Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CAR-T ved behandling av myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter eller deres foresatte forstår og signerer frivillig skjemaet for informert samtykke, og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelsen og behandlingen av studieprosedyrer;
2. 18-75 år, mann eller kvinne;
3. I henhold til IMWG diagnostiske kriterier, diagnostisert med multippelt myelom;
4. Pasienter med dokumentert myelomatose som residiverende refraktær eller primær refraktær, definert som: a) residiverende refraktær: ingen respons på salvage-terapi (ingen respons definert som manglende oppnåelse av minimal respons [MR] eller sykdomsprogresjon på behandling), eller sykdomsprogresjon innen 60 dager etter siste behandling, eller sykdomsprogresjon hos pasienter som har oppnådd MR eller høyere remisjon; b) primær refraktær: aldri oppnådd MR eller høyere respons på noen behandling, inkludert aldri oppnådd MR eller høyere remisjon, men M-proteinendringene er ikke store, pasienter uten bevis på klinisk progresjon og pasienter som har primær refraktær, progredierte og oppfylte definisjonen av progresjon.
5. tilstedeværelsen av målbar sykdom ved screening som bestemt av ett av følgende kriterier: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dL eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24 timer; eller diagnose av lett kjede multippelt myelom uten målbar sykdom i serum eller urin: serum immunoglobulin fri lett kjede ≥ 10 mg/dL og unormal serum immunoglobulin κ/γ fri lett kjede ratio; ekstramedullær målbar sykdom; tilstedeværelsen av tumorceller i benmargen som påvist;
6. pasienten har kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling, det vil si CTCAE-toksisitetsgrad < 2 (med mindre abnormiteten er tumorrelatert eller bedømt av etterforskeren å være stabil, har den liten effekt på sikkerhet eller effekt);
7. ECOG ytelsesstatusscore 0 til 2 og forventet overlevelse større enn 3 måneder;
8. Passende organfunksjon:

alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger ULN; total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); Intraventrikulær oksygenmetning ≥ 92 %; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %, ingen perikardiell effusjon bekreftet ved ekkokardiografi, ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske funn; ingen klinisk signifikant pleural effusjon; 9. venøs tilgang for oppsamling kan etableres, ingen kontraindikasjoner for oppsamling av leukocytter.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose eller behandling av en annen invasiv malignitet enn multippelt myelom innen 3 år, med følgende unntak: malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom ≥ 3 år før registrering; eller adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom;
2. tidligere kreftbehandling (før blodprøvetaking for CAR-T-preparat) som følger: målrettet terapi, epigenetisk terapi eller undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest), eller invasiv medisinsk utstyr til undersøkelser; monoklonalt antistoffbehandling innen 21 dager; proteasomhemmerbehandling innen 14 dager; immunmodulatorbehandling innen 7 dager; og strålebehandling innen 14 dager (unntatt benmargsreserve med ≤ 5 % feltdekning);
3. Eventuell hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før screening;
4. Historie med sykdommer i sentralnervesystemet;
5. kjent involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS) eller kliniske tegn på meningeal involvering i multippelt myelom;
6. Waldenström makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal proteinopati og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose ved screening;
7. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod HBV DNA kvantitativ påvisning positiv; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-deteksjon positiv; positiv påvisning av syfilis; Epstein-Barr-virus DNA-deteksjon positiv;
8. Pasienter med en historie med alvorlig allergi [en historie med alvorlig allergi er definert som en sekundær eller høyere allergisk reaksjon, noen av følgende kliniske manifestasjoner oppstår når allergiske reaksjoner oppstår: luftveisobstruksjon (rennende nese, hoste, hvesing, dyspné), takykardi, hypotensjon, arytmi, gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, respirasjons-, hjertestans] eller kjent allergi mot noen av de aktive ingrediensene, hjelpestoffene eller murine produktene og xenogene proteiner som finnes i denne prøven inkludert Qinglin-regime);
9. Pasienter med alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig arytmi, ustabil angina pectoris, massivt hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før screening eller koronar bypasstransplantasjon (CABG), en historie med uforklarlig synkope og ikke-vasovagal eller dehydrering forårsaket av, en historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati, refraktær hypertensjon (refraktær hypertensjon er definert som: bruk av rimelig tolerable tilstrekkelige doser på ≥ 3 antihypertensiva (inkludert diuretika) på grunnlag av av livsstilsforbedring for > 1 måneds blodtrykk er fortsatt ikke opp til standard eller tar ≥ 4 antihypertensiva blodtrykket kan kontrolleres effektivt);
10. ustabile systemiske sykdommer bedømt av etterforskeren: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
11. Pasienter med akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) innen 6 måneder før screening, eller trenger å motta immunsuppressive midler for GVHD;
12. Pasienter med aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES));
13. Neoplastiske nødsituasjoner (som ryggmargskompresjon, intestinal obstruksjon, leukostase, tumorlysesyndrom, etc.) som krever akuttbehandling før screening eller reinfusjon;
14. tilstedeværelse av ukontrollerbare bakterielle, sopp-, virus- eller andre infeksjoner som krever antibiotikabehandling;
15. Hematopoietiske cytokinlegemidler som har blitt transfundert eller har effekt på hemogrammet til pasienter som erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 2 uker av blodprøvetaking planlagt for CAR-T-preparat ved screening, og har en effekt på celleforberedelse som bedømt av etterforskeren.
16. Mottak av hormonelle eller immunsuppressive midler ved screening innen 2 uker etter blodprøvetaking som er planlagt for CAR-T-preparering og som har en effekt på cellepreparering som bedømt av etterforskeren.

1) Kortikosteroider: forsøkspersoner som mottar systemisk steroidbehandling innen 2 uker etter blodprøvetaking planlagt for CAR-T ved screening og krever kronisk systemisk steroidbehandling under behandlingen som vurderes av utrederen (unntatt for inhalert eller lokal bruk); og personer som får systemisk steroidbehandling innen 72 timer før cellereinfusjon (unntatt for inhalert eller lokal bruk); 2) Immunsuppressiva: forsøkspersoner som får immunsuppressive midler innen 2 uker etter blodprøvetaking planlagt for CAR-T ved screening; 17. Pasienter som har gjennomgått større kirurgi (unntatt diagnostisk kirurgi og biopsi) innen 4 uker før Qinglin eller planlegger å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden, eller hvis kirurgiske sår ikke har grodd helt før påmelding; 18. Pasienter som har mottatt (svekket) levende virale vaksiner innen 4 uker før screening; 19. pasienter med alvorlig psykisk lidelse; 20. alkoholikere eller de som har en historie med narkotikamisbruk; 21. Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide innen 2 år etter cellereinfusjon eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter cellereinfusjon; 22. Pasienter som har kontraindikasjoner til en studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko i henhold til etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier.