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Rôle du déficit en cavéoline 1 (CAV-1) dans la réponse au traitement par agoniste des récepteurs du peptide de type glucagon 1 (GLP-1)

4 octobre 2023 mis à jour par: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

Le rôle du traitement agoniste des récepteurs du peptide de type Glucagon 1 (GLP-1) chez les personnes en surpoids/obèses pour améliorer le phénotype cardiométabolique indésirable associé au déficit en CAV-1

L'obésité est devenue un problème de santé publique important qui entraîne la résistance à l'insuline, le diabète, l'hypertension, la dyslipidémie et les maladies cardiovasculaires. Bien que la perte de poids associée à une restriction calorique et à une activité physique accrue améliorent ces complications, de nombreuses personnes échouent à ces interventions liées au mode de vie. Par conséquent, des agents pharmacologiques ont été utilisés pour la gestion du poids en plus des interventions sur le mode de vie. Au cours des dernières années, l’un des agents pharmacologiques les plus utilisés pour la gestion du poids est celui des agonistes des récepteurs du Glucagon-like peptide 1 (GLP1 RA). Dans l’ensemble, cette classe de médicaments améliore à la fois les profils métaboliques et cardiovasculaires tout en entraînant une perte de poids, mais leurs effets peuvent varier d’un individu à l’autre. Il est donc essentiel de comprendre qui répondra le mieux à cette thérapie. Sur la base de recherches antérieures sur l'interaction entre une molécule de la membrane cellulaire, la cavéoline-1, et le récepteur du peptide 1 de type glucagon, nous émettons l'hypothèse que les variations génétiques du gène de la cavéoline-1 expliquent les réponses cardiométaboliques variables.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité est une maladie chronique, multifactorielle et récurrente dont la prévalence augmente et qui entraîne une résistance à l'insuline, un diabète sucré, une hypertension, une dyslipidémie et des maladies cardiovasculaires. Il est connu que la perte de poids améliore les profils de risque métabolique et cardiovasculaire. Bien que la restriction calorique et l'augmentation de l'activité physique représentent la pierre angulaire du traitement de gestion du poids, les lignes directrices cliniques suggèrent une pharmacothérapie d'appoint, en particulier pour les adultes ayant un IMC de 30 kg/m2 ou plus ou de 27 kg/m2 ou plus souffrant de maladies coexistantes. Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (AR GLP1) sont très efficaces pour induire une perte de poids chez les adultes en surpoids et obèses et il a également été démontré qu'ils améliorent les résultats cardiovasculaires. L’hypertension artérielle (TA) élevée est un facteur de risque cardiovasculaire bien connu. Bien que les AR GLP1 améliorent la résistance à l'insuline, la dyslipidémie et le diabète de type 2, les effets bénéfiques des AR GLP1 sur la TA sont variables. L'objectif fondamental de cette proposition est de comprendre les mécanismes sous-jacents à cette réponse variable de la PA aux PR GLP1 et de rechercher s'il existe une réponse variable à la perte de poids.

La cavéoline 1 est une protéine présente sur la membrane cellulaire qui interagit avec le récepteur GLP1 et régule son action. Notre laboratoire de recherche a précédemment démontré qu'un polymorphisme commun du gène de la cavéoline 1 (CAV1) (allèle mineur [C] chez rs926198), associé à un déficit en cavéoline 1, est fortement associé à une TA plus élevée et à d'autres composants du syndrome métabolique. Cette proposition testera l'hypothèse selon laquelle le génotype CAV-1 affectera les réponses CV et métaboliques au traitement des individus en surpoids/obèses avec un RA GLP-1. Dans l’ensemble, démontrer qu’une variante commune du gène CAV1 identifie les réponses de pression artérielle et de perte de poids aux PR GLP-1 constituerait un résultat clinique très important, car l’utilisation des PR GLP1 augmente rapidement et contribuerait à conduire à une thérapie personnalisée pour le traitement de l’obésité.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Âge ≥18 ans, hommes et femmes ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥30,0 kg/m2 ou ≥27,0 kg/m2 avec présence d'au moins une des comorbidités liées au poids

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans, indice de masse corporelle (IMC) ≥30,0 kg/m2 ou ≥27,0 kg/m2 avec présence d'au moins une des comorbidités liées au poids suivantes (traitées ou non) : hypertension, prédiabète, dyslipidémie, sommeil obstructif apnée,
  • Valeurs normales du laboratoire de dépistage,
  • TA systolique < 160 mmHg et TA diastolique < 95 mmHg comme déterminé à partir de la mesure lors du dépistage, à l'aide d'un appareil à zéro aléatoire en clinique et d'un électrocardiogramme normal, l'utilisation de médicaments antihypertenseurs sera autorisée, sauf pour les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes.

Critère d'exclusion:

  • Diabète sucré,
  • Traitement par un ou plusieurs agents hypoglycémiants ou médicament anti-obésité dans les 90 jours suivant le dépistage,
  • Traitement par un agoniste des récepteurs GLP-1 dans les 180 jours,
  • Traitement actuel par bêtabloquant ou stéroïdes,
  • Grossesse,
  • Antécédents personnels de pancréatite,
  • Antécédents personnels de lithiase biliaire,
  • Traitement chirurgical antérieur de l'obésité,
  • Antécédents personnels ou parent(s) au premier degré de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de carcinome médullaire de la thyroïde,
  • Maladie médicale autre que l'hypertension, le prédiabète, l'apnée obstructive du sommeil ou la dyslipidémie,
  • Consommation d'alcool > 12 oz. par semaine,
  • Consommation de tabac ou de drogues récréatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Personnes en surpoids et obèses
Un groupe d'hommes et de femmes en surpoids et obèses dont l'indice de masse corporelle (IMC) est ≥30,0 kg/m2 ou ≥27,0 kg/m2 avec la présence d'au moins une des comorbidités liées au poids suivantes (traitées ou non traitées) : hypertension, prédiabète, dyslipidémie, apnée obstructive du sommeil dont les cliniciens traitants ont choisi de commencer le sémaglutide.
Test diagnostique: Tension artérielle ambulatoire sur 24 heures
La tension artérielle, le sang et l'urine ambulatoires sur 24 heures seront obtenus avant le traitement par sémaglutide et après 20 semaines de traitement par sémaglutide.
Autres noms:
  • Collecte de sang
  • Collecte d'urine
Complément alimentaire: Régime libéral de sel
Les participants suivront un régime libéral en sel (environ 200 mEq de sodium/jour) pendant 7 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse de la pression artérielle au traitement GLP-1 RA
Délai: 20 semaines
Le résultat principal sera le changement (pré-traitement moins post-traitement) de la TA systolique ambulatoire moyenne sur 24 heures avec un apport alimentaire contrôlé en sodium dans les génotypes CAV1 sans risque et à risque.
20 semaines
Réponse de perte de poids au traitement GLP-1 RA
Délai: 20 semaines
Le résultat principal sera le pourcentage de changement moyen (pré-traitement moins post-traitement) du poids corporel dans les génotypes CAV1 sans risque et à risque.
20 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse de l'aldostérone au traitement GLP-1 RA
Délai: 20 semaines
Le résultat secondaire sera des modifications des taux d'aldostérone urinaire sur 24 heures en réponse au traitement GLP-1 RA.
20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Première publication (Réel)

6 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023P002452

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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