多発性骨髄腫の治療におけるCAR-Tの安全性と有効性を評価する臨床研究

包含基準:

1. 患者またはその保護者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名し、研究手順の追跡検査および治療を完了することが期待されます。
2. 18～75歳、男性または女性。
3. IMWG の診断基準によれば、多発性骨髄腫と診断されています。
4. 再発難治性または原発性難治性として文書化された多発性骨髄腫疾患を有する患者。以下のように定義される。 a) 再発難治性: サルベージ療法に対する反応がない（治療で最小限の反応[MR]または疾患の進行が達成されないこととして定義される反応なし）、または治療中に疾患が進行している。最後の治療から60日、またはMR以上の寛解を達成した患者の疾患進行。 b) 原発性難治性：いかなる治療に対して MR 以上の反応を一度も達成したことがない患者（MR または寛解以上を一度も達成したことがないが、M タンパク質の変化が大きくない患者、臨床的進行の証拠がない患者、および原発性難治性であり、進行しており、定義を満たしている患者）進行状況。
5. 以下の基準のいずれかによって判定されるスクリーニング時の測定可能な疾患の存在：血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≧1.0g/dLまたは尿中Mタンパク質レベル≧200mg/24時間；または、血清または尿中に測定可能な疾患を伴わない軽鎖多発性骨髄腫の診断：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10 mg/dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖κ/γ比；髄外の測定可能な疾患;検出された骨髄内の腫瘍細胞の存在。
6. 患者は以前の治療の毒性、すなわちCTCAE毒性グレード<2から回復している（異常が腫瘍関連であるか、または研究者によって安定であると判断されない限り、安全性または有効性にほとんど影響を与えない）。
7. ECOG パフォーマンスステータススコアが 0 ～ 2 で、予想生存期間が 3 か月を超えている。
8. 適切な臓器機能:

アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) の 3 倍。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 3 倍。総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍。血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)。心室内酸素飽和度 ≥ 92%。左室駆出率（LVEF）≧45％、心エコー検査で心嚢液貯留が確認されず、臨床的に重要な心電図所見がない。臨床的に重大な胸水はありません。 9. 採取のための静脈アクセスを確立でき、白血球採取の禁忌がない。

除外基準:

1. 多発性骨髄腫以外の別の浸潤性悪性腫瘍の3年以内の診断または治療。ただし、以下の場合を除く：悪性腫瘍が治癒目的で治療され、登録前3年以上既知の活動性疾患がない。または、疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がん。
2. 以下のような以前の抗がん療法（CAR-T調製のための採血前）：14日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内の標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬、または侵襲性治験医療機器。 21日以内のモノクローナル抗体療法。 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法。 7日以内の免疫調節療法。および 14 日以内の放射線療法（フィールドカバー率が 5% 以下の骨髄予備能を除く）。
3. -スクリーニング前2か月以内の造血幹細胞移植。
4. 中枢神経系疾患の病歴;
5. 多発性骨髄腫における活動性中枢神経系（CNS）の関与または髄膜関与の臨床徴候が知られている。
6. スクリーニング時のワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク症、皮膚変化）または原発性ALアミロイドーシス。
7. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、かつ末梢血HBV DNA定量検出陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検出陽性。梅毒検出陽性。エプスタイン・バーウイルスDNA検出陽性。
8. 重度のアレルギーの既往歴のある患者 [重度のアレルギーの既往とは二次的以上のアレルギー反応と定義され、アレルギー反応が起こると次のいずれかの臨床症状が現れる：気道閉塞（鼻水、咳、喘鳴、呼吸困難）、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（吐き気、嘔吐）、失禁、喉頭浮腫、気管支けいれん、チアノーゼ、ショック、呼吸器、心停止]、またはこの試験に含まれる有効成分、賦形剤またはマウス製品および異種タンパク質のいずれかに対する既知のアレルギー（慶林療法を含む）。
9. 重度の不整脈、不安定狭心症、大規模心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、スクリーニングまたは冠状動脈バイパス移植（CABG）前6か月以内の心筋梗塞などを含むがこれらに限定されない重度の心疾患を患っている患者。原因不明の失神および非血管迷走神経性または脱水症状の病歴、重度の非虚血性心筋症の病歴、難治性高血圧（難治性高血圧とは以下のように定義されます：血圧がまだ基準に達していない、または4種類以上の降圧薬を服用している場合、血圧を効果的にコントロールできる状態が1か月を超えて生活習慣を改善する。
10. 研究者によって判断された不安定な全身性疾患：薬物治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
11. スクリーニング前6か月以内に急性/慢性移植片対宿主病（GVHD）を患っている患者、またはGVHDに対する免疫抑制剤の投与が必要な患者。
12. 神経系の活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（例、ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に重大な活動性脳血管疾患（例、脳浮腫、後可逆性脳症症候群（PRES））を有する患者。
13. スクリーニングまたは再注入の前に緊急治療が必要な腫瘍性緊急事態（脊髄圧迫、腸閉塞、白血球うっ滞、腫瘍溶解症候群など）。
14. 抗生物質療法を必要とする制御不能な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
15. 2週間以内に輸血された、または患者の血液像に影響を及ぼす造血サイトカイン薬（エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）など）スクリーニング時に CAR-T 調製のために予定されている採血の量に影響を与え、研究者によって判断された細胞調製に影響を及ぼします。
16. -CAR-T調製のために予定されている採血から2週間以内のスクリーニング時にホルモン剤または免疫抑制剤の投与を受けており、研究者によって判断された場合、細胞調製に影響がある。

1) コルチコステロイド：スクリーニング時にCAR-Tのために予定された採血から2週間以内に全身ステロイド療法を受けており、治験責任医師の判断により治療中に慢性全身ステロイド療法が必要な被験者（吸入または局所使用を除く）。細胞再注入前の72時間以内に全身ステロイド療法を受けている被験者（吸入または局所使用を除く）。 ２）免疫抑制剤：スクリーニング時にＣＡＲ－Ｔの予定の採血から２週間以内に免疫抑制剤の投与を受けている被験者。 17. Qinglinの4週間以内に大手術（診断手術と生検を除く）を受けた患者、または研究期間中に大手術を受ける予定の患者、または登録前に手術創が完全に治癒していない患者。 18. スクリーニング前の4週間以内に（弱毒化した）生ウイルスワクチンを受けた患者。 19. 重度の精神疾患を患う患者。 20. アルコール依存症者または薬物乱用歴のある人。 21. 妊娠中または授乳中の女性、細胞再注入後2年以内に妊娠を計画している女性被験者、または細胞再注入後2年以内にパートナーが妊娠を計画している男性被験者。 22. 研究手順に禁忌がある患者、または研究者の判断および/または臨床基準に従って許容できないリスクにさらされる可能性のある他の病状を患っている患者。