バングラデシュ大規模ワクチン医薬品局 (MVDA)

アクティブコンパレータ：MDA + ワクチン

MVDA 村の参加者は、M0、M1、M2 で R21/マトリックス M を受け取り、M0、M1、M2 でブースター M12 に加えて DHA/ピペラキンと SLD-PQ を受け取ります。

薬：DHA/ピペラキンとSLD-PQ

アーム 1 およびアーム 2 の参加者は、抗マラリア薬を 3 ラウンド投与されます。各ラウンドは、研究月 0、1、および 2 のワクチン接種日 (0 日目) から始まります。各ラウンドは、共製剤化されたジヒドロアルテミシニン / ピペラキンの 1 日 3 回の投与で構成されます。 0日目、1日目、2日目（つまり、ワクチン接種日とその後2日間の毎日）。 薬剤の投与量は、最初の訪問時（M0D0）の参加者の体重に基づいています。 成人参加者用のジヒドロアルテミシニン/ピペラキン錠剤（上海復星製薬株式会社）には、それぞれジヒドロアルテミシニン 40 mg とピペラキン 320 mg が含まれており、治療用量範囲はジヒドロアルテミシニン 2 ～ 10 mg/kg/日、および 16 ～ 26 mg/kg/用量です。ピペラキン。 さらに、各参加者はワクチン接種当日に低用量のプリマキンを 1 回投与されます (0 日目、表 4)。 約 0.25 mg/kg (タイ政府製薬機関) の低用量プリマキンを 1 回単回投与します。 体重 10kg 未満のお子様には PQ は適用されません。

生物学的：研究ワクチン R21/Matrix-M™

投与戦略前の混合には、R21 マラリア ワクチンの 1 つのバイアルから 0.5 mL の抗原を取り出し、それを Matrix-M1 バイアルに添加することが含まれます。 0.5 mL の R21 抗原を R21 マラリア ワクチンの別のバイアルから取り出し、同じ Matrix-M1 バイアルに加えます。 Matrix-M1 バイアルの総容量は 1.5 mL になります。 添加後、内容物は穏やかに混合され、混合物 0.75 mL が取り出され、参加者に投与されます。 各用量 0.75 mL (R21 と Matrix-M1 の混合後) には、10 μg の R21 が含まれ、14 歳以上の参加者の場合は 50 μg が含まれます。 14歳までの小児には5μgが使用されます。

アクティブコンパレータ：MDAのみ

MDA のみの村の参加者は、M0、M1、M2 で DHA/ピペラキンと SLD-PQ を受け取ります。

薬：DHA/ピペラキンとSLD-PQ

アーム 1 およびアーム 2 の参加者は、抗マラリア薬を 3 ラウンド投与されます。各ラウンドは、研究月 0、1、および 2 のワクチン接種日 (0 日目) から始まります。各ラウンドは、共製剤化されたジヒドロアルテミシニン / ピペラキンの 1 日 3 回の投与で構成されます。 0日目、1日目、2日目（つまり、ワクチン接種日とその後2日間の毎日）。 薬剤の投与量は、最初の訪問時（M0D0）の参加者の体重に基づいています。 成人参加者用のジヒドロアルテミシニン/ピペラキン錠剤（上海復星製薬株式会社）には、それぞれジヒドロアルテミシニン 40 mg とピペラキン 320 mg が含まれており、治療用量範囲はジヒドロアルテミシニン 2 ～ 10 mg/kg/日、および 16 ～ 26 mg/kg/用量です。ピペラキン。 さらに、各参加者はワクチン接種当日に低用量のプリマキンを 1 回投与されます (0 日目、表 4)。 約 0.25 mg/kg (タイ政府製薬機関) の低用量プリマキンを 1 回単回投与します。 体重 10kg 未満のお子様には PQ は適用されません。

アクティブコンパレータ：ワクチンのみ

ワクチンのみの村の参加者は、M0、M1、M2 で R21/マトリックス M を受け取り、M12 で追加接種を受けます。

生物学的：研究ワクチン R21/Matrix-M™

投与戦略前の混合には、R21 マラリア ワクチンの 1 つのバイアルから 0.5 mL の抗原を取り出し、それを Matrix-M1 バイアルに添加することが含まれます。 0.5 mL の R21 抗原を R21 マラリア ワクチンの別のバイアルから取り出し、同じ Matrix-M1 バイアルに加えます。 Matrix-M1 バイアルの総容量は 1.5 mL になります。 添加後、内容物は穏やかに混合され、混合物 0.75 mL が取り出され、参加者に投与されます。 各用量 0.75 mL (R21 と Matrix-M1 の混合後) には、10 μg の R21 が含まれ、14 歳以上の参加者の場合は 50 μg が含まれます。 14歳までの小児には5μgが使用されます。

介入なし：コントロール

コントロールの参加者は、MVDA が安全で効果的であると判明した場合に、24 か月目の終わりに MVDA を受け取ります。 M0 から M24 までの間、比較対象の村は国のマラリア治療ガイドラインに従って標準治療を受けることになります。

研究グループ別の熱帯熱マラリア発生率

熱帯熱マラリアの発生率は、研究グループ間の臨床的熱帯熱マラリアに対する全体的な予防効果を決定するための迅速診断検査（RDT）または顕微鏡検査によって確認された臨床的熱帯熱マラリア症例の数によって決定されます。

研究者は、腋窩温が 37.5°C 以上であるかどうかを調べます。 および臨床的熱帯熱マラリアの主要症例定義としての熱帯熱マラリア原虫陽性RDTまたは顕微鏡検査。

研究グループ別の熱帯熱マラリア罹患率

熱帯熱マラリアの有病率は、研究グループ間の無症候性熱帯熱マラリア原虫に対する全体的な予防効果を決定するための横断調査中の乾燥血液斑（DBS）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）マラリア検出法によって確認された陽性熱帯熱マラリアの数によって決定されます。

• 研究者らは、健康な参加者からの横断調査中にマラリアを検出するために乾燥した血液スポットを収集します。
• 腋窩温が37.5℃以上の方 かつ、熱帯熱マラリア原虫陽性の RDT または顕微鏡検査は、国の治療ガイドラインに従って治療を受けます。

研究グループ別の熱帯熱マラリア陽性率全体

熱帯熱マラリア陽性率は、PCR、RDT、または顕微鏡検査によって検出された熱帯熱マラリア陽性者の数によって決定され、研究グループ間の臨床的および無症状の熱帯熱マラリアに対する全体的な予防効果が決定されます。 PCRによってマラリアを検出するための乾燥血液スポットは、ベースライン時および2年まで6か月ごとに収集されます。 迅速診断検査または顕微鏡検査によって検出された臨床マラリアデータは、介入後 2 年間収集されます。

• 研究者は、腋窩温が 37.5°C 以上であるかどうかを調べます。 および臨床マラリアの主要症例定義としての熱帯熱マラリア原虫陽性 RDT または顕微鏡検査。
• 研究者らは、健康な参加者からの横断調査中にマラリアを検出するために乾燥した血液スポットを収集します。

研究グループにおける熱帯熱マラリア関連死亡の発生率

熱帯熱マラリアに関連した死亡者数（RDT または顕微鏡検査で確認）は、介入後 2 年間記録されます。 研究グループ間の死亡率を比較します

研究グループにおける重篤なマラリア疾患の発生率

重症マラリア疾患の数（WHOの基準による）は介入後2年間記録され、その発生率が研究グループ間で比較されます。

重篤なマラリアの主な症例の定義:

• 熱帯熱マラリア原虫の存在（RDT陽性または顕微鏡検査陽性）。かつ、以下の疾患の重症度の基準のうち 1 つ以上を満たしていること。
• 衰弱
• 呼吸困難
• ブランタイヤ昏睡スコア ≤ 3
• 発作：2回以上
• 低血糖 < 2.2 mmol/L
• アシドーシス BE ≤-8.0 mmol/L
• 乳酸塩 ≥ 5.0 mmol/L
• 貧血 < 5.0 g/dL
• 急性腎障害
• 肺水腫
• 大量の出血
• ショック (収縮期血圧 <70mm Hg);かつ、以下の併存疾患の基準のいずれも持たない
• 肺炎（X線検査で確認）
• 髄膜炎（髄膜炎検査により確認）
• 敗血症（血液培養陽性）
• 脱水性胃腸炎

研究グループにおける重度の貧血の発生率

重度の貧血症例数は、介入後 2 年間、全参加者間で記録され、その割合が研究グループ間で比較される WHO の基準による重度のマラリアによる重度の貧血

• 貧血 < 5.0 g/dL
• 国のガイドラインに従って輸血が必要です

研究グループによる三日熱マラリアの発生率

三日熱マラリアの発生率は、研究グループ間の臨床的三日熱マラリアに対する全体的な予防効果を決定するために、RDT または顕微鏡検査によって確認された臨床的三日熱マラリア症例の数によって決定されます。

研究者は、腋窩温が 37.5°C 以上であるかどうかを調べます。 および臨床的三日熱マラリアの主要な症例定義としての三日熱マラリア原虫陽性 RDT または顕微鏡検査。

研究グループ別の三日後マラリア有病率

三日熱マラリア有病率は、研究グループ間の無症候性三日熱マラリア原虫に対する全体的な予防効果を決定するための横断調査中の乾燥血液斑 PCR マラリア検出法によって確認された陽性三日熱マラリアの数によって決定されます。

• 研究者らは、健康な参加者からの横断調査中にマラリアを検出するために乾燥した血液スポットを収集します。
• 腋窩温が37.5℃以上の方 かつ、三日熱マラリア原虫陽性の RDT または顕微鏡検査は、国の治療ガイドラインに従って治療を受けます。

研究グループ別の三日熱マラリア陽性率全体

三日熱マラリア陽性率は、研究グループ間の臨床的および無症状の三日熱マラリアに対する全体的な予防効果を決定するために、PCR、RDT、または顕微鏡検査によって検出された三日熱マラリア陽性者の数によって決定されます。 PCRによってマラリアを検出するための乾燥血液スポットは、ベースライン時および2年まで6か月ごとに収集されます。 迅速診断検査または顕微鏡検査によって検出された臨床マラリアデータは、介入後 2 年間収集されます。

• 研究者は、腋窩温が 37.5°C 以上であるかどうかを調べます。 および臨床マラリアの主要症例定義としての三日熱マラリア原虫陽性 RDT または顕微鏡検査。
• 研究者らは、健康な参加者からの横断調査中にマラリアを検出するために乾燥した血液スポットを収集します。

有害事象の発生率

イベントの数は、すべての参加者間で有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価および等級付けされ、安全性と反応原性を決定するために研究グループ間で比較されます。

• 介入後 7 日間の局所的および/または全身的な反応原性の徴候および症状の発生 ((a) Matrix-M でアジュバント添加された R21 b) DHA/ピペラキンと SLDPQ による大量薬剤投与 c) ワクチンと MDA の併用)
• 介入後28日間の予期せぬ有害事象の発生
• 治験期間中の重篤な有害事象の発生

ワクチン接種群および介入なし群からランダムに選択された参加者のサブセットにおける熱帯熱マラリア原虫周囲スポロゾイトに対する抗体（抗 NANP 総 IgG 抗体）の濃度。

• R21/MM ワクチン接種グループの免疫原性 (CSP に対する抗体反応) と a) 混合グループ ワクチン + MDA b) 対照グループ (DHA/ピペラキン + SLDPQ による大量薬物投与) の免疫原性の比較
• ワクチン成分に対する抗体を定量するための ELISA (NANP リピート領域およびタンパク質の他の要素を含む CS 抗原の領域、および抗 HB)

薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫の分子マーカーの普及率

ケルチ 13 変異、プラスメプシン 2、mdr1 などの薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫の分子マーカーの存在 (数) を、すべての熱帯熱マラリア原虫陽性症例の DBS サンプルから測定して、各研究グループの試験参加者間の有病率を決定します。

介入の受容性は、介入に参加している対象人口の割合として報告されるカバレッジ（介入に参加している住民の数）によって評価されます。

介入の受容性は、混合社会科学的手法、綿密なインタビュー、フォーカスグループのディスカッションによって評価されます。

標準治療村に住むワクチン接種を受けておらず薬剤投与を受けていない参加者と比較した、ワクチン接種を受け薬剤投与された参加者における臨床的熱帯熱マラリアの発生率をRDTまたは顕微鏡検査によって確認したもの。

熱帯熱マラリア感染に対する併用介入MVDAの直接的な保護効果を判定する。 RDTまたは顕微鏡検査によって確認された熱帯熱マラリア感染に関するデータが収集および測定されます。

標準治療村に住むワクチン接種を受けていない参加者と比較した、ワクチン接種参加者における臨床的熱帯熱マラリアの発生率をRDTまたは顕微鏡検査によって確認したもの。

熱帯熱マラリア感染に対するワクチン単独の直接的な防御効果を判定する。 発生率を測定するために、RDT または顕微鏡検査によって確認された熱帯熱マラリア感染に関するデータが収集されます。

標準治療の村に住んでいて薬剤投与を受けていない参加者と比較した、薬剤投与された参加者における臨床的熱帯熱マラリアの発生率は、RDTまたは顕微鏡検査によって確認されました。

熱帯熱マラリア感染に対する薬物の大量投与単独の直接的な保護効果を判定する。 発生率を測定するために、RDT または顕微鏡検査によって確認された熱帯熱マラリア感染に関するデータが収集されます。

標準治療村に住むワクチン未接種かつ薬剤投与を受けていない人々と比較した、介入クラスターに住むワクチン未接種かつ薬剤投与を受けていない人々における、RDTまたは顕微鏡検査によって確認された臨床的熱帯熱マラリアの発生率。

熱帯熱マラリア感染症に対して観察された複合介入MVDAの間接的な予防効果を判定するため。 RDTまたは顕微鏡検査によって確認された熱帯熱マラリア感染に関するデータが収集および測定されます。

標準治療村に住むワクチン接種を受けていない人々と比較した、介入クラスターに住むワクチン接種を受けていない人々の間でのRDTまたは顕微鏡検査によって確認された臨床的熱帯熱マラリアの発生率。

熱帯熱マラリア感染に対して観察されるワクチン接種単独の間接的な予防効果を決定するため。 RDTまたは顕微鏡検査によって確認された熱帯熱マラリア感染に関するデータが収集および測定されます。

標準治療村に居住する薬剤投与を受けていない人々と比較した、介入群に居住する薬剤投与を受けていない人々におけるRDTまたは顕微鏡検査によって確認された臨床的熱帯熱マラリアの発生率。

熱帯熱マラリア感染症に対して観察される、薬物の大量投与単独による間接的な予防効果を測定する。 RDTまたは顕微鏡検査によって確認された熱帯熱マラリア感染に関するデータが収集および測定されます。