다발성 골수종 치료에서 CAR-T의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상 연구

포함 기준:

1. 환자 또는 보호자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며, 연구 절차에 대한 후속 검사 및 치료를 완료해야 합니다.
2. 18~75세, 남성 또는 여성;
3. IMWG 진단 기준에 따라 다발성 골수종으로 진단됩니다.
4. 다음과 같이 정의된 재발성 불응성 또는 원발성 불응성으로 기록된 다발성 골수종 질환이 있는 환자: a) 재발성 불응성: 구제 요법에 반응이 없음(최소 반응(MR)을 달성하지 못하거나 치료에 대한 질병 진행으로 정의된 반응이 없음) 또는 기간 내에 질병 진행 MR 또는 관해 이상의 관해를 달성한 환자의 경우 마지막 치료 60일 또는 질병 진행; b) 원발성 불응성: 어떤 치료에 대해서도 MR 또는 그 이상의 반응을 달성하지 못한 경우를 포함하여 M 단백질 변화가 크지 않고 임상적 진행의 증거가 없는 환자 및 원발성 불응성을 갖고 진행되었으며 정의를 충족한 환자 진행의.
5. 다음 기준 중 하나로 결정된 스크리닝 시 측정 가능한 질병의 존재: 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥ 1.0g/dL 또는 소변 M-단백질 수준 ≥ 200mg/24시간; 또는 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 다발성 골수종의 진단: 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥ 10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 κ/γ 유리 경쇄 비율; 골수외 측정 가능 질환; 검출된 골수 내 종양 세포의 존재;
6. 환자가 이전 치료의 독성, 즉 CTCAE 독성 등급 < 2에서 회복되었습니다(이상이 종양과 관련되거나 시험자가 안정적이라고 판단하지 않는 한, 안전성이나 유효성에 거의 영향을 미치지 않습니다).
7. ECOG 수행 상태 점수가 0~2이고 예상 생존 기간이 3개월 이상입니다.
8. 적절한 기관 기능:

알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 ULN의 3배 이하입니다. 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다. 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) 뇌실내 산소 포화도 ≥ 92%; 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%, 심장초음파로 확인된 심낭 삼출 없음, 임상적으로 유의미한 심전도 소견 없음; 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 없습니다. 9. 수집을 위한 정맥 접근이 확립될 수 있으며, 백혈구 수집에 대한 금기 사항은 없습니다.

제외 기준:

1. 다음 예외를 제외하고 3년 이내에 다발성 골수종 이외의 다른 침습성 악성 종양을 진단하거나 치료한 경우: 악성 종양은 치료 목적으로 치료되었으며 등록 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질환이 없습니다. 또는 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암;
2. 이전 항암 치료(CAR-T 준비를 위한 혈액 수집 전): 14일 이내 또는 최소 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 표적 치료, 후성유전학 치료 또는 시험용 제제 또는 침습적 시험용 의료 기기 21일 이내에 단일클론 항체 치료; 14일 이내에 프로테아좀 억제제 치료; 7일 이내에 면역조절제 요법; 및 14일 이내에 방사선 치료(현장 범위가 5% 이하인 골수 예비 제외);
3. 스크리닝 전 2개월 이내에 임의의 조혈모세포 이식;
4. 중추신경계 질환의 병력;
5. 다발성 골수종에서 수막 침범의 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범 또는 임상 징후;
6. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 단백질병증 및 피부 변화) 또는 스크리닝 시 원발성 AL 아밀로이드증;
7. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 정량 검출 양성; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검출 양성; 매독 검출 양성; Epstein-Barr 바이러스 DNA 검출 양성;
8. 심한 알레르기 병력이 있는 환자[중증 알레르기 병력은 2차 이상의 알레르기 반응으로 정의되며, 알레르기 반응이 발생할 경우 다음과 같은 임상 증상이 나타납니다: 기도 폐쇄(콧물, 기침, 천명음, 호흡곤란), 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장 증상(메스꺼움, 구토), 실금, 후두 부종, 기관지 경련, 청색증, 쇼크, 호흡, 심장 마비] 또는 이 시험에 포함된 활성 성분, 부형제 또는 쥐 제품 및 이종성 단백질에 대해 알려진 알레르기( Qinglin 요법 포함);
9. 중증 부정맥, 불안정 협심증, 대규모 심근경색, 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 심부전, 심근경색이 스크리닝 또는 관상동맥 우회술(CABG) 전 6개월 이하를 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환이 있는 환자, 설명할 수 없는 실신 및 비혈관미주신경증 또는 탈수증의 병력, 중증 비허혈성 심근병증의 병력, 난치성 고혈압(불응성 고혈압은 다음과 같이 정의됩니다. 기준에 따라 합리적으로 허용되는 적절한 용량의 ≥ 3가지 항고혈압제(이뇨제 포함) 사용) 1개월 이상 생활 습관 개선을 통해 혈압이 여전히 표준에 미치지 못하거나 4개 이상의 항고혈압제를 복용하면 혈압이 효과적으로 조절될 수 있습니다.
10. 연구자가 판단한 불안정한 전신 질환: 약물 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
11. 스크리닝 전 6개월 이내에 급성/만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 GVHD에 대한 면역억제제 투여가 필요한 환자
12. 활동성 자가면역 또는 신경계 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의미한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후부 가역성 뇌병증 증후군(PRES))이 있는 환자
13. 스크리닝 또는 재주입 전 응급 치료가 필요한 종양성 응급 상황(예: 척수 압박, 장 폐쇄, 백혈구 정체, 종양 용해 증후군 등)
14. 통제할 수 없는 박테리아, 곰팡이, 바이러스 또는 항생제 치료가 필요한 기타 감염의 존재;
15. 2주 이내에 적혈구생성인자(EPO), 과립구집락자극인자(G-CSF), 과립구-대식세포집락자극인자(GM-CSF) 등 환자의 혈액량에 영향을 주거나 수혈한 조혈사이토카인제 스크리닝 시 CAR-T 준비를 위한 혈액 수집 일정을 충족하고, 연구자가 판단한 대로 세포 준비에 영향을 미칩니다.
16. CAR-T 준비를 위한 채혈 예정일로부터 2주 이내에 스크리닝 시 호르몬 또는 면역억제제를 투여받고 연구자가 판단한 대로 세포 준비에 영향을 미치는 경우.

1) 코르티코스테로이드: 스크리닝 시 CAR-T를 위한 혈액 채취 예정일로부터 2주 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고 있으며 연구자가 판단한 바에 따라 치료 중 만성 전신 스테로이드 치료가 필요한 피험자(흡입 또는 국소 사용 제외) 및 세포 재주입 전 72시간 이내에 전신 스테로이드 요법을 받고 있는 대상체(흡입 또는 국소 사용 제외); 2) 면역억제제: 스크리닝 시 CAR-T 채취 예정인 혈액 채취 후 2주 이내에 면역억제제를 투여받고 있는 대상자 17. Qinglin 전 4주 이내에 대수술(진단 수술 및 생검 제외)을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획이거나 등록 전에 수술 상처가 완전히 치유되지 않은 환자 18. 스크리닝 전 4주 이내에 생바이러스 백신을 접종(약독화)한 환자 19. 심각한 정신 질환을 앓고 있는 환자; 20. 알코올 중독자 또는 약물 남용 이력이 있는 사람 21. 임신 또는 수유중인 여성, 세포 재주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 여성 피험자 또는 세포 재주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 파트너의 남성 피험자; 22. 연구 절차에 대한 금기 사항이 있거나 연구자의 판단 및/또는 임상 기준에 따라 허용할 수 없는 위험에 처할 수 있는 기타 의학적 상태가 있는 환자.