Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van Caveolin 1 (CAV-1)-deficiëntie in de respons op behandeling met glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1)-receptoragonisten

3 december 2025 bijgewerkt door: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

De rol van Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) Receptoragonist Behandeling van personen met overgewicht/obese voor het verbeteren van het nadelige cardiometabolische fenotype geassocieerd met CAV-1-deficiëntie

Obesitas is een belangrijk volksgezondheidsprobleem geworden dat leidt tot insulineresistentie, diabetes, hoge bloeddruk, dyslipidemie en hart- en vaatziekten. Hoewel gewichtsverlies met caloriebeperking en verhoogde fysieke activiteit deze complicaties verbeteren, falen veel mensen bij deze levensstijlinterventies. Daarom worden naast leefstijlinterventies ook farmacologische middelen gebruikt voor gewichtsbeheersing. In de afgelopen paar jaar zijn Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten (GLP1 RA's) een van de veelgebruikte farmacologische middelen voor gewichtsbeheersing. Over het geheel genomen verbetert deze klasse medicijnen zowel de metabolische als de cardiovasculaire profielen en veroorzaakt ze gewichtsverlies, maar hun effecten kunnen van persoon tot persoon verschillen. Daarom is het essentieel om te begrijpen wie het beste op deze therapie zal reageren. Gebaseerd op eerder onderzoek naar de interactie tussen een celmembraanmolecuul, caveolin-1 en glucagon-achtige peptide 1-receptor, veronderstellen we dat genetische variaties in het caveolin-1-gen de variabele cardiometabolische reacties verklaren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is een chronische, multifactoriële en recidiverende ziekte met een toenemende prevalentie die leidt tot insulineresistentie, diabetes mellitus, hypertensie, dyslipidemie en hart- en vaatziekten. Het is bekend dat gewichtsverlies de metabolische en cardiovasculaire risicoprofielen verbetert. Hoewel caloriebeperking en verhoogde lichamelijke activiteit de hoeksteen vormen van de behandeling voor gewichtsbeheersing, suggereren klinische richtlijnen aanvullende farmacotherapie, vooral voor volwassenen met een BMI van 30 kg/m2 of hoger of 27 kg/m2 of hoger met gelijktijdig bestaande aandoeningen. Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten (GLP1 RA's) zijn zeer effectief bij het induceren van gewichtsverlies bij volwassenen met overgewicht en obesitas en er is ook aangetoond dat ze de cardiovasculaire uitkomsten verbeteren. Verhoogde bloeddruk (BP) is een bekende cardiovasculaire risicofactor. Hoewel GLP1 RA's de insulineresistentie, dyslipidemie en diabetes type 2 verbeteren, zijn de gunstige effecten van GLP1 RA's op bloeddruk variabel. Het fundamentele doel van dit voorstel is om de mechanismen te begrijpen die ten grondslag liggen aan deze variabele bloeddrukreactie op GLP1 RA's en te onderzoeken of er een variabele reactie is op gewichtsverlies.

Caveolin 1 is een eiwit op het celmembraan dat interageert met de GLP1-receptor en de werking ervan reguleert. Ons onderzoekslaboratorium heeft eerder aangetoond dat een veel voorkomend polymorfisme van het caveolin 1 (CAV1)-gen (klein allel [C] op rs926198), dat geassocieerd is met caveolin 1-deficiëntie, sterk geassocieerd is met hogere bloeddruk en andere componenten van het metabool syndroom. Dit voorstel zal de hypothese testen dat het CAV-1-genotype de CV en metabolische reacties op de behandeling van individuen met overgewicht/obesitas met een GLP-1 RA zal beïnvloeden. Over het geheel genomen zou het aantonen dat een veel voorkomende variant in het CAV1-gen de bloeddruk- en gewichtsverliesreacties op GLP-1 RA's identificeert een zeer significante klinische uitkomst zijn, aangezien het gebruik van GLP1 RA's snel toeneemt en zou helpen leiden tot gepersonaliseerde therapie voor de behandeling van obesitas.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
          • Ezgi Caliskan Guzelce, MD
        • Contact:
          • Clare Dailey

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Leeftijd ≥18 jaar, mannen en vrouwen met een body mass index (BMI) ≥30,0 kg/m2 of ≥27,0 kg/m2 met de aanwezigheid van ten minste één van de gewichtsgerelateerde comorbiditeiten

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar, body mass index (BMI) ≥30,0 kg/m2 of ≥27,0 kg/m2 met de aanwezigheid van ten minste één van de volgende gewichtsgerelateerde comorbiditeiten (behandeld of onbehandeld): hypertensie, prediabetes, dyslipidemie, obstructieve slaap apneu,
  • Normale screeningslaboratoriumwaarden,
  • De systolische bloeddruk < 160 mmHg en de diastolische bloeddruk < 95 mmHg, zoals bepaald op basis van metingen tijdens de screening, met behulp van een willekeurig nulapparaat in de kliniek en een normaal elektrocardiogram, het gebruik van antihypertensiva is toegestaan, met uitzondering van mineralocorticoïdreceptorantagonisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Suikerziekte,
  • Behandeling met glucoseverlagende middelen of medicijnen tegen obesitas binnen 90 dagen na screening,
  • Behandeling met een GLP-1-receptoragonist binnen 180 dagen,
  • Huidige behandeling met bètablokkers of steroïden,
  • Zwangerschap,
  • Persoonlijke geschiedenis van pancreatitis,
  • Persoonlijke geschiedenis van cholelithiasis,
  • Eerdere chirurgische behandeling van obesitas,
  • Persoonlijke of eerstegraads familielid(s) voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 of medullair schildkliercarcinoom,
  • Andere medische ziekte dan hypertensie, prediabetes, obstructieve slaapapneu of dyslipidemie,
  • Alcoholinname> 12 oz. per week,
  • Tabak of recreatief drugsgebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Mensen met overgewicht en obesitas
Een groep mannen en vrouwen met overgewicht en obesitas met een body mass index (BMI) van ≥30,0 kg/m2 of ≥27,0 kg/m2 met de aanwezigheid van ten minste één van de volgende gewichtsgerelateerde comorbiditeiten (behandeld of onbehandeld): hypertensie, prediabetes, dyslipidemie, obstructieve slaapapneu waarvan de behandelende artsen ervoor hebben gekozen om met semaglutide te beginnen.
Diagnostische toets: 24-uurs ambulante bloeddruk
24-uurs ambulante bloeddruk, bloed en urine zullen voorafgaand aan de behandeling met semaglutide en na 20 weken behandeling met semaglutide worden verkregen.
Andere namen:
  • Bloed verzameling
  • Urine collectie
Voedingssupplement: Liberaal zoutdieet
Deelnemers zullen gedurende 7 dagen een liberaal zoutdieet (ongeveer 200 mEq natrium/dag) volgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddrukrespons op GLP-1 RA-behandeling
Tijdsspanne: 20 weken
De primaire uitkomst zal de verandering zijn (vóór de behandeling minus de nabehandeling) in de gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk bij een gecontroleerde natriuminname via de voeding bij zowel CAV1-non-risico- als risico-genotypes.
20 weken
Reactie op gewichtsverlies op GLP-1 RA-behandeling
Tijdsspanne: 20 weken
De primaire uitkomst zal de gemiddelde procentuele verandering (vóór de behandeling minus na de behandeling) in lichaamsgewicht zijn bij zowel CAV1-non-risico- als risico-genotypes.
20 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aldosteronrespons op GLP-1 RA-behandeling
Tijdsspanne: 20 weken
Het secundaire resultaat zijn veranderingen in de 24-uurs aldosteronspiegels in de urine als reactie op de behandeling met GLP-1 RA.
20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023P002452

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren