Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль дефицита кавеолина 1 (CAV-1) в ответ на лечение агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1)

3 декабря 2025 г. обновлено: Ezgi Caliskan Guzelce, Brigham and Women's Hospital

Роль лечения агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) у лиц с избыточным весом/ожирением для улучшения неблагоприятного кардиометаболического фенотипа, связанного с дефицитом CAV-1

Ожирение стало важной проблемой общественного здравоохранения, которая приводит к резистентности к инсулину, диабету, гипертонии, дислипидемии и сердечно-сосудистым заболеваниям. Хотя потеря веса за счет ограничения калорий и увеличения физической активности облегчает эти осложнения, многие люди не справляются с этими мерами по изменению образа жизни. Поэтому фармакологические агенты использовались для контроля веса в дополнение к изменению образа жизни. В последние несколько лет одним из широко используемых фармакологических средств для контроля веса являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1 RA). В целом, этот класс лекарств улучшает как метаболические, так и сердечно-сосудистые профили, вызывая при этом потерю веса, но их эффекты могут различаться у разных людей. Поэтому важно понять, кто лучше всего отреагирует на эту терапию. Основываясь на предыдущих исследованиях взаимодействия между молекулой клеточной мембраны, кавеолином-1 и рецептором глюкагоноподобного пептида 1, мы предполагаем, что генетические вариации в гене кавеолина-1 объясняют переменные кардиометаболические реакции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожирение — хроническое, многофакторное, рецидивирующее заболевание, растущая распространенность которого приводит к инсулинорезистентности, сахарному диабету, гипертонии, дислипидемии и сердечно-сосудистым заболеваниям. Известно, что потеря веса улучшает профили метаболического и сердечно-сосудистого риска. Хотя ограничение калорий и повышенная физическая активность являются краеугольным камнем лечения контроля веса, клинические рекомендации предлагают дополнительную фармакотерапию, особенно для взрослых с ИМТ 30 кг/м2 или выше или 27 кг/м2 или выше при сопутствующих заболеваниях. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (RA GLP1) высокоэффективны в снижении веса у взрослых с избыточным весом и ожирением, а также, как было показано, улучшают сердечно-сосудистые исходы. Повышенное артериальное давление (АД) является хорошо известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя RA GLP1 улучшают резистентность к инсулину, дислипидемию и диабет 2 типа, благотворное влияние RA GLP1 на АД варьируется. Основная цель этого предложения — понять механизмы, лежащие в основе этой переменной реакции АД на RA GLP1, и выяснить, существует ли вариабельная реакция на потерю веса.

Кавеолин 1 — это белок клеточной мембраны, который взаимодействует с рецептором GLP1 и регулирует его действие. Наша исследовательская лаборатория ранее продемонстрировала, что общий полиморфизм гена кавеолина 1 (CAV1) (минорный аллель [C] в rs926198), который связан с дефицитом кавеолина 1, тесно связан с более высоким АД и другими компонентами метаболического синдрома. Это предложение проверит гипотезу о том, что генотип CAV-1 будет влиять на сердечно-сосудистую и метаболическую реакцию на лечение лиц с избыточным весом/ожирением с РА GLP-1. В целом, демонстрация того, что общий вариант гена CAV1 определяет реакцию кровяного давления и потери веса на RA GLP-1, будет очень важным клиническим результатом, поскольку использование RA GLP1 быстро растет и поможет привести к персонализированной терапии для лечения ожирения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Gail K.Adler, M.D.,PhD.
  • Номер телефона: 617-732-5666
  • Электронная почта: gadler@bwh.harvard.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Brigham and Women's Hospital
        • Контакт:
          • Ezgi Caliskan Guzelce, MD
        • Контакт:
          • Clare Dailey

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Возраст ≥18 лет, мужчины и женщины с индексом массы тела (ИМТ) ≥30,0 кг/м2 или ≥27,0 кг/м2 с наличием хотя бы одного из сопутствующих заболеваний, связанных с массой тела.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥30,0 кг/м2 или ≥27,0 кг/м2 при наличии хотя бы одного из следующих сопутствующих заболеваний, связанных с массой тела (леченных или нелеченых): гипертония, преддиабет, дислипидемия, обструктивный сон. апноэ,
  • Нормальные лабораторные показатели скрининга,
  • Систолическое АД < 160 мм рт. ст. и диастолическое АД < 95 мм рт. ст., определяемое при измерении во время скрининга, с использованием устройства случайного нуля в клинике и нормальной электрокардиограммы, разрешается применение антигипертензивных препаратов, за исключением антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет,
  • Лечение сахароснижающими препаратами или препаратами против ожирения в течение 90 дней после скрининга,
  • Лечение агонистом рецептора GLP-1 в течение 180 дней,
  • Текущее лечение бета-блокаторами или стероидами,
  • Беременность,
  • В личном анамнезе панкреатит,
  • В личном анамнезе желчнокаменная болезнь,
  • Предыдущее хирургическое лечение ожирения,
  • У личного родственника или родственников первой степени родства в анамнезе множественная эндокринная неоплазия 2 типа или медуллярный рак щитовидной железы,
  • Соматические заболевания, кроме гипертонии, предиабета, обструктивного апноэ во сне или дислипидемии,
  • Употребление алкоголя >12 унций. в неделю,
  • Табак или рекреационное употребление наркотиков

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Лица с избыточным весом и ожирением
Группа мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением, индекс массы тела (ИМТ) которых составляет ≥30,0 кг/м2 или ≥27,0 кг/м2, с наличием хотя бы одного из следующих сопутствующих заболеваний, связанных с весом (леченых или нелеченых): гипертония, преддиабет, дислипидемия, обструктивное апноэ во сне, лечащие врачи которых решили начать с семаглутида.
Диагностический тест: 24-часовое амбулаторное артериальное давление
До начала терапии семаглутидом и через 20 недель терапии семаглутидом будут измеряться 24-часовое амбулаторное артериальное давление, показатели крови и мочи.
Другие имена:
  • Сбор крови
  • Сбор мочи
Диетическая добавка: Либеральная солевая диета
Участники будут соблюдать обильную солевую диету (около 200 мг-экв натрия в день) в течение 7 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция артериального давления на лечение РА GLP-1
Временное ограничение: 20 недель
Первичным результатом будет изменение (до лечения минус после лечения) среднего 24-часового амбулаторного систолического АД при контролируемом потреблении натрия с пищей как у генотипов CAV1, не относящихся к риску, так и у генотипов риска.
20 недель
Реакция потери веса на лечение РА GLP-1
Временное ограничение: 20 недель
Первичным результатом будет среднее процентное изменение (до лечения минус после лечения) массы тела как для генотипов CAV1, не относящихся к риску, так и для генотипов риска.
20 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ альдостерона на лечение РА GLP-1
Временное ограничение: 20 недель
Вторичным результатом будут изменения 24-часового уровня альдостерона в моче в ответ на лечение РА GLP-1.
20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

Charles A. King Trust Postdoctoral Fellowship Program

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023P002452

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться