Klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T bij de behandeling van multipel myeloom te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten of hun voogden begrijpen het geïnformeerde toestemmingsformulier en ondertekenen dit vrijwillig, en er wordt van hen verwacht dat zij het vervolgonderzoek en de behandeling van de onderzoeksprocedures voltooien;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Volgens diagnostische criteria van IMWG, gediagnosticeerd met multipel myeloom;
4. Patiënten met gedocumenteerde ziekte van multipel myeloom als recidiverend refractair of primair refractair, gedefinieerd als: a) recidiverend refractair: geen respons op salvage-therapie (geen respons gedefinieerd als het niet bereiken van een minimale respons [MR] of ziekteprogressie tijdens de behandeling), of ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste behandeling, of ziekteprogressie bij patiënten die MR-remissie of hoger hebben bereikt; b) primair refractair: nooit een respons op MR of hoger bereikt op welke behandeling dan ook, inclusief nooit een MR of hoger remissie bereikt, maar de veranderingen in het M-eiwit zijn niet groot, patiënten zonder bewijs van klinische progressie en patiënten met primair refractair, ontwikkelden zich en voldeden aan de definitie van progressie.
5. de aanwezigheid van meetbare ziekte bij screening, zoals bepaald aan de hand van een van de volgende criteria: niveau van monoklonaal paraproteïne (M-eiwit) in serum ≥ 1,0 g/dl of M-eiwitniveau in urine ≥ 200 mg/24 uur; of diagnose van multipel myeloom van de lichte keten zonder meetbare ziekte in serum of urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl en abnormale serum immunoglobuline κ/γ vrije lichte keten verhouding; extramedullaire meetbare ziekte; de aanwezigheid van tumorcellen in het beenmerg zoals gedetecteerd;
6. de patiënt is hersteld van de toxiciteit van een eerdere behandeling, dat wil zeggen CTCAE-toxiciteitsgraad < 2 (tenzij de afwijking tumorgerelateerd is of door de onderzoeker als stabiel wordt beoordeeld, heeft deze weinig effect op de veiligheid of werkzaamheid);
7. ECOG-prestatiestatusscore 0 tot 2 en verwachte overleving groter dan 3 maanden;
8. Passende orgaanfunctie:

alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 maal de ULN; totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, of creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule); Intraventriculaire zuurstofverzadiging ≥ 92%; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45%, geen pericardiale effusie bevestigd door echocardiografie, geen klinisch significante elektrocardiografische bevindingen; geen klinisch significante pleurale effusie; 9. Er kan veneuze toegang tot stand worden gebracht voor verzameling, er zijn geen contra-indicaties voor verzameling van leukocyten.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose of behandeling van een andere invasieve maligniteit anders dan multipel myeloom binnen 3 jaar, met de volgende uitzonderingen: maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte ≥ 3 jaar vóór inschrijving; of adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;
2. eerdere antikankertherapie (vóór bloedafname voor CAR-T-bereiding) als volgt: gerichte therapie, epigenetische therapie of onderzoeksmiddel binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is), of invasieve medische hulpmiddelen voor onderzoek; therapie met monoklonale antilichamen binnen 21 dagen; proteasoomremmertherapie binnen 14 dagen; immunomodulatortherapie binnen 7 dagen; en radiotherapie binnen 14 dagen (behalve voor beenmergreserve met ≤ 5% velddekking);
3. Elke hematopoietische stamceltransplantatie binnen 2 maanden vóór screening;
4. Geschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel;
5. bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of klinische tekenen van meningeale betrokkenheid bij multipel myeloom;
6. Waldenström macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale proteïnopathie en huidveranderingen) of primaire AL-amyloïdose bij screening;
7. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifere bloed HBV DNA kwantitatieve detectie positief; hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-detectie positief; syfilisdetectie positief; DNA-detectie van het Epstein-Barr-virus positief;
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergie [een voorgeschiedenis van ernstige allergie wordt gedefinieerd als een secundaire of bovenstaande allergische reactie; een van de volgende klinische verschijnselen treedt op wanneer allergische reacties optreden: luchtwegobstructie (loopneus, hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid), tachycardie, hypotensie, aritmie, gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken), incontinentie, larynxoedeem, bronchospasme, cyanose, shock, ademhalingsstilstand, hartstilstand] of bekende allergie voor een van de actieve ingrediënten, hulpstoffen of muizenproducten en xenogene eiwitten in dit onderzoek ( inclusief Qinglin-regime);
9. Patiënten met een ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, instabiele angina pectoris, grootschalig myocardinfarct, New York Heart Association klasse III of IV hartinsufficiëntie, myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór screening of coronaire bypass-transplantatie (CABG), een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope en niet-vasovagale of dehydratie veroorzaakt door een voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie, refractaire hypertensie (refractaire hypertensie wordt gedefinieerd als: het gebruik van redelijk verdraagbare adequate doses van ≥ 3 antihypertensiva (inclusief diuretica) op basis van verbetering van de levensstijl gedurende > 1 maand, de bloeddruk is nog steeds niet op het niveau of door het gebruik van ≥ 4 antihypertensiva kan de bloeddruk effectief onder controle worden gehouden);
10. onstabiele systemische ziekten beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die behandeling met medicijnen vereisen;
11. Patiënten met acute/chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) binnen 6 maanden vóór screening, of die immunosuppressiva voor GVHD moeten krijgen;
12. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of ontstekingsziekten van het zenuwstelsel (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES));
13. Neoplastische noodsituaties (zoals compressie van het ruggenmerg, darmobstructie, leukostase, tumorlysissyndroom, enz.) die een spoedbehandeling vereisen vóór screening of herinfusie;
14. aanwezigheid van oncontroleerbare bacteriële, schimmel-, virale of andere infecties die antibioticatherapie vereisen;
15. Hematopoëtische cytokinegeneesmiddelen die zijn getransfundeerd of een effect hebben op het hemogram van patiënten, zoals erytropoëtine (EPO), granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 2 weken van de bloedafname die gepland is voor CAR-T-voorbereiding tijdens de screening, en die een effect hebben op de celvoorbereiding, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Het ontvangen van hormonale of immunosuppressiva bij screening binnen 2 weken na de geplande bloedafname voor CAR-T-bereiding en die een effect hebben op de celvoorbereiding, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

1) Corticosteroïden: proefpersonen die systemische therapie met steroïden krijgen binnen 2 weken na de bloedafname die gepland is voor CAR-T bij screening en die tijdens de behandeling chronische systemische steroïdentherapie nodig hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker (behalve voor inhalatie of lokaal gebruik); en proefpersonen die binnen 72 uur vóór de celherinfusie een systemische behandeling met steroïden krijgen (behalve bij inhalatie of plaatselijk gebruik); 2) Immunosuppressiva: proefpersonen die immunosuppressiva krijgen binnen 2 weken na de bloedafname die gepland is voor CAR-T bij screening; 17. Patiënten die binnen 4 weken vóór Qinglin een grote operatie hebben ondergaan (met uitzondering van diagnostische chirurgie en biopsie) of van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, of bij wie de chirurgische wonden vóór inschrijving niet volledig zijn genezen; 18. Patiënten die binnen 4 weken vóór screening (verzwakte) levende virale vaccins hebben gekregen; 19. patiënten met een ernstige psychische aandoening; 20. Alcoholisten of mensen met een geschiedenis van drugsmisbruik; 21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na celherinfusie of mannelijke proefpersonen wier partners van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na celherinfusie; 22. patiënten die contra-indicaties hebben voor een onderzoeksprocedure of andere medische aandoeningen hebben waardoor zij volgens het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria een onaanvaardbaar risico kunnen lopen.