Estudo clínico para avaliar segurança e eficácia do CAR-T no tratamento do mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Os pacientes ou seus responsáveis ​​entendem e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e devem concluir o exame de acompanhamento e tratamento dos procedimentos do estudo;
2. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
3. De acordo com os critérios diagnósticos do IMWG, com diagnóstico de mieloma múltiplo;
4. Pacientes com doença de mieloma múltiplo documentada como refratária recidivante ou refratária primária, definida como: a) refratária recidivante: sem resposta à terapia de resgate (sem resposta definida como falha em alcançar resposta mínima [RM] ou progressão da doença no tratamento), ou progressão da doença dentro 60 dias do último tratamento, ou progressão da doença em pacientes que atingiram RM ou remissão superior; b) refratário primário: nunca atingiu RM ou resposta superior a qualquer tratamento, incluindo RM nunca alcançado ou remissão acima, mas as alterações na proteína M não são grandes, pacientes sem evidência de progressão clínica e pacientes que apresentam refratário primário, progrediram e atenderam à definição de progressão.
5. a presença de doença mensurável na triagem, conforme determinado por qualquer um dos seguintes critérios: nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥ 1,0 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas; ou diagnóstico de mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL e proporção anormal de cadeia leve livre de imunoglobulina κ/γ sérica; doença mensurável extramedular; a presença de células tumorais na medula óssea detectada;
6. o paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, grau de toxicidade CTCAE <2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor ou seja considerada estável pelo investigador, tem pouco efeito na segurança ou eficácia);
7. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 a 2 e sobrevida esperada superior a 3 meses;
8. Função apropriada do órgão:

alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); Saturação intraventricular de oxigênio ≥ 92%; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%, sem derrame pericárdico confirmado por ecocardiografia, sem achados eletrocardiográficos clinicamente significativos; sem derrame pleural clinicamente significativo; 9. O acesso venoso para coleta pode ser estabelecido, sem contraindicações para coleta de leucócitos.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade invasiva que não seja mieloma múltiplo dentro de 3 anos, com as seguintes exceções: malignidade tratada com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida ≥ 3 anos antes da inscrição; ou câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, sem evidência de doença;
2. terapia anticâncer anterior (antes da coleta de sangue para preparação CAR-T) como segue: terapia direcionada, terapia epigenética ou agente experimental dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto), ou dispositivos médicos invasivos em investigação; terapia com anticorpos monoclonais em 21 dias; terapia com inibidor de proteassoma em 14 dias; terapia imunomoduladora em 7 dias; e radioterapia em até 14 dias (exceto reserva de medula óssea com cobertura de campo ≤ 5%);
3. Qualquer transplante de células-tronco hematopoéticas nos 2 meses anteriores à triagem;
4. História de doenças do sistema nervoso central;
5. envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo no mieloma múltiplo;
6. macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteinopatia monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose AL primária na triagem;
7. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e detecção quantitativa de DNA de HBV no sangue periférico positiva; anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) positivo; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; detecção de DNA de citomegalovírus (CMV) positiva; detecção de sífilis positiva; Detecção de DNA do vírus Epstein-Barr positiva;
8. Pacientes com histórico de alergia grave [um histórico de alergia grave é definido como uma reação alérgica secundária ou acima, qualquer uma das seguintes manifestações clínicas ocorre quando ocorrem reações alérgicas: obstrução das vias aéreas (coriza, tosse, chiado no peito, dispneia), taquicardia, hipotensão, arritmia, sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos), incontinência, edema laríngeo, broncoespasmo, cianose, choque, parada respiratória, cardíaca] ou alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos, excipientes ou produtos murinos e proteínas xenogênicas contidas neste ensaio ( incluindo o regime Qinglin);
9. Pacientes com doença cardíaca grave, incluindo, entre outros, arritmia grave, angina de peito instável, infarto do miocárdio maciço, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da triagem ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG), um história de síncope inexplicável e não-vasovagal ou desidratação causada por, história de cardiomiopatia não isquêmica grave, hipertensão refratária (hipertensão refratária é definida como: o uso de doses adequadas razoavelmente toleráveis ​​de ≥ 3 medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos) com base da melhoria do estilo de vida durante > 1 mês a pressão arterial ainda não está dentro do padrão ou tomando ≥ 4 medicamentos anti-hipertensivos a pressão arterial pode ser efetivamente controlada);
10. doenças sistêmicas instáveis ​​avaliadas pelo investigador: incluindo, mas não se limitando a doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento medicamentoso;
11. Pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda/crônica dentro de 6 meses antes da triagem ou que precisam receber agentes imunossupressores para DECH;
12. Pacientes com doenças autoimunes ou inflamatórias ativas do sistema nervoso (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré (SGB), esclerose lateral amiotrófica (ELA)) e doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (por exemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES));
13. Emergências neoplásicas (como compressão da medula espinhal, obstrução intestinal, leucostase, síndrome de lise tumoral, etc.) que requerem tratamento de emergência antes da triagem ou reinfusão;
14. presença de infecções bacterianas, fúngicas, virais ou outras infecções incontroláveis ​​que requerem terapia antibiótica;
15. Medicamentos de citocinas hematopoiéticas que foram transfundidos ou têm efeito no hemograma de pacientes, como eritropoietina (EPO), fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) dentro de 2 semanas de coleta de sangue programada para preparação CAR-T na triagem e tem efeito na preparação de células conforme julgado pelo investigador.
16. Receber agentes hormonais ou imunossupressores na triagem dentro de 2 semanas após a coleta de sangue programada para preparação CAR-T e ter efeito na preparação celular conforme julgado pelo investigador.

1) Corticosteróides: indivíduos que estão recebendo terapia com esteróides sistêmicos dentro de 2 semanas após a coleta de sangue agendada para CAR-T na triagem e necessitam de terapia com esteróides sistêmicos crônicos durante o tratamento conforme julgado pelo investigador (exceto para uso inalado ou tópico); e indivíduos que estão recebendo terapia com esteróides sistêmicos dentro de 72 horas antes da reinfusão celular (exceto para uso inalado ou tópico); 2) Imunossupressores: indivíduos que estão recebendo agentes imunossupressores dentro de 2 semanas da coleta de sangue agendada para CAR-T na triagem; 17. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (exceto cirurgia diagnóstica e biópsia) dentro de 4 semanas antes de Qinglin ou planejam se submeter a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo, ou cujas feridas cirúrgicas não cicatrizaram completamente antes da inscrição; 18. Pacientes que receberam vacinas virais vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores à triagem; 19. pacientes com doença mental grave; 20. Alcoólatras ou com histórico de abuso de drogas; 21. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres que planejam engravidar dentro de 2 anos após a reinfusão celular ou homens cujos parceiros planejam engravidar dentro de 2 anos após a reinfusão celular; 22. pacientes que têm contra-indicações para qualquer procedimento do estudo ou têm outras condições médicas que podem colocá-los em risco inaceitável de acordo com o julgamento do investigador e/ou critérios clínicos.