방글라데시 대량백신의약품안전청 (MVDA)

활성 비교기: MDA + 백신

MVDA 마을의 참가자들은 M0, M1, M2에서 R21/Matrix M을 받고, M0, M1, M2에서 부스터 M12와 DHA/피페라퀸 및 SLD-PQ를 받게 됩니다.

의약품: DHA/피페라퀸 및 SLD-PQ

1군과 2군 참가자는 연구 개월 0, 1, 2의 백신 접종일(0일)부터 시작하여 각 라운드마다 3회 항말라리아제를 투여받게 됩니다. 각 라운드는 공동 제제화된 디히드로아르테미시닌/피페라퀸의 3회 일일 용량으로 구성됩니다. 0, 1, 2일차(즉, 예방접종 당일과 그 후 2일 동안 매일). 약물 용량은 첫 방문 시 참가자의 체중(M0D0)을 기준으로 합니다. 성인 참가자를 위한 디히드로아르테미시닌/피페라퀸 정제(Shanghai Fosun Pharmaceutical Co., Ltd.)는 각각 디히드로아르테미시닌 40mg과 피페라퀸 320mg을 함유하고 있으며 치료 용량 범위는 디히드로아르테미시닌 2~10mg/kg/일 및 16~26mg/kg/용량입니다. 피페라퀸. 또한, 각 참가자는 백신 접종 당일(0일차, 표 4)에 단일 저용량 프리마퀸을 받게 됩니다. 약 0.25mg/kg(태국 정부 제약 기구)의 단일 저용량 프리마퀸이 투여됩니다. 10kg 미만의 어린이는 PQ를 받을 수 없습니다.

생물학적: 연구 백신 R21/Matrix-M™

투여 전략 전 혼합에는 R21 말라리아 백신 한 바이알에서 0.5mL 항원을 빼내고 이를 Matrix-M1 바이알에 추가하는 것이 포함됩니다. R21 항원 0.5mL를 R21 말라리아 백신의 다른 바이알에서 채취하여 동일한 Matrix-M1 바이알에 첨가해야 합니다. Matrix-M1 바이알의 총 부피는 1.5mL입니다. 첨가 후 내용물을 부드럽게 섞은 후, 혼합물 0.75mL를 빼내어 참가자에게 투여합니다. 0.75mL의 각 용량(R21과 Matrix-M1을 혼합한 후)에는 R21 10μg이 포함되며 14세 이상 참가자의 경우 50μg이 포함됩니다. 14세 이하의 어린이에게는 5μg이 사용됩니다.

활성 비교기: MDA만 해당

MDA 전용 마을의 참가자는 M0, M1 및 M2에서 DHA/피페라퀸 및 SLD-PQ를 받게 됩니다.

의약품: DHA/피페라퀸 및 SLD-PQ

1군과 2군 참가자는 연구 개월 0, 1, 2의 백신 접종일(0일)부터 시작하여 각 라운드마다 3회 항말라리아제를 투여받게 됩니다. 각 라운드는 공동 제제화된 디히드로아르테미시닌/피페라퀸의 3회 일일 용량으로 구성됩니다. 0, 1, 2일차(즉, 예방접종 당일과 그 후 2일 동안 매일). 약물 용량은 첫 방문 시 참가자의 체중(M0D0)을 기준으로 합니다. 성인 참가자를 위한 디히드로아르테미시닌/피페라퀸 정제(Shanghai Fosun Pharmaceutical Co., Ltd.)는 각각 디히드로아르테미시닌 40mg과 피페라퀸 320mg을 함유하고 있으며 치료 용량 범위는 디히드로아르테미시닌 2~10mg/kg/일 및 16~26mg/kg/용량입니다. 피페라퀸. 또한, 각 참가자는 백신 접종 당일(0일차, 표 4)에 단일 저용량 프리마퀸을 받게 됩니다. 약 0.25mg/kg(태국 정부 제약 기구)의 단일 저용량 프리마퀸이 투여됩니다. 10kg 미만의 어린이는 PQ를 받을 수 없습니다.

활성 비교기: 백신만

백신 전용 마을의 참가자는 M0, M1, M2에서 R21/Matrix M과 추가 M12를 받게 됩니다.

생물학적: 연구 백신 R21/Matrix-M™

투여 전략 전 혼합에는 R21 말라리아 백신 한 바이알에서 0.5mL 항원을 빼내고 이를 Matrix-M1 바이알에 추가하는 것이 포함됩니다. R21 항원 0.5mL를 R21 말라리아 백신의 다른 바이알에서 채취하여 동일한 Matrix-M1 바이알에 첨가해야 합니다. Matrix-M1 바이알의 총 부피는 1.5mL입니다. 첨가 후 내용물을 부드럽게 섞은 후, 혼합물 0.75mL를 빼내어 참가자에게 투여합니다. 0.75mL의 각 용량(R21과 Matrix-M1을 혼합한 후)에는 R21 10μg이 포함되며 14세 이상 참가자의 경우 50μg이 포함됩니다. 14세 이하의 어린이에게는 5μg이 사용됩니다.

간섭 없음: 제어

통제 참가자는 MVDA가 안전하고 효과적인 것으로 판명되었다는 가정 하에 24개월 말에 MVDA를 받게 됩니다. M0부터 M24까지 비교 마을은 국가 말라리아 치료 지침에 따라 표준 치료를 받게 됩니다.

연구 그룹별 열대열 말라리아 발병률

열대열 말라리아 발병률은 연구 그룹 중 임상 열대열 말라리아에 대한 전반적인 보호 효능을 결정하기 위해 신속 진단 테스트(RDT) 또는 현미경으로 확인된 임상 열대열 말라리아 사례 수에 따라 결정됩니다.

조사관은 겨드랑이 온도가 ≥37.5°C인지 확인합니다. AND P. falciparum 양성 RDT 또는 현미경 검사는 임상적 열대열 말라리아의 주요 사례 정의입니다.

연구 그룹별 열대열 말라리아 유병률

열대열 말라리아 유병률은 연구 그룹 중 무증상 P. 열대열에 대한 전반적인 보호 효능을 결정하기 위해 횡단면 조사 중 건조혈반(DBS) 중합효소연쇄반응(PCR) 말라리아 검출 방법으로 확인된 양성 열대열의 수에 따라 결정됩니다.

• 조사관은 건강한 참가자의 단면 조사 중에 말라리아를 발견하기 위해 건조된 혈액 반점을 수집합니다.
• 겨드랑이 체온이 37.5°C 이상인 분 AND P. falciparum 양성 RDT 또는 현미경 검사는 국가 치료 지침에 따라 치료를 받습니다.

연구 그룹별 열대열 말라리아 양성의 전체 비율

열대열 말라리아 양성 비율은 연구 그룹 중 임상적 및 무증상 열대열 말라리아에 대한 전반적인 보호 효능을 결정하기 위해 PCR, RDT 또는 현미경으로 검출된 열대열 말라리아 양성 수에 따라 결정됩니다. PCR을 통해 말라리아를 탐지하기 위한 건조 혈액 반점은 기준 시점과 2년까지 6개월마다 수집됩니다. 신속 진단 테스트나 현미경 검사를 통해 발견된 임상 말라리아 데이터는 개입 후 2년 동안 수집됩니다.

• 조사관은 겨드랑이 온도가 ≥37.5°C인지 확인합니다. AND P. falciparum 양성 RDT 또는 현미경 검사는 임상 말라리아의 주요 사례 정의입니다.
• 조사관은 건강한 참가자의 단면 조사 중에 말라리아를 발견하기 위해 건조된 혈액 반점을 수집합니다.

연구 그룹 중 열대열 말라리아와 관련된 사망 발생률

열대열 말라리아(RDT 또는 현미경으로 확인)와 관련된 사망자 수는 개입 후 2년 동안 기록됩니다. 연구 그룹 간의 사망률을 비교합니다.

연구 그룹 중 심각한 말라리아 질병의 발생률

중증 말라리아 질병(WHO 기준에 따름)의 수는 개입 후 2년 동안 기록되며 발생률은 연구 그룹 간에 비교됩니다.

심각한 말라리아의 주요 사례 정의:

• P. falciparum의 존재(RDT 양성 또는 현미경 검사 양성); 그리고 질병 심각도에 대한 다음 기준 중 하나 이상:
• 부복
• 호흡곤란
• 블랜타이어 혼수상태 점수 ≤ 3
• 발작: 2회 이상
• 저혈당증 < 2.2mmol/L
• 산증 BE ≤-8.0mmol/L
• 젖산염 ≥ 5.0mmol/L
• 빈혈 < 5.0g/dL
• 급성 신장 손상
• 폐부종
• 상당한 출혈
• 쇼크(수축기 혈압 <70mmHg); 그리고 다음과 같은 동반질환 기준이 없음
• 폐렴(X-레이로 확인됨)
• 뇌수막염(CSF 검사로 확인)
• 패혈증(양성 혈액 배양)
• 탈수를 동반한 위장염

연구 그룹 중 중증 빈혈 발생률

중증 빈혈 사례 수는 중재 후 2년 동안 모든 참가자를 대상으로 기록되며 그 비율은 연구 그룹 간에 비교됩니다. WHO 기준에 따라 중증 말라리아로 인한 중증 빈혈

• 빈혈 < 5.0g/dL
• 국가 지침에 따라 수혈이 필요함

연구 그룹별 Vivax 말라리아 발생률

Vivax 말라리아 발생률은 연구 그룹 중 임상 vivax 말라리아에 대한 전반적인 보호 효능을 결정하기 위해 RDT 또는 현미경으로 확인된 임상 vivax 말라리아 사례 수에 따라 결정됩니다.

조사관은 겨드랑이 온도가 ≥37.5°C인지 확인합니다. AND P.vivax 양성 RDT 또는 현미경 검사는 임상적인 vivax 말라리아의 주요 사례 정의입니다.

연구 그룹별 Vivax 말라리아 유병률

Vivax 말라리아 유병률은 연구 그룹 중 무증상 P. vivax에 대한 전반적인 보호 효능을 결정하기 위해 단면 조사 중 건조혈반 PCR 말라리아 검출 방법으로 확인된 양성 vivax 수에 의해 결정됩니다.

• 조사관은 건강한 참가자의 단면 조사 중에 말라리아를 발견하기 위해 건조된 혈액 반점을 수집합니다.
• 겨드랑이 체온이 37.5°C 이상인 분 AND P. vivax 양성 RDT 또는 현미경 검사는 국가 치료 지침에 따라 치료를 받습니다.

연구 그룹별 vivax 말라리아 양성의 전체 비율

생체 말라리아 양성 비율은 연구 그룹 중 임상적 및 무증상 생체 말라리아에 대한 전반적인 보호 효능을 결정하기 위해 PCR, RDT 또는 현미경 검사로 검출된 생체 말라리아 양성 수에 따라 결정됩니다. PCR을 통해 말라리아를 탐지하기 위한 건조 혈액 반점은 기준 시점과 2년까지 6개월마다 수집됩니다. 신속 진단 테스트나 현미경 검사를 통해 발견된 임상 말라리아 데이터는 개입 후 2년 동안 수집됩니다.

• 조사관은 겨드랑이 온도가 ≥37.5°C인지 확인합니다. AND P. vivax 양성 RDT 또는 현미경 검사가 임상 말라리아의 주요 사례 정의입니다.
• 조사관은 건강한 참가자의 단면 조사 중에 말라리아를 발견하기 위해 건조된 혈액 반점을 수집합니다.

부작용 발생률

모든 참가자를 대상으로 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 사례 수를 평가 및 등급화하고 연구 그룹 간에 비교하여 안전성과 반응성을 결정합니다.

• 중재 후 7일 동안 요청된 국소 및/또는 전신 반응성 징후 및 증상의 발생 ((a) Matrix-M으로 보조제를 첨가한 R21 b) DHA/피페라퀸과 SLDPQ를 이용한 대량 약물 투여 c) 백신 및 MDA 결합)
• 개입 후 28일 동안 원치 않는 부작용 발생
• 임상시험 기간 동안 중대한 이상반응의 발생

백신 접종을 받은 그룹과 개입하지 않은 그룹에서 무작위로 선택된 참가자의 하위 집합 중 열대 열원충 포자소체(항-NANP 총 IgG 항체)에 대한 항체의 농도.

• R21/MM 백신 접종군의 면역원성(CSP에 대한 항체 반응)을 a) 혼합군 백신 + MDA b) 대조군(DHA/피페라퀸 + SLDPQ 대량 투여)의 면역원성 비교
• 백신 구성 요소(NANP 반복 영역과 단백질의 기타 요소 및 항 HB를 포함하는 CS 항원 영역)에 대한 항체를 정량화하기 위한 ELISA

약물 내성 P. falciparum에 대한 분자 표지의 유병률

Kelch 13 돌연변이, 플라스멥신 2 및 mdr1과 같은 약물 내성 P. falciparum에 대한 분자 마커의 존재(수)는 각 연구 그룹의 테스트 참가자들 사이의 유병률을 결정하기 위해 모든 열대 열대 식물 양성 사례에 대해 DBS 샘플에서 측정됩니다.

개입의 수용 가능성은 개입에 참여하는 대상 인구의 백분율로 보고된 적용 범위(개입에 참여하는 주민 수)에 의해 평가됩니다.

개입의 수용 가능성은 혼합된 사회 과학 방법, 심층 인터뷰 및 포커스 그룹 토론을 통해 평가됩니다.

표준 치료 마을에 거주하는 백신 접종을 받지 않은 참가자와 약물을 투여하지 않은 참가자와 비교하여 백신 접종 및 약물 투여 참가자 사이에서 RDT 또는 현미경 검사로 확인된 임상 열대열 말라리아의 발생률.

열대열 말라리아 감염에 대한 복합 개입 MVDA의 직접적인 보호 효능을 확인합니다. RDT 또는 현미경 검사로 확인된 열대열 말라리아 감염에 대한 데이터를 수집하고 측정합니다.

표준 치료 마을에 거주하는 백신 접종을 받지 않은 참가자와 비교하여 예방 접종을 받은 참가자 사이에서 RDT 또는 현미경 검사로 확인된 임상 열대열 말라리아의 발생률.

열대열 말라리아 감염에 대한 예방접종 단독의 직접적인 보호 효능을 확인합니다. 발생률을 측정하기 위해 RDT 또는 현미경으로 확인된 열대열 말라리아 감염에 대한 데이터를 수집합니다.

표준 치료 마을에 거주하는 약물 투여 참가자가 없는 참가자와 비교하여 약물 투여 참가자 사이에서 RDT 또는 현미경 검사로 확인된 임상 열대열 말라리아의 발생률.

열대열 말라리아 감염에 대한 대량 약물 투여 단독의 직접적인 보호 효능을 확인합니다. 발생률을 측정하기 위해 RDT 또는 현미경으로 확인된 열대열 말라리아 감염에 대한 데이터를 수집합니다.

표준 치료 마을에 거주하는 백신 접종을 받지 않고 약물을 투여하지 않는 사람들과 비교하여 개입 클러스터에 거주하는 예방 접종을 받지 않고 약물을 투여하지 않는 사람들 사이에서 RDT 또는 현미경 검사로 확인된 임상 열대열 말라리아의 발생률.

열대열 말라리아 감염에 대해 관찰된 복합 개입 MVDA의 간접적인 보호 효능을 확인합니다. RDT 또는 현미경 검사로 확인된 열대열 말라리아 감염에 대한 데이터를 수집하고 측정합니다.

표준 치료 마을에 거주하는 백신 접종을 받지 않은 사람들과 비교하여 개입 클러스터에 거주하는 백신 접종을 받지 않은 사람들 사이에서 RDT 또는 현미경 검사로 확인된 임상 열대열 말라리아의 발생률.

열대열 말라리아 감염에 대해 관찰된 백신 단독의 간접적인 보호 효능을 결정합니다. RDT 또는 현미경 검사로 확인된 열대열 말라리아 감염에 대한 데이터를 수집하고 측정합니다.

표준 치료 마을에 거주하는 약물 투여를 받지 않은 사람들과 비교하여 개입 클러스터에 거주하는 약물 투여를 받지 않은 사람들 사이에서 RDT 또는 현미경 검사로 확인된 임상 열대열 말라리아의 발생률.

열대열 말라리아 감염에 대해 관찰된 대량 약물 투여 단독의 간접적인 보호 효능을 결정합니다. RDT 또는 현미경 검사로 확인된 열대열 말라리아 감염에 대한 데이터를 수집하고 측정합니다.