Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AMG510 (Sotorasib) plus lenvatinib als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met KRASG12C-mutant, gemetastaseerd NSCLC (AMBER)

18 november 2024 bijgewerkt door: ETOP IBCSG Partners Foundation

Een multicenter, eenarmige fase II-studie met Sotorasib plus lenvatinib, als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met KRASG12C-mutant, gemetastaseerd NSCLC

AMBER is een multicenter, eenarmige fase II-studie. De protocolbehandeling bestaat uit sotorasib plus lenvatinib, als tweedelijnsbehandeling. Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de klinische werkzaamheid van sotorasib plus lenvatinib, in termen van objectief responspercentage, voor patiënten met KRASG12C-mutant, gemetastaseerd NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Munich, Duitsland
        • University Hospital of Munich (LMU), Department of Medicine V (Pneumology/Thoracic Oncology)
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medical University of Innsbruck / UK für Innere Medizin V
  • Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Alicante University Dr Balmis Hospital ISABIAL
      • Badalona, Spanje
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Lugo, Spanje
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanje
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo, Spanje
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Chur, Zwitserland
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Zwitserland
        • Hfr Fribourg
      • Geneva, Zwitserland
        • HUG
      • Winterthur, Zwitserland
        • Kantonsspital Winterthur

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch gedocumenteerde metastatische NSCLC.
  • Gedocumenteerde ziekteprogressie na eerdere behandeling. Voorafgaande behandeling moet bestaan ​​uit op platina gebaseerde doublet-chemotherapie en remming van het immuuncontrolepunt.
  • KRASG12C-mutatie (geïdentificeerd door lokaal moleculair testen, met behulp van een gevalideerde test).
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1.
  • Levensverwachting van >3 maanden.
  • Vermogen om orale medicatie te slikken en bereid een behandeldagboek in te vullen.
  • Adequate hematologische functie.
  • Voldoende nierfunctie.
  • Voldoende leverfunctie.
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die in de afgelopen 2 jaar hun laatste menstruatie hebben gehad, moeten binnen 5 weken vóór inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. De zwangerschapstest moet binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van de protocolbehandeling worden herhaald.
  • Schriftelijke IC voor deelname aan het onderzoek moet vóór elke studiegerelateerde interventie door de patiënt en de onderzoeker worden ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve hersenmetastasen Bijvoorbeeld onbehandelde hersenlaesies (nieuw of gevorderd) en/of symptomatische hersenlaesies (symptomen zoals vastgesteld door de onderzoeker).

Patiënten bij wie hersenmetastasen zijn weggesneden of die radiotherapie van de hele hersenen hebben ondergaan die ten minste vier weken heeft geduurd (of een stereotactische radiochirurgie die ten minste twee weken heeft geduurd) voorafgaand aan de inschrijving, komen in aanmerking als zij aan alle volgende criteria voldoen:

  • Resterende neurologische symptomen zijn alleen van graad ≤2
  • Op stabiele doses dexamethason of gelijkwaardig gedurende minimaal 2 weken, indien van toepassing.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van hematologische maligniteiten. Uitzondering: curatief behandelde hematologische maligniteiten zonder ziektebewijs in de afgelopen 2 jaar.
  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of tekenen van ILD/pneumonitis.
  • Actieve hepatitis B en C en ongecontroleerde HIV.
  • Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
  • Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, lang QT-syndroom (LQTS), instabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden vóór inschrijving, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij screening
  • Bloedingen of trombotische aandoeningen of patiënten die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met het krimpen/necrose van de tumor na behandeling met lenvatinib.
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na inschrijving) gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of behandeling met dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel of clostazol.
  • Elektrolytenafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd.
  • Proteïnurie bij urinetests >1+, tenzij uit een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling blijkt dat het urine-eiwit <2 g/24 uur bedraagt.
  • Voorgeschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
  • Onopgeloste toxiciteiten uit eerdere behandelingen tegen kanker en/of (met uitzondering van alopecia) complicaties als gevolg van grote operaties voorafgaand aan de inschrijving.
  • Eerdere behandeling met KRAS- en/of VEGF/R-remmers.
  • Overgevoeligheid voor sotorasib of lenvatinib.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
  • Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en gedurende 7 dagen na de laatste dosis sotorasib en tot 30 dagen na de laatste dosis lenvatinib.
  • Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Sotorasib + Lenvatinib
Geneesmiddel: Sotorasib
Sotorasib wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 960 mg (8x 120 mg) tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 20 mg (2x 10 mg) tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf datum inschrijving tot 18 weken na inschrijving.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten, onder alle ingeschreven patiënten, dat 18 weken na inschrijving de beste algehele respons [complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)] bereikt volgens RECIST v1.1, beoordeeld door de onderzoeker.
Vanaf datum inschrijving tot 18 weken na inschrijving.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de laatste tumorbeoordeling (ongeveer 22 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van gedocumenteerde progressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, als progressie niet is gedocumenteerd. Censuur (voor patiënten zonder progressie of overlijden) zal plaatsvinden op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Patiënten zonder een tumorbeoordeling na baseline worden gecensureerd op de datum van inschrijving plus 1 dag.
Vanaf de datum van inschrijving tot de laatste tumorbeoordeling (ongeveer 22 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt)
Ziektecontrolepercentage volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf datum inschrijving tot 18 weken na inschrijving.
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten, onder alle ingeschreven patiënten, dat CR of PR of ziektestabilisatie bereikt (volgens RECIST v1.1, beoordeeld door de onderzoeker) na 18 weken.
Vanaf datum inschrijving tot 18 weken na inschrijving.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 22 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Censuur (voor patiënten van wie niet is gemeld dat ze dood zijn) zal plaatsvinden op de laatst bekende datum dat ze nog leefden. Gegevens voor patiënten die niet over post-baseline-informatie beschikken, worden gecensureerd op de datum van inschrijving plus 1 dag.
Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 22 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de laatste tumorbeoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 22 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt)
DoR wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste documentatie van een objectieve respons (CR of PR, volgens RECIST v1.1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie/terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van inschrijving tot de laatste tumorbeoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 22 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt)
Bijwerkingen volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: vanaf de datum van inschrijving tot het laatste bezoek van de laatste patiënt (ongeveer 22 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)]

Alle veiligheidsparameters worden samengevat in tabellen om het toxiciteits- en veiligheidsprofiel van de protocolbehandeling te evalueren op basis van:

  • Bijwerkingen (AE’s) volgens CTCAE v5.0 (ongeacht de oorzaak en ook gerelateerd aan de behandeling), inclusief bijwerkingen die leiden tot dosisvertragingen en/of onderbrekingen, stopzetting van de protocolbehandeling en overlijden
  • Ernstige, ernstige en geselecteerde bijwerkingen
  • Sterfgevallen
  • Klinisch significante laboratoriumparameters en afwijkingen, en vitale functies.
[Tijdsbestek: vanaf de datum van inschrijving tot het laatste bezoek van de laatste patiënt (ongeveer 22 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Medewerkers

Amgen
Eisai Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alfredo Addeo, Département d'Oncologie Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Studie stoel: Sanjay Popat, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ETOP 24-22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren