Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til Caveolin 1 (CAV-1) mangel som respons på glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) reseptor agonist behandling

3. desember 2025 oppdatert av: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

Rollen til glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonistbehandling av overvektige/fedme individer for å forbedre uønsket kardiometabolsk fenotype assosiert med CAV-1-mangel

Fedme har blitt et viktig folkehelseproblem som fører til insulinresistens, diabetes, hypertensjon, dyslipidemi og hjerte- og karsykdommer. Selv om vekttap med kalorirestriksjon og økt fysisk aktivitet forbedrer disse komplikasjonene, mislykkes mange med disse livsstilsintervensjonene. Derfor har farmakologiske midler blitt brukt til vektkontroll i tillegg til livsstilsintervensjoner. I løpet av de siste årene har et av de mye brukte farmakologiske midlene for vektkontroll vært glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister (GLP1 RA). Totalt sett forbedrer denne klassen av medisiner både metabolske og kardiovaskulære profiler samtidig som de forårsaker vekttap, men effektene deres kan variere mellom individer. Derfor er det viktig å forstå hvem som vil reagere best på denne terapien. Basert på tidligere forskning på interaksjonen mellom et cellemembranmolekyl, caveolin-1 og glukagonlignende peptid 1-reseptor, antar vi at genetiske variasjoner i caveolin-1-genet forklarer de variable kardiometabolske responsene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fedme er en kronisk, multifaktoriell og tilbakefallende sykdom med økende prevalens som fører til insulinresistens, diabetes mellitus, hypertensjon, dyslipidemi og hjerte- og karsykdommer. Vekttap er kjent for å forbedre metabolske og kardiovaskulære risikoprofiler. Selv om kalorirestriksjon og økt fysisk aktivitet representerer hjørnesteinen i vektkontrollbehandling, foreslår kliniske retningslinjer tilleggsbehandling med farmakoterapi, spesielt for voksne med en BMI på 30 kg/m2 eller mer eller 27 kg/m2 eller mer med samtidige forhold. Glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister (GLP1 RA) er svært effektive for å indusere vekttap hos overvektige og overvektige voksne og har også vist seg å forbedre kardiovaskulære utfall. Forhøyet blodtrykk (BP) er en velkjent kardiovaskulær risikofaktor. Selv om GLP1 RA forbedrer insulinresistens, dyslipidemi og type 2 diabetes, er de fordelaktige effektene av GLP1 RA på BP varierende. Dette forslagets grunnleggende mål er å forstå mekanismene som ligger til grunn for denne variable BP-responsen på GLP1 RA og undersøke om det er en variabel respons på vekttap.

Caveolin 1 er et protein på cellemembranen som interagerer med GLP1-reseptoren og regulerer dens virkning. Forskningslaboratoriet vårt har tidligere vist at en vanlig polymorfisme av caveolin 1 (CAV1) genet (minor allel [C] ved rs926198), som er assosiert med caveolin 1-mangel, er sterkt assosiert med høyere BP og andre komponenter av det metabolske syndromet. Dette forslaget vil teste hypotesen om at CAV-1 genotype vil påvirke CV og metabolske responser på behandling av overvektige/fedme individer med en GLP-1 RA. Totalt sett vil det å demonstrere at en vanlig variant i CAV1-genet identifiserer blodtrykks- og vekttapsresponsene på GLP-1 RA være et svært signifikant klinisk resultat ettersom bruken av GLP1 RA øker raskt og vil bidra til personlig tilpasset behandling for fedmebehandling.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ezgi Caliskan Guzelce, MD
        • Ta kontakt med:
          • Clare Dailey

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alder ≥18 år, menn og kvinner som har kroppsmasseindeks (BMI) ≥30,0 kg/m2 eller ≥27,0 kg/m2 med tilstedeværelse av minst én av de vektrelaterte komorbiditetene

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år, kroppsmasseindeks (BMI) ≥30,0 kg/m2 eller ≥27,0 kg/m2 med tilstedeværelse av minst én av følgende vektrelaterte komorbiditeter (behandlet eller ubehandlet): hypertensjon, prediabetes, dyslipidemi, obstruktiv søvn apné,
  • Normale laboratorieverdier for screening,
  • Systolisk BP < 160 mmHg og diastolisk BP < 95 mmHg som bestemt fra måling under screening, ved bruk av en tilfeldig null enhet i klinikken og normalt elektrokardiogram, vil bruk av antihypertensive medisiner være tillatt, bortsett fra mineralokortikoidreseptorantagonister.

Ekskluderingskriterier:

  • Sukkersyke,
  • Behandling med glukosesenkende midler eller medisiner mot fedme innen 90 dager etter screening,
  • Behandling med en GLP-1-reseptoragonist innen 180 dager,
  • Nåværende behandling med betablokker eller steroider,
  • Svangerskap,
  • Personlig historie med pankreatitt,
  • Personlig historie med kolelithiasis,
  • Tidligere kirurgisk fedmebehandling,
  • Personlig eller førstegrads slektning(e) historie med multippel endokrin neoplasi type 2 eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom,
  • Andre medisinske sykdommer enn hypertensjon, prediabetes, obstruktiv søvnapné eller dyslipidemi,
  • Alkoholinntak >12 oz. per uke,
  • Tobakk eller rusmiddelbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Overvektige og overvektige personer
En gruppe overvektige og overvektige menn og kvinner hvis kroppsmasseindeks (BMI) er ≥30,0 kg/m2 eller ≥27,0 kg/m2 med tilstedeværelse av minst én av følgende vektrelaterte komorbiditeter (behandlet eller ubehandlet): hypertensjon, prediabetes, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné hvis behandlende klinikere har valgt å starte på semaglutid.
Diagnostisk test: 24-timers ambulant blodtrykk
24-timers ambulant blodtrykk, blod og urin vil bli innhentet før semaglutidbehandling og etter 20 ukers semaglutidbehandling.
Andre navn:
  • Blodsamling
  • Urinsamling
Kosttilskudd: Liberal saltdiett
Deltakerne vil være på en liberal diett med salt (ca. 200 mEq natrium/dag) i 7 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykksrespons på GLP-1 RA-behandling
Tidsramme: 20 uker
Det primære resultatet vil være endringen (forbehandling minus etterbehandling) i gjennomsnittlig 24-timers ambulatorisk systolisk BP ved kontrollert diettinntak av natrium i både CAV1 ikke-risiko- og risikogenotyper.
20 uker
Vekttaprespons på GLP-1 RA-behandling
Tidsramme: 20 uker
Det primære utfallet vil være gjennomsnittlig prosentvis endring (førbehandling minus etterbehandling) i kroppsvekt i både CAV1 ikke-risiko- og risikogenotyper.
20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aldosteronrespons på GLP-1 RA-behandling
Tidsramme: 20 uker
Det sekundære resultatet vil være endringer i 24-timers aldosteronnivåer i urin som respons på GLP-1 RA-behandling.
20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023P002452

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere