Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Caveolin 1:n (CAV-1) puutteen rooli vasteessa glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) reseptoriagonistihoitoon

keskiviikko 3. joulukuuta 2025 päivittänyt: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

Glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) reseptoriagonistin rooli ylipainoisten/lihavien henkilöiden hoidossa CAV-1-puutteeseen liittyvän haitallisen kardiometabolisen fenotyypin parantamisessa

Liikalihavuudesta on tullut tärkeä kansanterveysongelma, joka johtaa insuliiniresistenssiin, diabetekseen, verenpaineeseen, dyslipidemiaan ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Vaikka laihtuminen kalorirajoituksella ja lisääntynyt fyysinen aktiivisuus parantavat näitä komplikaatioita, monet ihmiset epäonnistuvat näissä elämäntapainterventioissa. Siksi painonhallintaan on käytetty elämäntapatoimenpiteiden lisäksi farmakologisia aineita. Muutaman viime vuoden aikana yksi laajalti käytetyistä farmakologisista aineista painonhallintaan on glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptoriagonistit (GLP1 RA:t). Kaiken kaikkiaan tämä lääkeluokka parantaa sekä aineenvaihduntaa että sydän- ja verisuoniprofiileja ja aiheuttaa samalla painonpudotusta, mutta niiden vaikutukset voivat vaihdella yksilöiden välillä. Siksi on tärkeää ymmärtää, kuka reagoi parhaiten tähän terapiaan. Perustuen aikaisempaan solukalvomolekyylin, caveolin-1:n ja glukagonin kaltaisen peptidi 1 -reseptorin välistä vuorovaikutusta koskeviin tutkimuksiin, oletamme, että caveolin-1-geenin geneettiset variaatiot selittävät vaihtelevia kardiometabolisia vasteita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Liikalihavuus on krooninen, monitekijäinen ja uusiutuva sairaus, jonka esiintyvyys lisääntyy ja joka johtaa insuliiniresistenssiin, diabetekseen, verenpaineeseen, dyslipidemiaan ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Painonpudotuksen tiedetään parantavan metabolisia ja kardiovaskulaarisia riskiprofiileja. Vaikka kalorirajoitus ja lisääntynyt fyysinen aktiivisuus ovat painonhallintahoidon kulmakivi, kliiniset ohjeet suosittelevat lisälääkehoitoa, erityisesti aikuisille, joiden BMI on 30 kg/m2 tai suurempi tai 27 kg/m2 tai suurempi samanaikaisten sairauksien kanssa. Glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptoriagonistit (GLP1 RA:t) ovat erittäin tehokkaita painonpudotuksen aikaansaamisessa ylipainoisilla ja lihavilla aikuisilla, ja niiden on myös osoitettu parantavan sydän- ja verisuonisairauksia. Kohonnut verenpaine (BP) on hyvin tunnettu kardiovaskulaarinen riskitekijä. Vaikka GLP1 RA:t parantavat insuliiniresistenssiä, dyslipidemiaa ja tyypin 2 diabetesta, GLP1 RA:iden hyödylliset vaikutukset verenpaineeseen ovat vaihtelevia. Tämän ehdotuksen perustavoitteena on ymmärtää mekanismeja, jotka ovat tämän vaihtelevan verenpainevasteen taustalla GLP1 RA:ita vastaan, ja tutkia, onko painonpudotukseen vaihteleva vaste.

Caveolin 1 on solukalvolla oleva proteiini, joka on vuorovaikutuksessa GLP1-reseptorin kanssa ja säätelee sen toimintaa. Tutkimuslaboratoriomme osoitti aiemmin, että caveolin 1 (CAV1) -geenin yleinen polymorfismi (pieni alleeli [C] kohdassa rs926198), joka liittyy caveoliini 1:n puutteeseen, liittyy vahvasti korkeampaan verenpaineeseen ja muihin metabolisen oireyhtymän komponentteihin. Tämä ehdotus testaa hypoteesia, että CAV-1-genotyyppi vaikuttaa CV:hen ja metabolisiin vasteisiin GLP-1-reumatautia sairastavien ylipainoisten/lihavien yksilöiden hoidossa. Kaiken kaikkiaan sen osoittaminen, että CAV1-geenin yleinen variantti tunnistaa verenpaineen ja painonpudotuksen vasteet GLP-1 RA:ille, olisi erittäin merkittävä kliininen tulos, koska GLP1 RA:iden käyttö lisääntyy nopeasti ja auttaisi johtamaan yksilölliseen liikalihavuuden hoitoon.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ezgi Caliskan Guzelce, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clare Dailey

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ikä ≥18 vuotta, miehet ja naiset, joiden painoindeksi (BMI) on ≥30,0 kg/m2 tai ≥27,0 kg/m2 ja joilla on vähintään yksi painoon liittyvä liitännäissairaus

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta, painoindeksi (BMI) ≥30,0 kg/m2 tai ≥27,0 kg/m2 ja vähintään yksi seuraavista painoon liittyvistä liitännäissairauksista (hoidettu tai hoitamaton): verenpainetauti, prediabetes, dyslipidemia, obstruktiivinen uni apnea,
  • Normaalit seulontalaboratorioarvot,
  • Systolinen verenpaine < 160 mmHg ja diastolinen paine < 95 mmHg seulonnan aikana mitattuna, klinikan satunnaisnolla-laitteella ja normaalilla EKG:lla, verenpainelääkkeiden käyttö sallitaan mineralokortikoidireseptorin salpaajia lukuun ottamatta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes mellitus,
  • Hoito glukoosia alentavilla aineilla tai liikalihavuuslääkkeillä 90 päivän kuluessa seulonnasta,
  • Hoito GLP-1-reseptorin agonistilla 180 päivän kuluessa,
  • Nykyinen hoito beetasalpaajilla tai steroideilla,
  • Raskaus,
  • Henkilökohtainen haimatulehdus,
  • Henkilökohtainen sappikivitautihistoria,
  • Aikaisempi kirurginen liikalihavuuden hoito,
  • Henkilökohtainen tai ensimmäisen asteen sukulaisilla on ollut multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 tai medullaarinen kilpirauhassyöpä,
  • Muut sairaudet kuin verenpainetauti, esidiabetes, obstruktiivinen uniapnea tai dyslipidemia,
  • Alkoholin nauttiminen > 12 unssia. viikossa,
  • Tupakka tai huumeiden viihdekäyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ylipainoiset ja lihavat henkilöt
Ryhmä ylipainoisia ja liikalihavia miehiä ja naisia, joiden painoindeksi (BMI) on ≥30,0 kg/m2 tai ≥27,0 kg/m2 ja joilla on vähintään yksi seuraavista painoon liittyvistä liitännäissairauksista (hoidettu tai hoitamaton): verenpainetauti, prediabetes, dyslipidemia, obstruktiivinen uniapnea, joita hoitavat lääkärit ovat päättäneet aloittaa semaglutidilla.
Diagnostinen testi: 24 tunnin ambulatorinen verenpaine
24 tunnin ambulatorinen verenpaine, veri ja virtsa mitataan ennen semaglutidihoitoa ja 20 viikon semaglutidihoidon jälkeen.
Muut nimet:
  • Veren kerääminen
  • Virtsan keräys
Ravintolisä: Liberaali suolaruokavalio
Osallistujat noudattavat suolaista (noin 200 mekv natriumia/päivä) ruokavaliota 7 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenpainevaste GLP-1 RA -hoidolle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Ensisijainen tulos on muutos (esihoito miinus jälkihoito) keskimääräisessä 24 tunnin ambulatorisessa systolisessa verenpaineessa kontrolloidun natriumin saannin yhteydessä sekä CAV1:n ei-riski- että riskigenotyypeissä.
20 viikkoa
Painonpudotusvaste GLP-1 RA -hoidolle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Ensisijainen tulos on keskimääräinen prosentuaalinen muutos (ennen hoito miinus hoidon jälkeinen) ruumiinpainossa sekä CAV1:n ei-riski- että riskigenotyypeissä.
20 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aldosteronivaste GLP-1 RA -hoidolle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Toissijainen tulos on muutokset virtsan 24 tunnin aldosteronitasoissa vasteena GLP-1 RA -hoidolle.
20 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Yhteistyökumppanit

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023P002452

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa