Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Papel de la deficiencia de caveolina 1 (CAV-1) en respuesta al tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1)

3 de diciembre de 2025 actualizado por: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

El papel del tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) de personas con sobrepeso u obesidad para mejorar el fenotipo cardiometabólico adverso asociado con la deficiencia de CAV-1

La obesidad se ha convertido en un importante problema de salud pública que conduce a resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión, dislipidemia y enfermedades cardiovasculares. Aunque la pérdida de peso con restricción calórica y una mayor actividad física mejoran estas complicaciones, muchas personas fracasan en estas intervenciones en el estilo de vida. Por lo tanto, se han utilizado agentes farmacológicos para el control del peso además de las intervenciones en el estilo de vida. En los últimos años, uno de los agentes farmacológicos más utilizados para el control del peso son los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP1). En general, esta clase de medicamentos mejora los perfiles metabólicos y cardiovasculares al tiempo que provoca pérdida de peso, pero sus efectos pueden variar entre individuos. Por tanto, es fundamental comprender quién responderá mejor a esta terapia. Basándonos en investigaciones previas sobre la interacción entre una molécula de membrana celular, la caveolina-1, y el receptor del péptido 1 similar al glucagón, planteamos la hipótesis de que las variaciones genéticas en el gen de la caveolina-1 explican las respuestas cardiometabólicas variables.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La obesidad es una enfermedad crónica, multifactorial y recurrente con una prevalencia creciente que conduce a resistencia a la insulina, diabetes mellitus, hipertensión, dislipidemia y enfermedades cardiovasculares. Se sabe que la pérdida de peso mejora los perfiles de riesgo metabólico y cardiovascular. Aunque la restricción calórica y el aumento de la actividad física representan la piedra angular del tratamiento de control de peso, las guías clínicas sugieren farmacoterapia complementaria, particularmente para adultos con un IMC de 30 kg/m2 o más o 27 kg/m2 o más con enfermedades coexistentes. Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP1) son muy eficaces para inducir la pérdida de peso en adultos con sobrepeso y obesidad y también se ha demostrado que mejoran los resultados cardiovasculares. La presión arterial (PA) elevada es un factor de riesgo cardiovascular bien conocido. Aunque los AR GLP1 mejoran la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la diabetes tipo 2, los efectos beneficiosos de los AR GLP1 sobre la PA son variables. El objetivo fundamental de esta propuesta es comprender los mecanismos subyacentes a esta respuesta variable de la PA a los AR GLP1 e investigar si existe una respuesta variable a la pérdida de peso.

La caveolina 1 es una proteína de la membrana celular que interactúa con el receptor GLP1 y regula su acción. Nuestro laboratorio de investigación demostró previamente que un polimorfismo común del gen caveolina 1 (CAV1) (alelo menor [C] en rs926198), que se asocia con la deficiencia de caveolina 1, está fuertemente asociado con una presión arterial más alta y otros componentes del síndrome metabólico. Esta propuesta probará la hipótesis de que el genotipo CAV-1 afectará las respuestas CV y ​​metabólicas al tratamiento de personas con sobrepeso u obesidad con AR GLP-1. En general, demostrar que una variante común en el gen CAV1 identifica las respuestas de presión arterial y pérdida de peso a los AR GLP-1 sería un resultado clínico muy significativo ya que el uso de los AR GLP1 está aumentando rápidamente y ayudaría a conducir a una terapia personalizada para el tratamiento de la obesidad.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Gail K.Adler, M.D.,PhD.
  • Número de teléfono: 617-732-5666
  • Correo electrónico: gadler@bwh.harvard.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contacto:
          • Ezgi Caliskan Guzelce, MD
        • Contacto:
          • Clare Dailey

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Edad ≥18 años, hombres y mujeres que tienen un índice de masa corporal (IMC) ≥30,0 kg/m2 o ≥27,0 kg/m2 con presencia de al menos una de las comorbilidades relacionadas con el peso.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años, índice de masa corporal (IMC) ≥30,0 kg/m2 o ≥27,0 kg/m2 con presencia de al menos una de las siguientes comorbilidades relacionadas con el peso (tratadas o no tratadas): hipertensión, prediabetes, dislipidemia, sueño obstructivo apnea,
  • Valores normales de laboratorio de detección,
  • PA sistólica <160 mmHg y PA diastólica <95 mmHg según lo determinado a partir de la medición durante la selección, utilizando un dispositivo de cero aleatorio en la clínica y electrocardiograma normal, se permitirá el uso de medicamentos antihipertensivos, excepto antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.

Criterio de exclusión:

  • Diabetes mellitus,
  • Tratamiento con agentes reductores de glucosa o medicamentos contra la obesidad dentro de los 90 días posteriores a la evaluación,
  • Tratamiento con un agonista del receptor de GLP-1 dentro de los 180 días,
  • Tratamiento actual con betabloqueantes o esteroides.
  • El embarazo,
  • Historia personal de pancreatitis,
  • Historia personal de colelitiasis,
  • Tratamiento quirúrgico previo de la obesidad,
  • Antecedentes personales o de familiares de primer grado de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides,
  • Enfermedad médica distinta de hipertensión, prediabetes, apnea obstructiva del sueño o dislipidemia,
  • Ingesta de alcohol >12 oz. por semana,
  • Consumo de tabaco o drogas recreativas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Personas con sobrepeso y obesidad
Un grupo de hombres y mujeres con sobrepeso y obesidad cuyo índice de masa corporal (IMC) es ≥30,0 kg/m2 o ≥27,0 kg/m2 con la presencia de al menos una de las siguientes comorbilidades relacionadas con el peso (tratadas o no tratadas): hipertensión, prediabetes, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño cuyos médicos tratantes han elegido comenzar con semaglutida.
Prueba de diagnóstico: Presión arterial ambulatoria de 24 horas
Se obtendrán presión arterial, sangre y orina ambulatorias de 24 horas antes de la terapia con semaglutida y después de 20 semanas de terapia con semaglutida.
Otros nombres:
  • Recogida de sangre
  • Recolección de orina
Suplemento dietético: Dieta liberal de sal
Los participantes seguirán una dieta abundante en sal (aproximadamente 200 mEq de sodio/día) durante 7 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de la presión arterial al tratamiento con GLP-1 AR
Periodo de tiempo: 20 semanas
El resultado primario será el cambio (pretratamiento menos postratamiento) en la PA sistólica ambulatoria media de 24 horas con una ingesta dietética controlada de sodio tanto en genotipos de riesgo como sin riesgo de CAV1.
20 semanas
Respuesta de pérdida de peso al tratamiento con GLP-1 AR
Periodo de tiempo: 20 semanas
El resultado primario será el cambio porcentual medio (antes del tratamiento menos después del tratamiento) en el peso corporal tanto en los genotipos de riesgo como sin riesgo de CAV1.
20 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de aldosterona al tratamiento con GLP-1 AR
Periodo de tiempo: 20 semanas
El resultado secundario serán los cambios en los niveles de aldosterona en orina de 24 horas en respuesta al tratamiento con GLP-1 AR.
20 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023P002452

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir