Role deficitu kaveolinu 1 (CAV-1) v reakci na léčbu agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1)

Obezita je chronické, multifaktoriální a recidivující onemocnění se vzrůstající prevalencí, které vede k inzulínové rezistenci, diabetes mellitus, hypertenzi, dyslipidémii a kardiovaskulárním onemocněním. Je známo, že hubnutí zlepšuje metabolické a kardiovaskulární rizikové profily. Ačkoli omezení kalorií a zvýšená fyzická aktivita představují základní kámen léčby řízení hmotnosti, klinické pokyny navrhují doplňkovou farmakoterapii, zejména u dospělých s BMI 30 kg/m2 nebo vyšším nebo 27 kg/m2 nebo vyšším se souběžnými onemocněními. Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP1 RA) jsou vysoce účinné při navození úbytku hmotnosti u dospělých s nadváhou a obezitou a bylo také prokázáno, že zlepšují kardiovaskulární výsledky. Zvýšený krevní tlak (BP) je známým kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Ačkoli GLP1 RA zlepšují inzulínovou rezistenci, dyslipidémii a diabetes 2. typu, příznivé účinky GLP1 RA na BP jsou různé. Základním cílem tohoto návrhu je porozumět mechanismům, které jsou základem této proměnlivé reakce BP na GLP1 RA, a prozkoumat, zda existuje proměnlivá reakce na úbytek hmotnosti.

Caveolin 1 je protein na buněčné membráně, který interaguje s receptorem GLP1 a reguluje jeho působení. Naše výzkumná laboratoř již dříve prokázala, že běžný polymorfismus genu kaveolinu 1 (CAV1) (minoralela [C] na rs926198), který je spojen s nedostatkem kaveolinu 1, je silně spojen s vyšším TK a dalšími složkami metabolického syndromu. Tento návrh bude testovat hypotézu, že genotyp CAV-1 ovlivní KV a metabolické odpovědi na léčbu jedinců s nadváhou/obezitou s GLP-1 RA. Celkově lze říci, že prokázání, že společná varianta v genu CAV1 identifikuje reakce krevního tlaku a ztráty hmotnosti na GLP-1 RA, by bylo velmi významným klinickým výsledkem, protože používání GLP1 RA rychle roste a pomohlo by to vést k personalizované léčbě léčby obezity.