или смерти по любой причине, если прогрессирование не документировано. Цензурирование (для пациентов без прогрессирования или смерти) будет происходить на дату последней оценки опухоли. Пациенты без оценки опухоли после исходного уровня будут подвергнуты цензуре на дату включения плюс 1 день.
С даты регистрации до последней оценки опухоли (приблизительно 22 месяца после регистрации первого пациента)
Уровень контроля заболеваний по RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты регистрации до 18 недель после регистрации.
DCR определяется как доля пациентов среди всех включенных пациентов, у которых достигается ПОЛ или ЧР или стабилизация заболевания (согласно RECIST v1.1, по оценке исследователя) через 18 недель.
С даты регистрации до 18 недель после регистрации.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты включения в исследование до смерти по любой причине (до 22 месяцев после включения первого пациента)
ОС определяется как время от даты регистрации до даты смерти по любой причине. Цензурирование (для пациентов, о которых не сообщается как умерших) будет осуществляться на дату, когда в последний раз известно, что они живы. Данные для пациентов, у которых нет информации после исходного уровня, будут подвергаться цензуре на дату регистрации плюс 1 день.
С даты включения в исследование до смерти по любой причине (до 22 месяцев после включения первого пациента)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты включения в исследование до последней оценки опухоли или смерти по любой причине (приблизительно 22 месяца после включения первого пациента)
DoR определяется как интервал от даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО, согласно RECIST v1.1) до даты первого документированного прогрессирования/рецидива или смерти по любой причине.
С даты включения в исследование до последней оценки опухоли или смерти по любой причине (приблизительно 22 месяца после включения первого пациента)
Нежелательные явления согласно CTCAE v5.0
Временное ограничение: [Временные рамки: с даты регистрации до последнего визита последнего пациента (приблизительно 22 месяца после регистрации первого пациента)]

Все параметры безопасности будут сведены в таблицы для оценки профиля токсичности и безопасности протокола лечения на основе:

  • Нежелательные явления (НЯ) согласно CTCAE v5.0 (любые причины, а также связанные с лечением), включая НЯ, приводящие к задержке приема дозы и/или прерыванию приема, отмене лечения по протоколу и смерти.
  • Тяжелые, серьезные и избранные НЯ
  • Летальные исходы
  • Клинически значимые лабораторные параметры и отклонения от нормы, а также жизненно важные показатели.
[Временные рамки: с даты регистрации до последнего визита последнего пациента (приблизительно 22 месяца после регистрации первого пациента)]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

Amgen
Eisai Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Учебный стул: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETOP 24-22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться