Papel da deficiência de caveolina 1 (CAV-1) na resposta ao tratamento com agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1)

A obesidade é uma doença crônica, multifatorial e recidivante com prevalência crescente que leva à resistência à insulina, diabetes mellitus, hipertensão, dislipidemia e doenças cardiovasculares. Sabe-se que a perda de peso melhora os perfis de risco metabólico e cardiovascular. Embora a restrição calórica e o aumento da atividade física representem a base do tratamento de controle de peso, as diretrizes clínicas sugerem farmacoterapia adjuvante, particularmente para adultos com IMC de 30 kg/m2 ou superior ou 27 kg/m2 ou superior com condições coexistentes. Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (ARs GLP1) são altamente eficazes na indução da perda de peso em adultos com sobrepeso e obesos e também demonstraram melhorar os resultados cardiovasculares. A pressão arterial (PA) elevada é um fator de risco cardiovascular bem conhecido. Embora os ARs de GLP1 melhorem a resistência à insulina, a dislipidemia e o diabetes tipo 2, os efeitos benéficos dos ARs de GLP1 na PA são variáveis. O objetivo fundamental desta proposta é compreender os mecanismos subjacentes a esta resposta variável da PA aos ARs do GLP1 e investigar se existe uma resposta variável à perda de peso.

Caveolina 1 é uma proteína da membrana celular que interage com o receptor GLP1 e regula sua ação. Nosso laboratório de pesquisa demonstrou anteriormente que um polimorfismo comum do gene da caveolina 1 (CAV1) (alelo menor [C] em rs926198), que está associado à deficiência de caveolina 1, está fortemente associado à PA mais elevada e a outros componentes da síndrome metabólica. Esta proposta testará a hipótese de que o genótipo CAV-1 afetará as respostas CV e metabólicas ao tratamento de indivíduos com sobrepeso/obesidade com AR GLP-1. No geral, demonstrar que uma variante comum no gene CAV1 identifica as respostas à pressão arterial e à perda de peso aos AR do GLP-1 seria um resultado clínico muito significativo, uma vez que o uso dos AR do GLP1 está aumentando rapidamente e ajudaria a levar a uma terapia personalizada para o tratamento da obesidade.