- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06068530
Massevaccine og lægemiddeladministration, Bangladesh (MVDA)
Et klynge-randomiseret, åbent forsøg til at sammenligne virkningen af kombineret massevaccine og lægemiddeladministrationer, masselægemiddeladministration, massevaccinationer eller ingen intervention på Plasmodium Falciparum malariatransmission
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lorenz von Seidlein
- Telefonnummer: +66926486322
- E-mail: Lorenz@tropmedres.ac
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rupam Tripura
- Telefonnummer: +8801572288558
- E-mail: Rupam@tropmedres.ac
Studiesteder
-
-
-
Bāndarban, Bangladesh, 4650
- Rekruttering
- Alikadam Upazila Health Complex
-
Kontakt:
- Mohammad Abul Faiz
- Telefonnummer: +008801613008857
- E-mail: drmafaiz@gmail.com
-
Lāma, Bangladesh, 4641
- Rekruttering
- Lama Upazila Health Complex
-
Kontakt:
- Mohammad Abul Faiz
- Telefonnummer: +008801613008857
- E-mail: drmafaiz@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nuværende bopæl i en studielandsby uanset varighed
- Alder 6 måneder og derover (ingen øvre aldersgrænse)
- Skriftligt informeret samtykke givet af deltagere (eller en forælder/værge i tilfælde af, at deltageren er under 18 år)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, plan om at blive gravid eller amning.
- Akut sygdom, der kræver indgreb
- En historie med en bivirkning af undersøgelsesmedicin/vaccine og forudgående modtagelse af enhver anden malariavaccine eller tilmelding til et andet interventionsforsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MDA + Vaccine
Deltagerne i MVDA-landsbyer vil modtage R21/Matrix M ved M0, M1, M2 og en booster M12 plus DHA/piperaquin og en SLD-PQ ved M0, M1 og M2
|
Deltagere i arm 1 og 2 vil modtage tre runder af antimalariamedicin - hver runde starter på vaccinationsdagen (dag 0) i undersøgelsesmåned 0, 1 og 2. Hver runde består af tre daglige doser af co-formuleret dihydroartemisinin/piperaquin på dag 0, 1 og 2 (dvs. vaccinationsdagen og hver dag i 2 dage efter).
Lægemiddeldosis er baseret på vægten af deltageren ved det første besøg (M0D0).
Dihydroartemisinin/piperaquin-tabletter (Shanghai Fosun Pharmaceutical Co., Ltd.) til voksne deltagere indeholder hver 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin med et terapeutisk dosisområde mellem 2-10 mg/kg/dag dihydroartemisinin og 16-26 mg/kg/dosis piperaquin.
Derudover vil hver deltager modtage en enkelt lavdosis primaquin på vaccinationsdagen (dag 0; tabel 4).
En enkelt lavdosis primaquin på ca. 0,25 mg/kg (Thai Government Pharmaceutical Organisation) vil blive administreret.
Børn under 10 kg modtager ikke PQ.
Blandingen forud for administrationsstrategien vil involvere tilbagetrækning af 0,5 ml antigen fra et hætteglas med R21 malariavaccine og tilsætning af det til Matrix-M1 hætteglas.
0,5 ml R21-antigen skal udtages fra et andet hætteglas med R21-malariavaccine og tilsættes til det samme Matrix-M1-hætteglas.
Det samlede volumen i Matrix-M1 hætteglas vil være 1,5 ml.
Efter tilsætning vil indholdet blive blandet forsigtigt, og 0,75 ml af blandingen vil blive trukket tilbage og administreret til deltagerne.
Hver dosis på 0,75 ml (efter blanding af R21 med Matrix-M1) vil indeholde 10 µg R21 og 50 µg for deltagere på 14 år og ældre.
Hos børn op til 14 år anvendes 5 μg.
|
|
Aktiv komparator: Kun MDA
Deltagerne i MDA-byer vil modtage DHA/piperaquin og en SLD-PQ ved M0, M1 og M2
|
Deltagere i arm 1 og 2 vil modtage tre runder af antimalariamedicin - hver runde starter på vaccinationsdagen (dag 0) i undersøgelsesmåned 0, 1 og 2. Hver runde består af tre daglige doser af co-formuleret dihydroartemisinin/piperaquin på dag 0, 1 og 2 (dvs. vaccinationsdagen og hver dag i 2 dage efter).
Lægemiddeldosis er baseret på vægten af deltageren ved det første besøg (M0D0).
Dihydroartemisinin/piperaquin-tabletter (Shanghai Fosun Pharmaceutical Co., Ltd.) til voksne deltagere indeholder hver 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin med et terapeutisk dosisområde mellem 2-10 mg/kg/dag dihydroartemisinin og 16-26 mg/kg/dosis piperaquin.
Derudover vil hver deltager modtage en enkelt lavdosis primaquin på vaccinationsdagen (dag 0; tabel 4).
En enkelt lavdosis primaquin på ca. 0,25 mg/kg (Thai Government Pharmaceutical Organisation) vil blive administreret.
Børn under 10 kg modtager ikke PQ.
|
|
Aktiv komparator: Kun vaccine
Deltagerne i landsbyer med kun vaccine vil modtage R21/Matrix M ved M0, M1, M2 og en booster M12
|
Blandingen forud for administrationsstrategien vil involvere tilbagetrækning af 0,5 ml antigen fra et hætteglas med R21 malariavaccine og tilsætning af det til Matrix-M1 hætteglas.
0,5 ml R21-antigen skal udtages fra et andet hætteglas med R21-malariavaccine og tilsættes til det samme Matrix-M1-hætteglas.
Det samlede volumen i Matrix-M1 hætteglas vil være 1,5 ml.
Efter tilsætning vil indholdet blive blandet forsigtigt, og 0,75 ml af blandingen vil blive trukket tilbage og administreret til deltagerne.
Hver dosis på 0,75 ml (efter blanding af R21 med Matrix-M1) vil indeholde 10 µg R21 og 50 µg for deltagere på 14 år og ældre.
Hos børn op til 14 år anvendes 5 μg.
|
|
Ingen indgriben: Styring
Deltagerne i kontrol vil modtage MVDA i slutningen af den 24. måned, forudsat at MVDA er fundet at være sikkert og effektivt.
I løbet af M0 til M24 vil sammenligningslandsbyerne modtage standardbehandling i henhold til nationale retningslinjer for malariabehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Falciparum malaria forekomst af undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Falciparum malaria forekomst vil blive bestemt af antallet af kliniske falciparum malaria tilfælde bekræftet ved hurtig diagnostisk test (RDT) eller mikroskopi for at bestemme den overordnede beskyttende effekt mod klinisk falciparum malaria blandt undersøgelsesgrupper. Efterforskerne vil se efter tilstedeværelsen af aksillær temperatur ≥37,5°C OG P. falciparum positiv RDT eller mikroskopi som en primær case definition af klinisk falciparum malaria. |
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Falciparum malaria prævalens efter undersøgelsesgrupper
Tidsramme: PCR til malariadetektion fra DBS vil blive indsamlet med 6. måneds intervaller indtil to år efter baseline intervention (måned 0, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24)
|
Falciparum malariaprævalens vil blive bestemt af antallet af positive falciparum bekræftet af tørrede blodpletter (DBS) polymerasekædereaktion (PCR) malariadetektionsmetode under tværsnitsundersøgelser for at bestemme den overordnede beskyttende effekt mod subklinisk P. falciparum blandt undersøgelsesgrupper.
|
PCR til malariadetektion fra DBS vil blive indsamlet med 6. måneds intervaller indtil to år efter baseline intervention (måned 0, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24)
|
|
Samlet procentdel af falciparum malaria positivitet efter undersøgelsesgrupper
Tidsramme: DBS: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24 og kliniske malariadata for to år efter intervention
|
Procentdelen af falciparum malaria-positivitet vil blive bestemt af antallet af falciparum-positive påvist ved PCR, RDT eller mikroskopi for at bestemme overordnet beskyttende effekt mod klinisk og subklinisk falciparum-malaria blandt undersøgelsesgrupper. Tørrede blodpletter til påvisning af malaria ved PCR vil blive indsamlet ved baseline og hver sjette måned indtil to år. Kliniske malariadata påvist ved hurtig diagnostisk test eller mikroskopi vil blive indsamlet i to år efter intervention.
|
DBS: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24 og kliniske malariadata for to år efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af dødsfald relateret til falciparum malaria blandt undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Antallet af dødsfald relateret til falciparum malaria (bekræftet ved RDT eller mikroskopi) vil blive registreret i to år efter intervention.
Dødsraten blandt studiegrupper vil blive sammenlignet
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af alvorlig malariasygdom blandt undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Antallet af alvorlige malariasygdomme (i henhold til WHOs kriterier) vil blive registreret i to år efter interventionen, og forekomsten vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper. Primært tilfælde definition af svær malaria:
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af svær anæmi blandt undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Antallet af alvorlige anæmistilfælde vil blive registreret i to år efter interventioner blandt alle deltagere, og andelene vil blive sammenlignet blandt undersøgelsesgrupper Svær anæmi på grund af svær malaria i henhold til WHOs kriterier
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Vivax malaria forekomst af undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Vivax-malariaforekomsten vil blive bestemt af antallet af kliniske vivax-malariatilfælde bekræftet ved RDT eller mikroskopi for at bestemme den overordnede beskyttende effekt mod klinisk vivax-malaria blandt undersøgelsesgrupper. Efterforskerne vil se efter tilstedeværelsen af aksillær temperatur ≥37,5°C OG P.vivax positiv RDT eller mikroskopi som en primær case definition af klinisk vivax malaria. |
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Vivax malaria prævalens af undersøgelsesgrupper
Tidsramme: PCR til malariadetektion fra DBS vil blive indsamlet med 6. måneds intervaller indtil to år efter baseline intervention (måned 0, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24)
|
Vivax malariaprævalens vil blive bestemt af antallet af positive vivax bekræftet af tørrede blodpletter PCR malariadetektionsmetode under tværsnitsundersøgelser for at bestemme den overordnede beskyttende effekt mod subklinisk P. vivax blandt undersøgelsesgrupper.
|
PCR til malariadetektion fra DBS vil blive indsamlet med 6. måneds intervaller indtil to år efter baseline intervention (måned 0, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24)
|
|
Samlet procentdel af vivax malaria positivitet efter undersøgelsesgrupper
Tidsramme: DBS: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24 og kliniske malariadata for to år efter intervention
|
Procentdelen af vivax-malaria-positivitet vil blive bestemt af antallet af vivax-positive påvist ved PCR, RDT eller mikroskopi for at bestemme overordnet beskyttende effekt mod klinisk og subklinisk vivax-malaria blandt undersøgelsesgrupper. Tørrede blodpletter til påvisning af malaria ved PCR vil blive indsamlet ved baseline og hver sjette måned indtil to år. Kliniske malariadata påvist ved hurtig diagnostisk test eller mikroskopi vil blive indsamlet i to år efter intervention.
|
DBS: Måned 0, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24 og kliniske malariadata for to år efter intervention
|
|
Forekomsten af uønskede hændelser
Tidsramme: Alle uønskede hændelser, der opstår efter administration af den første dosis af forsøgslægemidlerne indtil en måned efter sidste dosis lægemidler eller vaccine, vil blive registreret. Disse data vil blive indsamlet fra måned 0 til måned 24.
|
Antallet af hændelser vil blive vurderet og bedømt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 blandt alle deltagere og sammenlignet blandt undersøgelsesgrupper for at bestemme sikkerheden og reaktogeniciteten
|
Alle uønskede hændelser, der opstår efter administration af den første dosis af forsøgslægemidlerne indtil en måned efter sidste dosis lægemidler eller vaccine, vil blive registreret. Disse data vil blive indsamlet fra måned 0 til måned 24.
|
|
Koncentrationen af antistoffer mod Plasmodium falciparum circumsporozoite (anti-NANP totalt IgG-antistof) blandt undergrupper af tilfældigt udvalgte deltagere fra vaccinerede og ingen interventionsgruppe.
Tidsramme: En måned efter afslutningen af den tredje dosis (ved undersøgelsesmåned 3) og en måned efter boosterdosis (ved undersøgelsesmåned 13)
|
|
En måned efter afslutningen af den tredje dosis (ved undersøgelsesmåned 3) og en måned efter boosterdosis (ved undersøgelsesmåned 13)
|
|
Prævalens af molekylære markører for lægemiddelresistent P. falciparum
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Tilstedeværelsen (antal) af molekylære markører for lægemiddelresistent P. falciparum såsom Kelch 13-mutationer, plasmepsin 2 og mdr1 vil blive målt fra DBS-prøver for alle falciparum-positive tilfælde for at bestemme prævalensen blandt testdeltagere i hver undersøgelsesgruppe.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Acceptabiliteten af interventionen vil blive vurderet ud fra dækning (Antallet af beboere, der deltager i interventionerne) rapporteret som en procentdel af målgruppen, der deltager i interventionen.
Tidsramme: Måned 3 og måned 13
|
Måned 3 og måned 13
|
|
|
Interventionens acceptabilitet vil blive vurderet ved hjælp af blandede samfundsvidenskabelige metoder, dybdeinterviews og fokusgruppediskussioner.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
|
Forekomsten af klinisk falciparum malaria bekræftet ved RDT eller mikroskopi blandt vaccinerede og lægemiddeladministrerede deltagere sammenlignet med uvaccinerede og ingen lægemiddeladministrerede deltagere, der bor i standard-of-care landsbyer.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
For at bestemme den direkte beskyttende effekt af den kombinerede intervention MVDA mod falciparum malaria infektion.
Data om falciparum malaria-infektion bekræftet ved RDT eller mikroskopi vil blive indsamlet og målt.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af klinisk falciparum malaria bekræftet ved RDT eller mikroskopi blandt vaccinerede deltagere sammenlignet med uvaccinerede deltagere, der bor i standard-of-care landsbyer.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
For at bestemme den direkte beskyttende effekt af vaccinationen alene mod falciparum malaria-infektion.
Data om falciparum malariainfektion bekræftet ved RDT eller mikroskopi vil blive indsamlet for at måle forekomsten.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af klinisk falciparum malaria bekræftet ved RDT eller mikroskopi blandt lægemiddeladministrerede deltagere sammenlignet med ingen lægemiddeladministrerede deltagere, der bor i standard-of-care landsbyer.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
At bestemme direkte beskyttende effektivitet af masselægemiddeladministrationen alene mod falciparum malariainfektion.
Data om falciparum malariainfektion bekræftet ved RDT eller mikroskopi vil blive indsamlet for at måle forekomsten.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af klinisk falciparum-malaria bekræftet ved RDT eller mikroskopi blandt uvaccinerede og ingen lægemiddeladministrerede mennesker, der bor i interventionsklynger i forhold til uvaccinerede og ingen lægemiddeladministrerede mennesker, der bor i standard-of-care landsbyer.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
For at bestemme indirekte beskyttende effekt af den kombinerede intervention MVDA observeret mod falciparum malaria infektion.
Data om falciparum malaria-infektion bekræftet ved RDT eller mikroskopi vil blive indsamlet og målt.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af klinisk falciparum malaria bekræftet ved RDT eller mikroskopi blandt uvaccinerede mennesker, der bor i interventionsklynger i forhold til uvaccinerede mennesker, der bor i standard-of-care landsbyer.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
For at bestemme indirekte beskyttende effektivitet af vaccinationen alene observeret mod falciparum malaria-infektion.
Data om falciparum malaria-infektion bekræftet ved RDT eller mikroskopi vil blive indsamlet og målt.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
|
Forekomsten af klinisk falciparum malaria bekræftet ved RDT eller mikroskopi blandt ingen lægemiddeladministrerede mennesker, der bor i interventionsklynger, i forhold til ingen lægemiddeladministrerede mennesker, der bor i standard-of-care landsbyer.
Tidsramme: Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
For at bestemme indirekte beskyttende effektivitet af masselægemiddeladministrationen alene observeret mod falciparum malariainfektion.
Data om falciparum malaria-infektion bekræftet ved RDT eller mikroskopi vil blive indsamlet og målt.
|
Data vil blive indsamlet i to år efter baseline intervention (måned 0 til måned 24)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lorenz von Seidlein, Mahidol university
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MAL23002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .