评估CAR-T治疗多发性骨髓瘤安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 患者或其监护人理解并自愿签署知情同意书，并预计完成研究程序的后续检查和治疗；
2. 年龄18-75岁，男女不限；
3. 根据IMWG诊断标准，诊断为多发性骨髓瘤；
4. 记录为复发难治性或原发难治性多发性骨髓瘤的患者，定义为： a) 复发难治性：对挽救治疗无反应（无反应定义为治疗未能达到最低反应 [MR] 或疾病进展），或疾病进展最后一次治疗后60天，或达到MR或以上缓解的患者疾病进展； b) 原发难治：对任何治疗从未达到 MR 或以上缓解，包括从未达到 MR 或以上缓解，但 M 蛋白变化不大，无临床进展证据的患者以及原发难治、进展且符合定义的患者的进步。
5. 筛选时存在可测量的疾病，由以下任何标准确定：血清单克隆副蛋白（M-蛋白）水平≥1.0g/dL或尿液M-蛋白水平≥200mg/24小时；或诊断为轻链多发性骨髓瘤，血清或尿液中无可测量的疾病：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL且血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比值异常；髓外可测量疾病；检测到骨髓中存在肿瘤细胞；
6. 患者已从既往治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性等级<2（除非异常与肿瘤相关或经研究者判断稳定，否则对安全性或疗效影响不大）；
7. ECOG 体能状态评分 0 至 2 且预期生存期大于 3 个月；
8. 适当的器官功能：

丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常上限（ULN）的3倍；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 3 倍；总胆红素≤正常值上限的1.5倍；血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥30mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；脑室内氧饱和度≥92%；左心室射血分数（LVEF）≥45%，超声心动图证实无心包积液，无临床意义的心电图发现；无临床意义的胸腔积液； 9.可建立采集静脉通路，无白细胞采集禁忌症。

排除标准：

1. 3年内诊断或治疗除多发性骨髓瘤以外的另一种侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：入组前≥3年以治愈性目的治疗的恶性肿瘤且无已知的活动性疾病；或经过充分治疗但没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌；
2. 先前的抗癌治疗（在采集血液用于 CAR-T 制备之前）如下：靶向治疗、表观遗传治疗或 14 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）的研究药物，或侵入性研究医疗设备； 21天内单克隆抗体治疗； 14天内蛋白酶体抑制剂治疗； 7天内进行免疫调节剂治疗； 14天内进行放疗（骨髓储备野覆盖率≤5%除外）；
3. 筛选前2个月内进行过任何造血干细胞移植；
4. 有中枢神经系统疾病史；
5. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 受累或多发性骨髓瘤脑膜受累的临床症状；
6. 华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白病和皮肤变化）或筛查时的原发性 AL 淀粉样变性；
7. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA定量检测阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性；梅毒检测呈阳性； EB病毒DNA检测呈阳性；
8. 有严重过敏史的患者[严重过敏史定义为继发性或以上过敏反应，发生过敏反应时出现下列临床表现之一：气道阻塞（流鼻涕、咳嗽、喘息、呼吸困难）、心动过速、低血压、心律失常、胃肠道症状（恶心、呕吐）、失禁、喉头水肿、支气管痉挛、发绀、休克、呼吸、心脏骤停]或已知对本试验中包含的任何活性成分、赋形剂或鼠产品和异种蛋白过敏（包括清林养生法）；
9. 患有严重心脏病的患者，包括但不限于严重心律失常、不稳定型心绞痛、大面积心肌梗塞、纽约心脏协会III级或IV级心功能不全、筛查或冠状动脉搭桥术（CABG）前≤6个月的心肌梗塞、有不明原因晕厥病史且非血管迷走性或脱水引起，有严重非缺血性心肌病病史，难治性高血压（难治性高血压定义为：在使用合理可耐受足够剂量≥3种降压药（包括利尿剂）的基础上）生活方式改善>1个月血压仍不达标或服用≥4种降压药血压可得到有效控制）；
10. 研究者判断的不稳定的全身性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝、肾或代谢性疾病；
11. 筛查前6个月内患有急/慢性移植物抗宿主病（GVHD），或因GVHD需要接受免疫抑制剂的患者；
12. 患有活动性自身免疫性或神经系统炎症性疾病（例如格林-巴利综合征（GBS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（例如脑水肿、可逆性后部脑病综合征（PRES））的患者；
13. 筛查或回输前需要紧急治疗的肿瘤急症（如脊髓受压、肠梗阻、白细胞淤积、肿瘤溶解综合征等）；
14. 存在无法控制的细菌、真菌、病毒或其他需要抗生素治疗的感染；
15. 2周内已输注或对患者血象有影响的造血细胞因子药物，如促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）筛选时计划用于 CAR-T 制备的血液收集的时间，并根据研究者的判断对细胞制备有影响。
16. 在计划用于 CAR-T 制备的血液采集后 2 周内，在筛选时接受激素或免疫抑制剂，并且经研究者判断对细胞制备有影响。

1）皮质类固醇：筛选时计划用于CAR-T的采血后2周内正在接受全身类固醇治疗，且经研究者判断在治疗期间需要长期全身类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用除外）；细胞回输前72小时内正在接受全身类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用除外）； 2）免疫抑制剂：筛选时计划用于CAR-T的采血后2周内接受免疫抑制剂的受试者； 17. 清林前4周内接受过大手术（诊断性手术和活检除外）或研究期间计划接受大手术，或入组前手术伤口尚未完全愈合的患者； 18.筛选前4周内接受过（减毒）活病毒疫苗的患者； 19. 患有严重精神疾病的患者； 20. 酗酒者或有吸毒史的人； 21. 孕妇或哺乳期妇女，以及细胞回输后2年内计划怀孕的女性受试者或细胞回输后2年内伴侣计划怀孕的男性受试者； 22.对任何研究程序有禁忌症或具有根据研究者的判断和/或临床标准可能使他们面临不可接受风险的其他健康状况的患者。