Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T til behandling af myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter eller deres værger forstår og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular og forventes at gennemføre den opfølgende undersøgelse og behandling af undersøgelsesprocedurer;
2. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde;
3. Ifølge IMWG diagnostiske kriterier, diagnosticeret med myelomatose;
4. Patienter med dokumenteret myelomatose som recidiverende refraktær eller primær refraktær, defineret som: a) recidiverende refraktær: ingen respons på salvage-terapi (intet respons defineret som manglende opnåelse af minimal respons [MR] eller sygdomsprogression på behandling) eller sygdomsprogression inden for 60 dage efter sidste behandling, eller sygdomsprogression hos patienter, der har opnået MR eller derover remission; b) primær refraktær: aldrig opnået MR eller højere respons på nogen behandling, inklusive aldrig opnået MR eller over remission, men M-proteinændringer er ikke store, patienter uden tegn på klinisk progression og patienter som har primær refraktær, progredieret og opfyldt definitionen af progression.
5. tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom ved screening som bestemt af et af følgende kriterier: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dL eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer; eller diagnose af let kæde myelomatose uden målbar sygdom i serum eller urin: serumimmunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin κ/γ fri let kæde-forhold; ekstramedullær målbar sygdom; tilstedeværelsen af ​​tumorceller i knoglemarven som påvist;
6. patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere behandling, dvs. CTCAE-toksicitetsgrad < 2 (medmindre abnormiteten er tumorrelateret eller vurderet af investigator til at være stabil, har den ringe effekt på sikkerhed eller effekt);
7. ECOG præstationsstatusscore 0 til 2 og forventet overlevelse mere end 3 måneder;
8. Passende organfunktion:

alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange ULN; total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel); Intraventrikulær iltmætning ≥ 92%; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, ingen perikardiel effusion bekræftet ved ekkokardiografi, ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske fund; ingen klinisk signifikant pleural effusion; 9. venøs adgang til opsamling kan etableres, ingen kontraindikationer for leukocytopsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose eller behandling af en anden invasiv malignitet end myelomatose inden for 3 år, med følgende undtagelser: malignitet behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom ≥ 3 år før indskrivning; eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom;
2. tidligere kræftbehandling (før blodprøvetagning til CAR-T-præparation) som følger: målrettet terapi, epigenetisk terapi eller forsøgsmiddel inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller invasivt medicinsk udstyr til undersøgelse; monoklonalt antistofbehandling inden for 21 dage; proteasomhæmmerbehandling inden for 14 dage; immunmodulatorbehandling inden for 7 dage; og strålebehandling inden for 14 dage (undtagen knoglemarvsreserve med ≤ 5 % feltdækning);
3. Enhver hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder før screening;
4. Historie om sygdomme i centralnervesystemet;
5. kendt involvering af det aktive centralnervesystem (CNS) eller kliniske tegn på meningeal involvering i myelomatose;
6. Waldenström makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal proteinopati og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose ved screening;
7. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og perifert blod HBV DNA kvantitativ påvisning positiv; hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA påvisning positiv; syfilis påvisning positiv; Epstein-Barr virus DNA påvisning positiv;
8. Patienter med en historie med svær allergi [en historie med svær allergi er defineret som en sekundær eller højere allergisk reaktion, et af følgende kliniske manifestationer opstår, når allergiske reaktioner opstår: luftvejsobstruktion (løbende næse, hoste, hvæsende vejrtrækning, dyspnø), takykardi, hypotension, arytmi, gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, shock, åndedræt, hjertestop] eller kendt allergi over for nogen af ​​de aktive ingredienser, hjælpestoffer eller murine produkter og xenogene proteiner indeholdt i dette forsøg inklusive Qinglin-kur);
9. Patienter med alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær arytmi, ustabil angina pectoris, massivt myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før screening eller koronar bypasstransplantation (CABG), en anamnese med uforklarlig synkope og ikke-vasovagal eller dehydrering forårsaget af, en anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati, refraktær hypertension (refraktær hypertension er defineret som: brugen af ​​rimelig tolerable tilstrækkelige doser på ≥ 3 antihypertensiva (inklusive diuretika) på basis af af livsstilsforbedring i > 1 måneds blodtryk er stadig ikke op til standarden eller at tage ≥ 4 antihypertensiva blodtrykket kan kontrolleres effektivt);
10. ustabile systemiske sygdomme vurderet af efterforskeren: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
11. Patienter med akut/kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 6 måneder før screening eller har behov for at modtage immunsuppressive midler mod GVHD;
12. Patienter med aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES));
13. Neoplastiske nødsituationer (såsom rygmarvskompression, intestinal obstruktion, leukostase, tumorlysesyndrom osv.), der kræver akut behandling før screening eller reinfusion;
14. tilstedeværelse af ukontrollerbare bakterielle, svampe, virale eller andre infektioner, der kræver antibiotikabehandling;
15. Hæmatopoietiske cytokinlægemidler, der er blevet transfunderet eller har en effekt på hæmogrammet hos patienter, såsom erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 2 uger af blodopsamling planlagt til CAR-T-præparation ved screening og har en effekt på celleforberedelse som vurderet af investigator.
16. Modtagelse af hormonelle eller immunsuppressive midler ved screening inden for 2 uger efter blodprøvetagning, der er planlagt til CAR-T-præparation og har en effekt på cellepræparation som vurderet af investigator.

1) Kortikosteroider: forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling inden for 2 uger efter blodprøvetagning, der er planlagt til CAR-T ved screening og kræver kronisk systemisk steroidbehandling under behandlingen som vurderet af investigator (undtagen til inhaleret eller topisk brug); og forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling inden for 72 timer før cellereinfusion (undtagen til inhaleret eller topisk brug); 2) Immunsuppressiva: forsøgspersoner, der får immunsuppressive midler inden for 2 uger efter blodprøvetagning planlagt til CAR-T ved screening; 17. Patienter, der har gennemgået en større operation (undtagen diagnostisk kirurgi og biopsi) inden for 4 uger før Qinglin eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller hvis operationssår ikke er fuldstændig helet før tilmelding; 18. Patienter, der har modtaget (svækkede) levende virale vacciner inden for 4 uger før screening; 19. patienter med alvorlig psykisk sygdom; 20. Alkoholikere eller dem, der har en historie med stofmisbrug; 21. Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter cellereinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter cellereinfusion; 22. Patienter, der har kontraindikationer til en undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan bringe dem i uacceptabel risiko i henhold til investigatorens vurdering og/eller kliniske kriterier.