Massarokote- ja lääkevirasto, Bangladesh (MVDA)

Active Comparator: MDA + rokote

Osallistujat MVDA-kylissä saavat R21/Matrix M:n kohdissa M0, M1, M2 ja tehosterokotteen M12 plus DHA/piperakiini ja SLD-PQ:n kohdissa M0, M1 ja M2

Lääke: DHA/piperakiini ja SLD-PQ

Aseisiin 1 ja 2 osallistujat saavat kolme kierrosta malarialääkkeitä - jokainen kierros alkaa rokotuspäivästä (päivä 0) tutkimuskuukausina 0, 1 ja 2. Jokainen kierros koostuu kolmesta päivittäisestä annoksesta yhdessä formuloitua dihydroartemisiniiniä/piperakiinia päivinä 0, 1 ja 2 (eli rokotuspäivänä ja joka päivä 2 päivän ajan sen jälkeen). Lääkeannos perustuu osallistujan painoon ensimmäisellä käynnillä (M0D0). Dihydroartemisiniini/piperakiinitabletit (Shanghai Fosun Pharmaceutical Co., Ltd.) aikuisille osallistujille sisältävät kukin 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia, ja terapeuttinen annos on välillä 2-10 mg/kg/vrk dihydroartemisiniinia ja 16-26 mg/kg/annos. piperakiini. Lisäksi jokainen osallistuja saa yhden pienen annoksen primakiinia rokotuspäivänä (päivä 0; taulukko 4). Yksittäinen pieni annos primakiinia, noin 0,25 mg/kg (Thai Government Pharmaceutical Organisation), annetaan. Alle 10 kg painavat lapset eivät saa PQ:ta.

Biologinen: Tutki rokotetta R21/Matrix-M™

Sekoitus ennen antostrategiaa sisältää 0,5 ml antigeenin poistamisen yhdestä R21-malariarokotepullosta ja lisäämisen Matrix-M1-injektiopulloon. 0,5 ml R21-antigeenia vedetään toisesta R21-malariarokotepullosta ja lisätään samaan Matrix-M1-injektiopulloon. Matrix-M1-injektiopullon kokonaistilavuus on 1,5 ml. Lisäyksen jälkeen sisältö sekoitetaan varovasti ja 0,75 ml seosta otetaan pois ja annetaan osallistujille. Jokainen 0,75 ml:n annos (R21:n ja Matrix-M1:n sekoittamisen jälkeen) sisältää 10 µg R21:tä ja 50 µg vähintään 14-vuotiaille osallistujille. Alle 14-vuotiaille lapsille käytetään 5 μg.

Active Comparator: Vain MDA

Osallistujat vain MDA-kylissä saavat DHA:ta/piperakiinia ja SLD-PQ:n M0, M1 ja M2

Lääke: DHA/piperakiini ja SLD-PQ

Aseisiin 1 ja 2 osallistujat saavat kolme kierrosta malarialääkkeitä - jokainen kierros alkaa rokotuspäivästä (päivä 0) tutkimuskuukausina 0, 1 ja 2. Jokainen kierros koostuu kolmesta päivittäisestä annoksesta yhdessä formuloitua dihydroartemisiniiniä/piperakiinia päivinä 0, 1 ja 2 (eli rokotuspäivänä ja joka päivä 2 päivän ajan sen jälkeen). Lääkeannos perustuu osallistujan painoon ensimmäisellä käynnillä (M0D0). Dihydroartemisiniini/piperakiinitabletit (Shanghai Fosun Pharmaceutical Co., Ltd.) aikuisille osallistujille sisältävät kukin 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia, ja terapeuttinen annos on välillä 2-10 mg/kg/vrk dihydroartemisiniinia ja 16-26 mg/kg/annos. piperakiini. Lisäksi jokainen osallistuja saa yhden pienen annoksen primakiinia rokotuspäivänä (päivä 0; taulukko 4). Yksittäinen pieni annos primakiinia, noin 0,25 mg/kg (Thai Government Pharmaceutical Organisation), annetaan. Alle 10 kg painavat lapset eivät saa PQ:ta.

Active Comparator: Vain rokote

Vain rokotekylissä osallistuvat saavat R21/Matrix M:n M0, M1, M2 ja tehosterokotteen M12

Biologinen: Tutki rokotetta R21/Matrix-M™

Sekoitus ennen antostrategiaa sisältää 0,5 ml antigeenin poistamisen yhdestä R21-malariarokotepullosta ja lisäämisen Matrix-M1-injektiopulloon. 0,5 ml R21-antigeenia vedetään toisesta R21-malariarokotepullosta ja lisätään samaan Matrix-M1-injektiopulloon. Matrix-M1-injektiopullon kokonaistilavuus on 1,5 ml. Lisäyksen jälkeen sisältö sekoitetaan varovasti ja 0,75 ml seosta otetaan pois ja annetaan osallistujille. Jokainen 0,75 ml:n annos (R21:n ja Matrix-M1:n sekoittamisen jälkeen) sisältää 10 µg R21:tä ja 50 µg vähintään 14-vuotiaille osallistujille. Alle 14-vuotiaille lapsille käytetään 5 μg.

Ei väliintuloa: Ohjaus

Ohjaukseen osallistuvat saavat MVDA:n 24. kuukauden lopussa olettaen, että MVDA on turvallinen ja tehokas. Aikana M0-M24 vertailukylät saavat kansallisen malarian hoitosuosituksen mukaisen hoidon.

Falciparum-malarian ilmaantuvuus tutkimusryhmissä

Falciparum-malarian ilmaantuvuus määritetään kliinisten falciparum-malariatapausten lukumäärän perusteella, jotka on vahvistettu nopealla diagnostisella testillä (RDT) tai mikroskopialla, jotta voidaan määrittää yleinen suojateho kliinistä falciparum-malariaa vastaan ​​tutkimusryhmissä.

Tutkijat etsivät, onko kainalossa lämpötila ≥37,5 °C JA P. falciparum -positiivinen RDT tai mikroskopia kliinisen falciparum-malarian ensisijaisena tapausmäärittelynä.

Falciparum-malarian esiintyvyys tutkimusryhmissä

Falciparum-malarian esiintyvyys määritetään positiivisten falciparumien lukumäärällä, jotka on vahvistettu kuivattujen veripisteiden (DBS) polymeraasiketjureaktion (PCR) malarian havaitsemismenetelmällä poikkileikkaustutkimuksissa, jotta voidaan määrittää yleinen suojateho subkliinistä P. falciparumia vastaan ​​tutkimusryhmissä.

• Tutkijat keräävät kuivuneita veripisteitä havaitakseen malarian poikkileikkaustutkimuksissa terveiltä osallistujilta.
• Ne, joiden kainalolämpötila on ≥37,5 °C JA P. falciparum positiivinen RDT tai mikroskopia hoidetaan kansallisten hoitoohjeiden mukaisesti.

Falciparum-malariapositiivisuuden kokonaisprosenttiosuus tutkimusryhmittäin

Falciparum-malariapositiivisuuden prosenttiosuus määritetään PCR:llä, RDT:llä tai mikroskopialla havaittujen falciparum-positiivisten lukujen perusteella, jotta voidaan määrittää yleinen suojatehokkuus kliinistä ja subkliinistä falciparum-malariaa vastaan ​​tutkimusryhmissä. Kuivatut veripisteet malarian havaitsemiseksi PCR:llä kerätään lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein kahteen vuoteen asti. Pikadiagnostisella testillä tai mikroskopialla havaittuja kliinisiä malariatietoja kerätään kahden vuoden ajan toimenpiteen jälkeen.

• Tutkijat etsivät, onko kainalossa lämpötila ≥37,5 °C JA P. falciparum -positiivinen RDT tai mikroskopia kliinisen malarian ensisijaisena tapausmääritelmänä.
• Tutkijat keräävät kuivuneita veripisteitä havaitakseen malarian poikkileikkaustutkimuksissa terveiltä osallistujilta.

Falciparum-malariaan liittyvien kuolemantapausten ilmaantuvuus tutkimusryhmissä

Falciparum-malariaan liittyvien kuolemantapausten lukumäärä (varmistettu RDT:llä tai mikroskopialla) kirjataan kahden vuoden ajan toimenpiteen jälkeen. Tutkimusryhmien kuolleisuutta verrataan

Vakavan malariasairauden ilmaantuvuus tutkimusryhmissä

Vakavien malariatautien määrä (WHO:n kriteerien mukaan) kirjataan kahden vuoden ajan toimenpiteen jälkeen ja ilmaantuvuutta verrataan tutkimusryhmien kesken.

Vakavan malarian ensisijainen tapausmääritelmä:

• P. falciparumin esiintyminen (RDT-positiivinen tai mikroskopiapositiivinen); JA yksi tai useampi seuraavista taudin vakavuuden kriteereistä:
• Uupumus
• Hengitysvaikeudet
• Blantyren kooman pistemäärä ≤ 3
• Kohtaukset: 2 tai enemmän
• Hypoglykemia < 2,2 mmol/l
• Asidoosi BE ≤-8,0 mmol/L
• Laktaatti ≥ 5,0 mmol/L
• Anemia < 5,0 g/dl
• Akuutti munuaisvaurio
• Keuhkoödeema
• Merkittävä verenvuoto
• Shokki (systolinen verenpaine <70 mm Hg); JA Ilman mitään seuraavista rinnakkaissairauksien kriteereistä
• Keuhkokuume (varmistettu röntgenkuvauksella)
• Aivokalvontulehdus (varmistettu CSF-tutkimuksella)
• Sepsis (positiivisella veriviljelyllä)
• Gastroenteriitti ja nestehukka

Vaikean anemian esiintyvyys tutkimusryhmissä

Vakavien anemiatapausten määrä kirjataan kahden vuoden ajan interventioiden jälkeen kaikkien osallistujien kesken ja suhteita verrataan tutkimusryhmien kesken Vakavasta malariasta johtuva vakava anemia WHO:n kriteerien mukaan

• Anemia < 5,0 g/dl
• Vaatii verensiirron kansallisten ohjeiden mukaisesti

Vivax-malarian ilmaantuvuus tutkimusryhmittäin

Vivax-malarian ilmaantuvuus määritetään kliinisten vivax-malariatapausten lukumäärän perusteella, jotka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskoopilla, jotta voidaan määrittää yleinen suojateho kliinistä vivax-malariaa vastaan ​​tutkimusryhmissä.

Tutkijat etsivät, onko kainalossa lämpötila ≥37,5 °C JA P.vivax-positiivinen RDT tai mikroskopia kliinisen vivax-malarian ensisijaisena tapausmääritelmänä.

Vivax-malarian esiintyvyys tutkimusryhmittäin

Vivax-malarian esiintyvyys määritetään kuivattujen veripisteiden PCR-malarian havaitsemismenetelmällä vahvistettujen positiivisten vivaxien lukumäärällä poikkileikkaustutkimuksissa, jotta voidaan määrittää yleinen suojateho subkliinistä P. vivaxia vastaan ​​tutkimusryhmissä.

• Tutkijat keräävät kuivuneita veripisteitä havaitakseen malarian poikkileikkaustutkimuksissa terveiltä osallistujilta.
• Ne, joiden kainalolämpötila on ≥37,5 °C JA P. vivax -positiivinen RDT tai mikroskopia saa hoidon kansallisen hoitosuosituksen mukaisesti.

Vivax-malariapositiivisuuden kokonaisprosenttiosuus tutkimusryhmittäin

Vivax-malariapositiivisuuden prosenttiosuus määritetään PCR:llä, RDT:llä tai mikroskoopilla havaittujen vivax-positiivisten tulosten perusteella, jotta voidaan määrittää yleinen suojatehokkuus kliinistä ja subkliinistä vivax-malariaa vastaan ​​tutkimusryhmissä. Kuivatut veripisteet malarian havaitsemiseksi PCR:llä kerätään lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein kahteen vuoteen asti. Pikadiagnostisella testillä tai mikroskopialla havaittuja kliinisiä malariatietoja kerätään kahden vuoden ajan toimenpiteen jälkeen.

• Tutkijat etsivät, onko kainalossa lämpötila ≥37,5 °C JA P. vivax -positiivinen RDT tai mikroskopia kliinisen malarian ensisijaisena tapausmääritelmänä.
• Tutkijat keräävät kuivuneita veripisteitä havaitakseen malarian poikkileikkaustutkimuksissa terveiltä osallistujilta.

Haitallisten tapahtumien esiintyvyys

Tapahtumien määrä arvioidaan ja luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti kaikkien osallistujien kesken ja verrataan tutkimusryhmien kesken turvallisuuden ja reaktogeenisyyden määrittämiseksi.

• Pyydettyjen paikallisten ja/tai systeemisten reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden esiintyminen 7 päivän ajan toimenpiteen jälkeen (a) R21 adjuvantilla Matrix-M:llä b) massalääkeannos DHA/piperakiini plus SLDPQ c) rokote ja MDA yhdistettynä)
• Ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen 28 päivän ajan toimenpiteen jälkeen
• Vakavien haittatapahtumien esiintyminen kokeen aikana

Plasmodium falciparum circumsporozoite -vasta-aineiden (anti-NANP-kokonais-IgG-vasta-aine) pitoisuus satunnaisesti valittujen osallistujien joukossa rokotetuista ja ei-interventioryhmistä.

• Immunogeenisyyden (vasta-ainevasteet CSP:lle) vertailu R21/MM-rokotusryhmässä a) yhdistetyn rokotteen ja MDA:n b) kontrolliryhmän (lääkkeen massaanto DHA:n/piperakiinin ja SLDPQ:n kanssa) vertailuun
• ELISA rokotteen komponenttien vasta-aineiden kvantifioimiseksi (CS-antigeenin alueet, mukaan lukien NANP-toistoalue ja muut proteiinin elementit sekä anti-HB:t)

Lääkeresistentin P. falciparumin molekyylimarkkerien esiintyvyys

Lääkeresistenttien P. falciparumin molekyylimarkkerien, kuten Kelch 13 -mutaatioiden, plasmepsiini 2:n ja mdr1:n, läsnäolo (lukumäärä) mitataan DBS-näytteistä kaikkien falciparum-positiivisten tapausten osalta yleisyyden määrittämiseksi kunkin tutkimusryhmän koehenkilöiden keskuudessa.

Intervention hyväksyttävyys arvioidaan kattavuudella (interventioihin osallistuvien asukkaiden määrä), joka ilmoitetaan prosentteina interventioon osallistuvasta kohdeväestöstä.

Intervention hyväksyttävyyttä arvioidaan yhteiskuntatieteellisillä sekamenetelmillä, syvähaastatteluilla ja fokusryhmäkeskusteluilla.

Kliinisen falciparum-malarian esiintyvyys, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskoopilla rokotettujen ja lääkettä saaneiden osallistujien joukossa verrattuna rokottamattomiin ja lääkettä käyttämättömiin osallistujiin, jotka asuvat tavallisissa kylissä.

Yhdistetyn MVDA:n suoran suojaavan tehon määrittämiseksi falciparum-malariainfektiota vastaan. Tietoja falciparum-malariatartunnasta, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla, kerätään ja mitataan.

Kliinisen falciparum-malarian esiintyvyys, joka vahvistettiin RDT:llä tai mikroskopialla rokotettujen osallistujien joukossa verrattuna rokottamattomiin osallistujiin, jotka asuvat standardinmukaisissa hoitokylissä.

Pelkän rokotteen suoran suojaavan tehon määrittäminen falciparum-malariainfektiota vastaan. Tietoja falciparum-malariatartunnasta, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla, kerätään ilmaantuvuuden mittaamiseksi.

Kliinisen falciparum-malarian ilmaantuvuus, joka vahvistettiin RDT:llä tai mikroskopialla lääkettä saaneiden osallistujien joukossa verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet lääkehoitoa tavallisissa kylissä.

Pelkän massalääkkeen antamisen suoran suojaavan tehon määrittämiseksi falciparum-malariainfektiota vastaan. Tietoja falciparum-malariatartunnasta, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla, kerätään ilmaantuvuuden mittaamiseksi.

Kliinisen falciparum-malarian esiintyvyys, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla interventioklustereissa asuvien rokottamattomien ja lääkettä saamattomien ihmisten joukossa verrattuna rokottamattomiin ja lääkettä saamattomiin ihmisiin, jotka asuvat tavanomaisissa hoitokylissä.

Falciparum-malariainfektiota vastaan ​​havaitun yhdistetyn MVDA:n epäsuoran suojaavan tehon määrittämiseksi. Tietoja falciparum-malariatartunnasta, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla, kerätään ja mitataan.

Kliinisen falciparum-malarian ilmaantuvuus, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskoopilla interventioklustereissa asuvien rokottamattomien ihmisten joukossa verrattuna rokottamattomiin ihmisiin, jotka asuvat standardikylissä.

Pelkän rokotteen epäsuoran suojaavan tehon määrittämiseksi falciparum-malariainfektiota vastaan. Tietoja falciparum-malariatartunnasta, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla, kerätään ja mitataan.

Kliinisen falciparum-malarian ilmaantuvuus, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla interventioklustereissa asuvien lääkkeitä käyttämättömien ihmisten joukossa verrattuna hoitokylissä asuviin ei-lääkkeitä saaviin ihmisiin.

Pelkän massalääkkeen antamisen epäsuoran suojaavan tehon määrittämiseksi falciparum-malariainfektiota vastaan. Tietoja falciparum-malariatartunnasta, joka on vahvistettu RDT:llä tai mikroskopialla, kerätään ja mitataan.