Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola niedoboru kaweoliny 1 (CAV-1) w odpowiedzi na leczenie agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1)

3 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

Rola agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) Leczenie osób z nadwagą/otyłością w celu poprawy niekorzystnego fenotypu kardiometabolicznego związanego z niedoborem CAV-1

Otyłość stała się ważnym problemem zdrowia publicznego, który prowadzi do insulinooporności, cukrzycy, nadciśnienia, dyslipidemii i chorób układu krążenia. Chociaż utrata masy ciała połączona z ograniczeniem kalorii i zwiększoną aktywnością fizyczną łagodzi te powikłania, wielu osobom nie udaje się zastosować tych interwencji związanych ze stylem życia. Dlatego też, oprócz interwencji związanych ze stylem życia, w celu kontroli masy ciała stosowano środki farmakologiczne. W ciągu ostatnich kilku lat jednym z powszechnie stosowanych środków farmakologicznych do kontroli masy ciała są agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1 RA). Ogólnie rzecz biorąc, leki tej klasy poprawiają zarówno profil metaboliczny, jak i sercowo-naczyniowy, powodując jednocześnie utratę wagi, ale ich działanie może być różne u poszczególnych osób. Dlatego ważne jest, aby wiedzieć, kto najlepiej zareaguje na tę terapię. Opierając się na wcześniejszych badaniach nad interakcją między cząsteczką błony komórkowej, kaweoliną-1 i receptorem glukagonopodobnego peptydu 1, postawiliśmy hipotezę, że różnice genetyczne w genie kaweoliny-1 wyjaśniają zmienne reakcje kardiometaboliczne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otyłość jest chorobą przewlekłą, wieloczynnikową i nawracającą, charakteryzującą się coraz większą częstością występowania, prowadzącą do insulinooporności, cukrzycy, nadciśnienia, dyslipidemii i chorób układu krążenia. Wiadomo, że utrata masy ciała poprawia profil ryzyka metabolicznego i sercowo-naczyniowego. Chociaż ograniczenie kalorii i zwiększona aktywność fizyczna stanowią podstawę leczenia kontroli masy ciała, wytyczne kliniczne sugerują farmakoterapię wspomagającą, szczególnie u dorosłych z BMI wynoszącym 30 kg/m2 lub więcej lub 27 kg/m2 lub więcej ze współistniejącymi schorzeniami. Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1 RA) są wysoce skuteczni w wywoływaniu utraty masy ciała u dorosłych z nadwagą i otyłością, a także wykazano, że poprawiają wyniki sercowo-naczyniowe. Podwyższone ciśnienie krwi (BP) jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Chociaż RA GLP1 poprawiają insulinooporność, dyslipidemię i cukrzycę typu 2, korzystny wpływ RA GLP1 na BP jest zmienny. Podstawowym celem tej propozycji jest zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw zmiennej odpowiedzi BP na RA GLP1 i zbadanie, czy istnieje zmienna reakcja na utratę masy ciała.

Caveolin 1 to białko znajdujące się na błonie komórkowej, które oddziałuje z receptorem GLP1 i reguluje jego działanie. Nasze laboratorium badawcze wykazało wcześniej, że powszechny polimorfizm genu kaweoliny 1 (CAV1) (podrzędny allel [C] w rs926198), który jest powiązany z niedoborem kaweoliny 1, jest silnie powiązany z wyższym ciśnieniem tętniczym i innymi składowymi zespołu metabolicznego. Niniejsza propozycja sprawdzi hipotezę, że genotyp CAV-1 będzie miał wpływ na CV i odpowiedź metaboliczną na leczenie osób z nadwagą/otyłością z RZS GLP-1. Ogólnie rzecz biorąc, wykazanie, że powszechny wariant genu CAV1 identyfikuje reakcje ciśnienia krwi i utraty masy ciała na RA GLP-1, byłoby bardzo znaczącym wynikiem klinicznym, ponieważ stosowanie RA GLP1 szybko rośnie i pomogłoby w opracowaniu spersonalizowanej terapii leczenia otyłości.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Rekrutacyjny
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kontakt:
          • Ezgi Caliskan Guzelce, MD
        • Kontakt:
          • Clare Dailey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wiek ≥18 lat, mężczyźni i kobiety ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥30,0 kg/m2 lub ≥27,0 kg/m2 z obecnością co najmniej jednej choroby współistniejącej związanej z masą ciała

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat, wskaźnik masy ciała (BMI) ≥30,0 kg/m2 lub ≥27,0 kg/m2 i obecność co najmniej jednej z następujących chorób współistniejących związanych z masą ciała (leczonych lub nieleczonych): nadciśnienie, stan przedcukrzycowy, dyslipidemia, sen obturacyjny bezdech,
  • Normalne wartości laboratoryjne przesiewowe,
  • Ciśnienie skurczowe < 160 mmHg i ciśnienie rozkurczowe < 95 mmHg, określone na podstawie pomiaru podczas badania przesiewowego, przy użyciu urządzenia z losowym zerem w klinice i prawidłowego elektrokardiogramu, dozwolone będzie stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, z wyjątkiem antagonistów receptora mineralokortykoidów.

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca,
  • Leczenie lekiem obniżającym poziom glukozy lub lekiem przeciw otyłości w ciągu 90 dni od badania przesiewowego,
  • Leczenie agonistą receptora GLP-1 w ciągu 180 dni,
  • Obecne leczenie beta-blokerem lub sterydami,
  • Ciąża,
  • Osobista historia zapalenia trzustki,
  • Osobista historia kamicy żółciowej,
  • Przebyte chirurgiczne leczenie otyłości,
  • Historia mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2 lub raka rdzeniastego tarczycy u krewnych pierwszego stopnia lub u krewnych pierwszego stopnia,
  • Choroba inna niż nadciśnienie, stan przedcukrzycowy, obturacyjny bezdech senny lub dyslipidemia,
  • Spożycie alkoholu > 12 uncji. na tydzień,
  • Tytoń lub rekreacyjne zażywanie narkotyków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Osoby z nadwagą i otyłością
Grupa mężczyzn i kobiet z nadwagą i otyłością, u których wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi ≥30,0 kg/m2 lub ≥27,0 kg/m2 i występuje co najmniej jedna z następujących chorób współistniejących związanych z masą ciała (leczona lub nieleczona): nadciśnienie tętnicze, stan przedcukrzycowy, dyslipidemia, obturacyjny bezdech senny, u których lekarze prowadzący leczenie zdecydowali się rozpocząć leczenie semaglutydem.
Test diagnostyczny: Całodobowe ambulatoryjne ciśnienie krwi
Przed leczeniem semaglutydem i po 20 tygodniach leczenia semaglutydem będzie mierzone całodobowe ambulatoryjne ciśnienie krwi, krew i mocz.
Inne nazwy:
  • Pobieranie krwi
  • Pobieranie moczu
Suplement diety: Liberalna dieta solna
Uczestnicy będą na diecie liberalnej (około 200 mEq sodu/dzień) przez 7 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź ciśnienia krwi na leczenie RA GLP-1
Ramy czasowe: 20 tygodni
Podstawowym wynikiem będzie zmiana (przed leczeniem minus po leczeniu) średniego 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia skurczowego przy kontrolowanym spożyciu sodu w diecie, zarówno u genotypów CAV1 bez ryzyka, jak i genotypów ryzyka.
20 tygodni
Odpowiedź na utratę masy ciała na leczenie RA GLP-1
Ramy czasowe: 20 tygodni
Pierwszorzędowym wynikiem będzie średnia procentowa zmiana (przed leczeniem minus po leczeniu) masy ciała zarówno u genotypów CAV1 bez ryzyka, jak i genotypów ryzyka.
20 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź aldosteronu na leczenie RA GLP-1
Ramy czasowe: 20 tygodni
Drugorzędnym rezultatem będą zmiany w 24-godzinnym stężeniu aldosteronu w moczu w odpowiedzi na leczenie RA GLP-1.
20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023P002452

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj