グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体アゴニスト治療に対するカベオリン 1 (CAV-1) 欠損症の役割
CAV-1欠損症に関連する有害な心臓代謝表現型を改善するための過体重/肥満者のグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体アゴニスト治療の役割
調査の概要
詳細な説明
肥満は、インスリン抵抗性、糖尿病、高血圧、脂質異常症、心血管疾患などを引き起こす慢性かつ多因子性の再発性疾患であり、その罹患率は増加しています。 減量は代謝および心血管のリスクプロファイルを改善することが知られています。 カロリー制限と身体活動の増加は体重管理治療の基礎ですが、臨床ガイドラインでは、特にBMIが30 kg/m2以上、または27 kg/m2以上で合併症のある成人に対して補助的な薬物療法を推奨しています。 グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP1 RA) は、過体重および肥満の成人の体重減少を誘導するのに非常に効果的であり、心血管疾患の転帰を改善することも示されています。 血圧（BP）の上昇は、心血管の危険因子としてよく知られています。 GLP1 RA はインスリン抵抗性、脂質異常症、2 型糖尿病を改善しますが、血圧に対する GLP1 RA の有益な効果はさまざまです。 この提案の基本的な目標は、GLP1 RA に対するこの変動する血圧応答の根底にあるメカニズムを理解し、体重減少に対して変動する応答があるかどうかを調査することです。
カベオリン 1 は、GLP1 受容体と相互作用し、その作用を調節する細胞膜上のタンパク質です。 私たちの研究室は、カベオリン 1 欠乏症に関連するカベオリン 1 (CAV1) 遺伝子の共通多型 (rs926198 のマイナー対立遺伝子 [C]) が、血圧の上昇やメタボリック シンドロームのその他の要素と強く関連していることを以前に実証しました。 この提案は、CAV-1 遺伝子型が、GLP-1 RA を有する過体重/肥満者の治療に対する CV および代謝反応に影響を与えるという仮説を検証します。 全体として、GLP-1 RAの使用が急速に増加しているため、CAV1遺伝子の共通変異がGLP-1 RAに対する血圧と体重減少の反応を特定することを実証することは、非常に重要な臨床転帰となり、肥満治療の個別化療法につながる可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ezgi Caliskan Guzelce, M.D.
- 電話番号：857-544-4290
- メール：ecaliskanguzelce@bwh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gail K.Adler, M.D.,PhD.
- 電話番号：617-732-5666
- メール：gadler@bwh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
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コンタクト：
- Ezgi Caliskan Guzelce, MD
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コンタクト：
- Clare Dailey
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上、体格指数 (BMI) 30.0 kg/m2 以上または 27.0 kg/m2 以上で、以下の体重関連併存疾患 (治療または未治療) のうち少なくとも 1 つがある：高血圧、前糖尿病、脂質異常症、閉塞性睡眠無呼吸、
- 通常のスクリーニング検査値、
- 診療所のランダムゼロ装置および通常の心電図を使用したスクリーニング中の測定により決定される収縮期血圧 < 160 mmHg および拡張期血圧 < 95 mmHg の場合、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬を除き、降圧薬の使用が許可されます。
除外基準:
- 糖尿病、
- スクリーニング後90日以内の血糖降下剤または抗肥満薬による治療、
- 180日以内のGLP-1受容体作動薬による治療、
- ベータ遮断薬またはステロイドによる現在の治療
- 妊娠、
- 膵炎の個人歴、
- 胆石症の個人歴、
- 以前の外科的肥満治療、
- 個人または一親等の親戚に多発性内分泌腫瘍2型または甲状腺髄様癌の病歴がある、
- 高血圧、糖尿病前症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、脂質異常症以外の医学的疾患、
- アルコール摂取量 > 12 オンス週ごとに、
- タバコ、または娯楽目的での薬物の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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過体重および肥満の人
BMI が 30.0 kg/m2 以上または 27.0 kg/m2 以上で、以下の体重関連併存疾患 (治療または未治療) の少なくとも 1 つが存在する、過体重および肥満の男性および女性のグループ: 高血圧、前糖尿病、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療医師は、セマグルチドの投与を開始することを選択しました。
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セマグルチド治療前とセマグルチド治療の20週間後に、24時間外来血圧、血液、および尿を測定する。
他の名前：
参加者は、7日間、塩分を十分に摂取した食事（ナトリウム約200 mEq/日）を摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GLP-1 RA治療に対する血圧反応
時間枠：20週間
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主要アウトカムは、CAV1 非リスク遺伝子型とリスク遺伝子型の両方における、食事によるナトリウム摂取量を制御した場合の平均 24 時間外来収縮期血圧の変化 (治療前から治療後を差し引いた値) となります。
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20週間
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GLP-1 RA治療に対する体重減少反応
時間枠：20週間
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主要結果は、CAV1 の非リスク遺伝子型とリスク遺伝子型の両方における体重の平均変化率 (治療前から治療後を差し引いた値) になります。
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20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GLP-1 RA治療に対するアルドステロン反応
時間枠：20週間
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二次転帰は、GLP-1 RA 治療に応じた 24 時間の尿中アルドステロン レベルの変化となります。
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20週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023P002452
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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