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切除不能な結腸直腸肝転移に対するSALT

2023年10月3日 更新者:RenJi Hospital

切除不能な結腸直腸肝転移患者における連続成人左葉側葉肝移植(SALT):単一施設、前向き、単群研究

結腸がんは、世界中で生存率が低い一般的な悪性腫瘍であり、切除不能な結腸がん肝転移 (ICRLM) の予後はさらに不良です。 肝臓は結腸直腸がんの最も一般的な転移臓器であり、ほとんどの ICRLM 患者にとって緩和的化学療法が唯一の選択肢です。 残念なことに、化学療法を受けているすべての患者の生存期間中央値はわずか 2 年で、5 年生存率はわずか 10% です。 肝移植はICRLM患者にとって理想的な選択肢であり、術後の生存率を大幅に向上させることができます。 しかし、そのような患者が直面する最も深刻な問題は、ドナー肝臓の不足です。 2015年、ノルウェーの学者らは新しい手術法を提案した。つまり、切除および部分肝区域(2~3区域)移植と遅延肝全摘術を組み合わせることで、上記の患者における肝臓ドナー不足を大幅に緩和できるという。 当センターでは、臨床手術の経験をもとに、iCRLMに対する逐次成人左葉肝移植(SALT)の臨床研究を提案・設計しています。 RAPIDに基づいて、上記患者に対する連続成人左葉肝移植の安全性と有効性を評価した。

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

結腸直腸がんは現在、世界で 3 番目に多い悪性腫瘍であり、患者の約 20% ~ 50% が診断時に肝転移を有しているか、その後肝転移に進行しています。 肝臓は結腸直腸癌の浸潤が最も多い臓器であり、肝臓切除は結腸直腸肝転移(CLM)患者にとって最良かつ唯一の治療選択肢であると考えられています。 しかし、根治的肝切除術の候補となる患者はわずか約 20% です。 肝切除術の候補者ではないほとんどの患者にとって、緩和的化学療法が唯一の選択肢です。 残念なことに、化学療法を受けているすべての患者の生存期間中央値はわずか 2 年で、5 年生存率はわずか 10% です。

理論的には、肝移植は切除不能な結腸直腸肝転移(切除不能な結腸直腸肝転移、iCRLM)患者にとって理想的な選択です。 ノルウェーでの臨床研究では、21人のiCRLM患者が登録され肝移植で治療されましたが、19人の患者が移植後に再発および転移を起こしました(期間中央値6か月、範囲2~24か月)。 しかし、手術後の1年、3年、5年の生存率は95%、68%、60%に上昇した。 この研究では、iCRLM 患者における肝移植後の予後不良の危険因子が要約されました。最大腫瘍直径は 5.5 cm 以上、移植前の CEA は >80ug/ml、原発疾患の手術と移植の間の間隔は 2 未満でした。年を経ており、化学療法に対する反応が乏しい。 その後、同センターは2回目の研究を実施し、対象基準を最適化した後、15人のiCRLM患者に肝移植を実施した。 1年、3年、5年生存率は100%、83%、83%で、無再発生存率は53%、44%、35%でした。 上記の研究により、肝移植により iCRLM 患者の予後が大幅に改善されることが証明されました。 しかし、ドナー肝臓の不足は、iCRLM患者が直面する最も深刻な問題です。 さらに、iCRLM は一般に肝移植の禁忌と考えられているため、iCRLM 患者がドナー肝臓を入手することはより困難になります。

したがって、iCRLM 患者の治療にはドナー肝臓プールの拡大が緊急に必要です。 2015年、ノルウェーの学者らは新しい手術法、すなわち切除と肝区域2-3部分移植と遅発肝切除術(RAPID)を提案した。 このアプローチにより、成人レシピエントへの左肝臓(セグメント2+3)の移植が可能になり、残りの拡大した右半肝は別の成人レシピエントに移植され、小児レシピエントにとって不適当な左葉肝臓の一部が無駄になることを効果的に回避できます。 右半肝移植を受けたレシピエントは、全肝移植を受けたレシピエントと比較して同様の予後を示しました。 したがって、RAPID技術が実現可能であることが確認されれば、肝臓ドナー不足を大幅に緩和できる可能性がある。 死体ソースに加えて、生きている成人ドナーも肝臓ドナーのソースとして考慮されます。 また、左葉側葉のドナー肝臓が小さいと、左半肝臓または右半肝臓よりもドナーへの負担が少なくなります。

要約すると、当センターは、臨床外科経験に基づいて、iCRLM 患者の治療における逐次成人左葉肝移植 (SALT) の臨床研究を提案および設計しました。 RAPID 手術に基づ​​いて、iCRLM 患者の全生存率が SALT によって評価されました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18~75歳。
  2. 体力ステータス (ECOG) 0~1;
  3. 組織学的に原発性結腸直腸腫瘍が確認された。 原発性結腸直腸腫瘍切除から移植までの期間は3か月以上であり、原発性結腸直腸腫瘍の病期はT3N1以下である。 原発腫瘍の切除間隔が 2 年以上の場合は、T4N0 または T4N2 を受け入れます。
  4. 肝臓転移(CRLM)が両側肝臓に存在するか、MDTによる議論の結果、肝臓に限定され切除不能なCRLM。
  5. PET/CT、CT、MRIによると、肝臓または1~3個の切除可能な肺転移以外に腹部転移はありません。
  6. 患者はスクリーニング時に少なくとも6~8週間の一次化学療法を受けている。 RECIST 基準によると、CRLM は治療中および治療後に安定しているか、部分的に退縮しました (まだ完全に切除可能ではありません)。
  7. スクリーニング前の CEA (癌胎児性抗原) 値が 80 μg/L 以下、または治療後の最高レベルが 50% 以上減少している。
  8. インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

  1. 肝外腫瘍量(切除可能な肺転移を除く)および/または大血管腫瘍浸潤;
  2. スクリーニング時に最大の肝腫瘍病変が5.5cmを超えている。
  3. 化学療法中の腫瘍の進行、または移植を不可能にする重度の併存疾患。
  4. BRAF 変異および/またはマイクロサテライト不安定性原発腫瘍 (MSI)。
  5. 過去5年間に他の原発性悪性腫瘍に罹患している。
  6. 手術のリスクが高く、治癒できない心肺疾患、または肝移植が不可能な解剖学的異常。
  7. 薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態により、患者の研究への参加または研究結果の評価が妨げられる可能性があります。
  8. AIDS や手術や腫瘍の進行に影響を与える他の病気と組み合わせる。
  9. 妊娠中または授乳中の患者;
  10. 研究者が参加に適さないと考えるその他の理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:外科グループ
登録条件を満たし、ドナー肝との適合に成功した患者に対するSALT手術計画:左側葉肝移植を組み合わせた肝半切除術が最初に実施され、移植片が十分な機能的肝体積に成長した後に残肝切除術が実施されました。
左葉肝移植を組み合わせた肝半切除術が最初に行われ、移植片が十分な機能的肝容積に成長した後に残肝切除術が行われました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間(OS)
時間枠:2回目の肝切除から3年後
逐次成人左葉側葉肝移植で治療された切除不能な結腸直腸癌肝転移患者の全生存期間について説明する。
2回目の肝切除から3年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存、DFS
時間枠:移植後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年、2年、3年
ICRLM 治​​療における SALT の無腫瘍生存期間について説明する
移植後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年、2年、3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年10月20日

一次修了 (推定)

2027年3月30日

研究の完了 (推定)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2023年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月3日

最初の投稿 (実際)

2023年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月3日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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